曲美他嗪聯(lián)合依折麥布治療老年冠心病的效果及預(yù)后影響

崔 華 民

(濮陽(yáng)惠民醫(yī)院老年病醫(yī)學(xué)科 濮陽(yáng) 457000)

冠心病是一種較嚴(yán)重、致死性心血管疾病，容易誘發(fā)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。該病病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，大量脂質(zhì)及膽固醇聚集在冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜，動(dòng)脈血管壁發(fā)生纖維化，血管壁炎性反應(yīng)。該病多見(jiàn)于中老年群體中，疾病發(fā)生與遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣等因素密不可分。目前臨床針對(duì)冠心病的治療主要采取增強(qiáng)冠脈供血、降低心肌耗氧、抑制動(dòng)脈粥樣硬化等手段，其中應(yīng)用他汀類藥物調(diào)脂為關(guān)鍵。研究指出，他汀類藥物單用僅部分患者血脂水平可達(dá)標(biāo)，增加用藥量只能小幅度加強(qiáng)調(diào)脂，且會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，而聯(lián)合依折麥布可對(duì)膽固醇的吸收及合成有效抑制，大幅度降低低密度脂蛋白水平，實(shí)現(xiàn)更為理想的血脂濃度[1]。本次研究選取100例老年冠心病患者為樣本對(duì)象，重點(diǎn)評(píng)估聯(lián)用曲美他嗪聯(lián)合依折麥布的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2019年6月-2021年3月100例老年冠心病患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組男30例，女20例；年齡62～80歲，平均年齡(71.56±6.33)歲；病程1～8年，平均病程(4.63±1.18)年；HYNA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例、Ⅱ級(jí)18例、Ⅲ級(jí)15例。觀察組男29例，女21例；年齡61～80歲，平均年齡(70.69±6.52)歲；病程1.5～10年，平均病程(5.23±1.39)年；HYNA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)17例、Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)17例。兩組基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均一致在可研究范圍(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入研究病例符合ACC/AHA關(guān)于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，由超聲心動(dòng)圖、實(shí)驗(yàn)室結(jié)合病史檢查確診；(2)HYHA心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)；(3)無(wú)智力、精神、認(rèn)知障礙問(wèn)題；(4)患者及家屬事先知情研究?jī)?nèi)容、風(fēng)險(xiǎn)，具有良好配合性；(5)此研究?jī)?nèi)容已征得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者存在認(rèn)知缺失、精神障礙問(wèn)題；(2)并發(fā)嚴(yán)重心律失常、心肌病、心力衰竭；(3)存在重大器官病變者；(4)對(duì)本次研究藥物有禁忌者；(5)急性心?；颊?；(6)嚴(yán)重感染或患有惡性腫瘤疾?。?7)臨床資料不真實(shí)不可靠，隨訪失聯(lián)者。

1.2 方法

兩組均給予抗凝(如氯吡格雷)、降壓(如美托洛爾)、血管擴(kuò)張(單硝酸異山梨酯)等對(duì)癥藥物，并調(diào)整生活方式，控制日常飲食。對(duì)照組：聯(lián)用阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10mg×7片)，口服用藥，每日1次，每次劑量為10mg；鹽酸曲美他嗪(瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534，規(guī)格：20mg)，口服用藥，每日3次，單次劑量為20mg。持續(xù)給藥2個(gè)月。

研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140063，規(guī)格：10mg∶20mg)，每日1次，單次劑量10mg。持續(xù)給藥2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀明顯消失，同等勞累程度下，心絞痛未發(fā)作或心絞痛發(fā)作頻率降低幅度>80%可判定為顯效；臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，心絞痛發(fā)作頻率明顯下降50%～80%可判定為有效；臨床癥狀無(wú)顯著變化，心絞痛發(fā)作次數(shù)下降<50%可判定為無(wú)效。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

(2)血脂指標(biāo)：采集空腹靜脈血，離心處理后，利用生化分析儀測(cè)定患者血脂指標(biāo)[TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白)、HDL-G(高密度脂蛋白)]。

(3)內(nèi)皮細(xì)胞功能：分別在治療前、治療后，取患者空腹靜脈血，采納ELISA法對(duì)內(nèi)皮素(ET)、NO水平進(jìn)行測(cè)定；并利用超聲對(duì)患者肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)。

(4)頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)：在治療前后，采納頸動(dòng)脈超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、頸動(dòng)脈內(nèi)徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者用藥總療效明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

兩組治療前血脂指標(biāo)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，經(jīng)治療后兩組血脂指標(biāo)均明顯改善，且觀察組治療后TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組，HDL-G高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)比較

2.3 兩組內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較

兩組治療前內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組治療后ET水平高于對(duì)照組，NO、FMD水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

2.4 兩組頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)比較

兩組治療前IMT、頸動(dòng)脈內(nèi)徑比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，觀察組治療后IMT低于對(duì)照組，頸動(dòng)脈內(nèi)徑高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)比較

3 討論

隨著社會(huì)人口老齡化進(jìn)展，近年來(lái)，各種心血管疾病發(fā)病率表現(xiàn)出顯著升高的趨勢(shì)，冠心病作為一種典型性心血管疾病，多見(jiàn)于中老年人群，是因冠脈粥樣硬化致動(dòng)脈狹窄阻塞為病理基礎(chǔ)的一種心臟病。冠心病易誘發(fā)心律失常，如未能及時(shí)開(kāi)展治療，在病情持續(xù)進(jìn)展下，將發(fā)展為心肌梗死、心率衰竭等，進(jìn)而危及患者生命，目前冠心病與癌癥、腦血管疾病并列為人類三大死亡病因。

大量研究證實(shí)，血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生密切相連，脂質(zhì)氧化參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，而與脂質(zhì)氧化反應(yīng)關(guān)系最為親密的是低密度脂蛋白，其代謝產(chǎn)物(氧化性低密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇等)均參與及促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與進(jìn)展，故血脂異常是誘發(fā)冠心病的重要危險(xiǎn)因素[2]。因此調(diào)脂是冠心病治療的關(guān)鍵，可有效緩解疾病進(jìn)展，而臨床常用調(diào)脂藥物為他汀類藥物，例如，阿托伐他汀可利用對(duì)限速酶還原酶的調(diào)節(jié)有效阻斷膽固醇合成，進(jìn)一步降低組織細(xì)胞、血漿中膽固醇含量，改善血脂水平，同時(shí)還可發(fā)揮抗氧化功效，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，抗平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而抑制血小板凝聚、穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)斑塊，控制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[3]。

依折麥布屬于新型降膽固醇藥物的一種，具有調(diào)脂作用，該藥物通過(guò)對(duì)空腸黏膜刷狀緣的作用抑制膽固醇的吸收，可作為冠心病輔助調(diào)脂藥物。有研究指出，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以有效改善老年患者血脂異常情況，且耐受性高，在治療中發(fā)生胃腸道、肝臟等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)低[4]。曲美他嗪為心肌營(yíng)養(yǎng)藥物，可對(duì)脂肪酸β的氧化抑制，進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖氧代謝，改善心肌缺血缺氧引起的代謝異常，聯(lián)用依折麥布能提高調(diào)脂作用，降低膽固醇水平，改善肝臟膽固醇儲(chǔ)量，具有輔助調(diào)脂的作用，進(jìn)一步提高療效。本次研究結(jié)果：觀察組用藥總療效96.00%顯著高于對(duì)照組80.00%(P<0.05)；兩組治療前血脂指標(biāo)比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，經(jīng)治療后兩組血脂指標(biāo)均明顯改善，且觀察組治療后TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組，HDL-G高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果顯示，在冠心病治療中聯(lián)用依折麥布與曲美他嗪，血脂改善情況更佳，預(yù)后情況更好。

本次研究結(jié)果顯示：兩組治療前內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)、IMT、頸動(dòng)脈內(nèi)徑比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后較對(duì)照組研究結(jié)果，觀察組治療后ET、頸動(dòng)脈內(nèi)徑明顯更高，NO、FMD、IMT均更低(P<0.05)。NO是一種內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)，可舒張血管，抑制平滑肌細(xì)胞增生，具有抗血小板凝聚、抗黏附的作用，ET可促進(jìn)血管收縮，有促炎、促進(jìn)平滑肌增殖的作用，血管基礎(chǔ)張力的維持需控制ET、NO的動(dòng)態(tài)平衡。NO、ET水平異常，可引起內(nèi)皮分泌功能障礙，血管收縮舒張功能異常，造成內(nèi)皮功能損傷[5]。研究可見(jiàn)，聯(lián)用依折麥布與曲美他嗪對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善作用顯著，且可穩(wěn)定及降低斑塊，有效控制及改善病情。

綜上所述，對(duì)老年冠心病的治療中聯(lián)用依折麥布與曲美他嗪，可顯著改善患者血脂指標(biāo)，可控制頸動(dòng)脈斑塊，同時(shí)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，提高患者預(yù)后。故該用藥方案具有推廣價(jià)值。