埃索美拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的療效研究

郭 鵬 周曉魯

(1.河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院急診科 安陽(yáng) 455000；2.河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院肝病介入科 安陽(yáng) 455000)

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常規(guī)慢性疾病，多由幽門螺桿菌(Hp)感染所致，使得胃黏膜被胃酸腐蝕，發(fā)生潰瘍?；疾≌叨啾憩F(xiàn)為上腹疼痛、反酸、噯氣等癥狀，也有部分患者無明顯癥狀，病情長(zhǎng)期進(jìn)展還可發(fā)生癌變，早期診斷并治療至關(guān)重要[1]。常規(guī)三聯(lián)療法是Hp感染的胃潰瘍的主要治療方法，但臨床對(duì)該療法的耐藥率越來越高，已無法滿足臨床治療要求。四聯(lián)療法是目前主要的抗Hp治療方法，聯(lián)合兩種抗生素、一種胃黏膜保護(hù)劑和一種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，能協(xié)同發(fā)揮抗Hp、保護(hù)黏膜的作用，能提高Hp清除率，緩解臨床癥狀，提升整體療效[2]。埃索美拉唑與奧美拉唑均是常用PPI藥物，奧美拉唑?qū)儆诘谝淮鶳PI，在體內(nèi)代謝速度快，在潰瘍面愈合及綜合療效上不能令人滿意[3]。埃索美拉唑抑酸力強(qiáng)，能有助于協(xié)同清除Hp，提高潰瘍面愈合效果[4]。本研究進(jìn)行兩種藥物治療對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2020年12月160例胃潰瘍患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各80例。觀察組男47例，女33例；年齡22～76歲，平均年齡(43.2±11.5)歲；病程6個(gè)月～15年，平均病程(6.3±2.7)年；潰瘍直徑0.8～2.2cm，平均潰瘍直徑(1.5±0.4)cm。對(duì)照組男49例，女31例；年齡21～78歲，平均年齡(43.6±11.8)歲；病程6個(gè)月～17年，平均病程(6.8±3.0)年；潰瘍直徑0.9～2.4cm，平均潰瘍直徑(1.7±0.5)cm。所有患者符合《消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查可見胃黏膜上有潰瘍存在，潰瘍直徑在0.8～2.5cm之間，14C呼氣試驗(yàn)為陽(yáng)性，且胃黏膜細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)有Hp感染，從而確診為Hp感染胃潰瘍；排除胃出血、胃穿孔、胃癌、合并食管或十二指腸潰瘍、藥物過敏、治療依從性差等。對(duì)比兩組患者信息，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均使用四聯(lián)療法，阿莫西林+克拉霉素+膠體果膠鉍+抑酸劑，阿莫西林膠囊(深圳高卓藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021345)口服用藥，每次0.5g，每天早晚用藥2次?？死顾仄?麗珠集團(tuán)麗珠制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960227)口服用藥，每次0.5g，每天1次。膠體果膠鉍膠囊(山西振東安特生物制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058476)100mg/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用奧美拉唑腸溶膠囊(海南海力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033510)20mg/次，2次/d。觀察組使用埃索美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379)20mg/次，2次/d[6]。兩組在治療期間均禁煙禁酒、飲食清淡，規(guī)律作息，連續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)癥狀變化以及胃鏡結(jié)果判定療效。治愈：治療后患者的癥狀體征消失，復(fù)查潰瘍面愈合，胃黏膜恢復(fù)正常，無明顯充血水腫；顯效：癥狀及體征明顯減輕，復(fù)查胃鏡顯示潰瘍面縮小≥75%，潰瘍周圍黏膜無明顯充血水腫；有效：癥狀及體征有所減輕，復(fù)查胃鏡顯示潰瘍面縮小≥50%，潰瘍周圍黏膜有輕度充血水腫；無效：癥狀及體征無明顯改善，復(fù)查潰瘍面縮小<1/2，潰瘍周圍黏膜仍有明顯的充血水腫[7]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后評(píng)估癥狀評(píng)分，即腹痛、腹脹等癥狀，0～3分，計(jì)算總評(píng)分；治療前后評(píng)估胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能評(píng)分，在內(nèi)鏡下取胃黏膜組織，HE染色后進(jìn)行病理學(xué)檢查，分為中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、腺體密度、黏膜厚度減少三項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，得分越高黏膜結(jié)構(gòu)和功能損傷越嚴(yán)重；治療前后測(cè)定各項(xiàng)血清指標(biāo)，包括TNF-α、IL-8、MMP-3、MMP-9、TIMP-1，采集靜脈血5mL，離心后獲得上清液，使用LEISA法測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的76.25%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較

觀察組治療后腹痛、腹脹、燒灼感、反酸、噯氣等癥狀總評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 癥狀評(píng)分(分，

2.3 胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能評(píng)分

觀察組腺體密度、黏膜厚度減少等評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能評(píng)分比較(分，

2.4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

觀察組治療后TNF-α、IL-8、MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

3 討論

胃潰瘍與Hp感染、胃酸分泌過多關(guān)系密切，導(dǎo)致胃黏膜屏障功能受損，形成黏膜糜爛、潰瘍以及炎癥反應(yīng)，造成胃潰瘍的發(fā)病，而胃酸長(zhǎng)期對(duì)潰瘍面進(jìn)行刺激，使得潰瘍不易愈合，病情反復(fù)發(fā)作[8]。臨床治療多從抗Hp入手，以四聯(lián)療法的療效較為顯著。抑酸治療是四聯(lián)療法中的重要一環(huán)，胃酸分泌的減少對(duì)改善為內(nèi)環(huán)境、促進(jìn)潰瘍面愈合有積極作用[9]。奧美拉唑、埃索美拉唑具有類似的作用機(jī)制，均通過抑制H+-K+-ATP酶，可以減少胃酸分泌，減輕胃酸、胃黏膜刺激，通過自身凝血功能，促進(jìn)潰瘍面的愈合[10]。但奧美拉唑代謝表型存在多態(tài)性，抑酸效果不穩(wěn)定，生物利用率低，藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異大，且起效慢[11]。因此，奧美拉唑的整體抑酸效果一般，存在一定局限性。埃索美拉唑幾乎不依賴肝藥酶CYP2C19，具有很高的生物利用率，在肝臟內(nèi)清除率低，血藥濃度維持較時(shí)間長(zhǎng)，與其他藥物不發(fā)生相互作用，能夠更強(qiáng)、更持續(xù)地抑制H+-K+-ATP酶，增強(qiáng)胃酸抑制效果，為潰瘍的愈合提供良好環(huán)境，提升潰瘍愈合率[12]。

Hp感染后能誘導(dǎo)MMPs和TIMP-1的表達(dá)，這些因子能夠影響上皮細(xì)胞再生和傷口愈合，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13]。而炎癥反應(yīng)與胃潰瘍的發(fā)病也密切相關(guān)，TNF-α和IL-8是重要的炎性因子，TNF-α是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要炎性因子，能直接損傷胃黏膜， IL-18會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)炎癥反應(yīng)，釋放氧自由基和酶，加重胃黏膜損傷[14-15]。因此，研究這些血清因子的水平能夠反映胃潰瘍病情嚴(yán)重程度及治療效果。本研究結(jié)果顯示：觀察組療效、癥狀評(píng)分、胃黏膜結(jié)構(gòu)與功能評(píng)分、血清因子水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。充分證明埃索美拉唑?qū)ξ笣兊闹委熜Ч?，抑酸作用更?qiáng)，對(duì)胃黏膜的修復(fù)作用確切，有助于提升臨床療效。

綜上所述，埃索美拉唑治療胃潰瘍的療效更佳，能提升胃黏膜修復(fù)質(zhì)量，減輕臨床癥狀，值得推廣使用。