大柴胡湯加減聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病的臨床療效①

王冬梅

(佳木斯市中醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

2型糖尿病(T2DM)是目前世界范圍內(nèi)常見的代謝性疾病，此病以胰島功能異常、血糖異常升高等為主要特征[1]。就臨床實踐而言，該病本身作為一種慢性疾病會對患者的健康造成嚴(yán)重威脅，且隨著時間的遷延，患者可并發(fā)心、腎、足、眼等部位的慢性損害以及病變，這些并發(fā)癥的存在會對患者的生命安全造成重大威脅，所以在該病發(fā)生后需要對患者機體的血糖水平進行長期控制[2]，并對并發(fā)癥進行積極預(yù)防，該病目前主要是通過生活干預(yù)聯(lián)合藥物治療的方法，對病情進行長期控制[3]。其中，降糖藥物在2型糖尿病患者的疾病治療中扮演著重要的角色，而雙胍類藥物則是臨床常見降糖藥物，該類藥物可以有效減少糖的吸收，并促進糖的酵解，但就臨床實踐應(yīng)用而言，單用雙胍類藥物存在血糖控制不理想的情況，而隨著近年來中醫(yī)學(xué)對糖尿病研究的不斷深入，其開始在該病的治療中發(fā)揮重要的作用[4]。因而，在常規(guī)降糖藥物的基礎(chǔ)上引入中醫(yī)辨證論治的理論進行中西醫(yī)結(jié)合治療，便成為提高患者治療效果的重要保證。鑒于此，此次研究將圍繞著大柴胡湯加減聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病的臨床療效進行分析論述，詳細(xì)分析如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選取2019-08～2020-08在我院治療的2型糖尿病患者共80例，隨機分為對照組、觀察組，各40例。對照組男23例，女17例，年齡35～73歲，平均(51.45±5.73)歲；病程1～9年，平均(6.85±0.54)年；觀察組男25例，女15例，年齡35～74歲，平均(52.08±5.15)歲。兩組的基本資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究的患者均符合2型糖尿病的診斷評估標(biāo)準(zhǔn)；患者系自愿參與此次研究；納入研究者均可以完成各項臨床調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病者；合并其他重大疾病者；確切藥物過敏史者；病歷資料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組應(yīng)用二甲雙胍片(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司新新制藥廠；國藥準(zhǔn)字：H12020587)治療，口服，每次0.25g，每日3次，根據(jù)患者血糖及耐受情況調(diào)整劑量，最大劑量0.5g，持續(xù)用藥4周。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用大柴胡湯加減治療，方劑如下：柴胡10g、生大黃10g、白芍15g、姜半夏15g、黃芩15g、枳實15g、葛根20g、丹參30g、桃仁15g、地龍15g，高血壓者加菊花15g，氣短者加黨參15g，濕熱者加白術(shù)15g，龍膽草10g，以水煎服，每日1劑，分早中晚3次服用，持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的臨床效果、血糖水平、糖化血紅蛋白、不良反應(yīng)率。血糖水平包括空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h-PG)。臨床效果包括顯效、有效、無效，顯效：治療后患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h-PG)降低>40%或恢復(fù)至正常水平，糖化血紅蛋白(HbA1C)降低超過1%；有效；治療后患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h-PG)未恢復(fù)正常水平，降低幅度20%～40%，糖化血紅蛋白(HbA1C)降低超過0.3%～1%；無效：療后患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h-PG)無變化或不明顯，糖化血紅蛋白(HbA1C)降低不超過0.3%。有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括低血糖、惡心嘔吐、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者用藥后的臨床效果

觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥后的臨床效果比較[n=40，n(%)]

2.2 兩組患者用藥后的血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較

用藥前兩組患者的血糖水平、糖化血紅蛋白水平對比無顯著差異(P>0.05)。用藥后兩組患者的血糖水平、糖化血紅蛋白水平對比存在差異，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥后的血糖水平、糖化血紅蛋白水平比較

2.3 兩組患者用藥后的不良反應(yīng)率比較

研究結(jié)果表明，兩組患者用藥后的不良反應(yīng)率對比并無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥后的不良反應(yīng)率比較[n=40,n(%)]

3 討論

3.1 現(xiàn)代關(guān)于2型糖尿病的病因研究

截至目前，關(guān)于2型糖尿病的具體發(fā)病機制并未完全明確[5]。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究指出，2型糖尿病的發(fā)生同多種因素有關(guān)，且多種因素可產(chǎn)生交織影響，進而導(dǎo)致該病的發(fā)生。有研究[6]指出，2型糖尿病發(fā)生的首要因素便同遺傳有關(guān)，多數(shù)2型糖尿病都存在家族史，其中，胰高血糖素受體基因、肝細(xì)胞核因子-1α等同胰島素的異常分泌有關(guān)，而胰島素受體基因、蛋白激酶B基因等則同胰島素抵抗的進展有關(guān)[7]。除卻遺傳因素外，包括肥胖、生活方式、精神因素、睡眠等，均同2型糖尿病的發(fā)生存在相關(guān)性。

3.2 雙胍類降糖藥物在2型糖尿病中的應(yīng)用

雙胍類藥物于1956年上市，其在2型糖尿病中患者的疾病治療中可以發(fā)揮重要作用[8]。其中，二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物中的一線藥物，其可在2型糖尿病，尤其是肥胖型2型糖尿病患者的治療中取得理想的療效。大量臨床研究顯示，隨著患者采用二甲雙胍的治療時間不斷增加，患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白水平等可得到逐漸改善，尤其在治療12周時，患者的血糖水平可得到有效控制。藥理學(xué)研究[9]指出，二甲雙胍可以對機體肝糖原的分解進行抑制，并能增強外周胰島素受體的敏感度，從而對胰島素的作用起到增強的效果，即促進機體分泌胰島素，進而實現(xiàn)降糖的目標(biāo)。并且，二甲雙胍本身還能減輕人體胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，改善患者的臨床癥狀，從而減輕人體胰島β細(xì)胞的損傷，繼而實現(xiàn)對患者病情的有效控制。但有研究[10]顯示，老年2型糖尿病患者單用二甲雙胍效果并不確切，且隨著患者病程的延長，許多患者單用二甲雙胍效果會逐漸減弱。并且有報道指出[11]，服用二甲雙胍者易出現(xiàn)β細(xì)胞功能減退的情況，因此臨床常見單用二甲雙胍效果不理想者，轉(zhuǎn)用其他藥物治療或應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合用藥的方法，以此來實現(xiàn)對疾病的控制，包括瑞格列奈、格列吡嗪等。就臨床實際來講，西藥聯(lián)用的方法雖然可提高臨床效果，但其同時也易增加發(fā)生不良反應(yīng)的發(fā)生。所以在二甲雙胍應(yīng)用的同時，結(jié)合中醫(yī)理論進行中西醫(yī)結(jié)合治療就成為一條可行的路徑。

3.3 中醫(yī)關(guān)于2型糖尿病的病因研究及治療方法、機制

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為[12]，2型糖尿病可歸入“消渴”的范疇，包括喜食肥厚甘膩、情志不暢、久坐少動等均可致此病的發(fā)生。而該類疾病的演變則可經(jīng)郁、熱、虛、損四個階段，且四個階段患者均存在有脈絡(luò)瘀阻的狀況，但患者脈絡(luò)瘀阻發(fā)生的因素存在較大差異，所以僅行益氣、清熱等治療，往往無法起到有效的治療。根據(jù)《素問》記載[13]：“此人必食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上逆，轉(zhuǎn)為消渴”換言之，肥厚甘膩的食物食用過多會對人的脾胃造成損害，以致患者胃氣阻滯，而遷延日久所致的中滿則會郁久化熱，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。同時王國斌教授也指出，消渴癥患者病情復(fù)雜，虛證、實證者均有。而在其治療上，其則認(rèn)為需結(jié)合患者三焦津液代謝失常等表現(xiàn)，并以少陽樞機不利為辨證對患者治療，故而可以應(yīng)用方劑大柴胡湯加減治療。

大柴胡湯出自《金匱要略》，該方是由小柴胡湯合小承氣湯加減組成，其具有和解少陽以及內(nèi)瀉熾熱的功效[14]。方劑中的柴胡、黃芩均具有疏肝的功效；枳實、大黃則能導(dǎo)滯清熱，行氣止痛；白芍兼顧養(yǎng)陰與清實熱之功；桃仁、地龍則能通血活絡(luò)；丹參則能活血化瘀；葛根則能生津止渴；姜半夏可緩解患者胃脘痞滿。而在該方劑應(yīng)用的基礎(chǔ)上，還可結(jié)合患者病情進行加減治療。高血壓者菊花，菊花具有清熱，明目，解毒的功效；氣短者可加黨參治療，黨參為補氣良藥，此藥具有益氣補中，固表益氣的作用；最后對于濕熱盛者，可加白術(shù)、龍膽草，兩者相加可以起到燥濕健脾，清熱化痰的功效。方劑中的藥物聯(lián)合應(yīng)用后，便可以顯著加強對患者血糖的控制[15]。同時將方劑同二甲雙胍進行聯(lián)合應(yīng)用后，還不會增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率。這主要是因為大柴胡湯加減本就屬于中藥方劑的范疇，方劑藥物中的有效成分不同于西藥制劑，其均取自天然，所以在臨床應(yīng)用上不良反應(yīng)相對較少，雖偶見惡心嘔吐等不良反應(yīng)，但整體較為輕微，患者對此也較為耐受，因而對患者的治療影響不大。所以相較于單用西藥治療，加用大柴胡湯加減治療并不會增加不良反應(yīng)率。并且因該藥的不良反應(yīng)、作用較少，所以許多2型糖尿病患者也更傾向于應(yīng)用此藥治療。因而，臨床在對患者治療時可結(jié)合患者的病情，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)同中醫(yī)辨證理論進行有機結(jié)合，從而通過中西醫(yī)結(jié)合治療的方法實現(xiàn)對患者疾病的控制，繼而確保2型糖尿病患者可以得到有效的治療。

本次研究結(jié)果表明，兩組患者的臨床效果比對存在差異，觀察組效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。用藥前兩組患者的血糖水平、糖化血紅蛋白水平對比無顯著差異(P>0.05)。用藥后兩組患者的血糖水平、糖化血紅蛋白水平對比存在差異，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者用藥后的不良反應(yīng)率對比并無顯著差異(P>0.05)。由此可見，在此類患者的治療中單一應(yīng)用二甲雙胍片效果并不顯著，所以可在其基礎(chǔ)上引入中醫(yī)辨證治療的方法，即通過應(yīng)用方劑大柴胡湯加減治療，通過此種中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，患者各項臨床指標(biāo)均可得到顯著改善，且該種治療方法還不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，故而臨床用藥較為安全、可靠，同以往報道的研究結(jié)果接近。提示在2型糖尿病患者的臨床用藥中，該種中西醫(yī)結(jié)合治療的方法可發(fā)揮理想的療效，因此臨床可結(jié)合患者病情適時采用該種用藥方法，從而實現(xiàn)對患者病情的控制。

綜上所述，大柴胡湯加減聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病療效確切，能顯著改善患者的臨床指標(biāo)，且聯(lián)合用藥不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，值得進一步推廣應(yīng)用。