穩(wěn)定期精神分裂癥患者血漿促炎因子水平與認(rèn)知功能的相關(guān)研究

王 娟

(商丘市第二人民醫(yī)院十病區(qū) 商丘 476000)

作為精神分裂癥的核心癥狀之一，認(rèn)知功能障礙多出現(xiàn)在其它精神病理的癥狀之前，并貫穿疾病全程，影響患者總體預(yù)后[1]。認(rèn)知功能障礙包括神經(jīng)和社會(huì)認(rèn)知障礙兩方面，多數(shù)研究專注于神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，但對(duì)于社會(huì)認(rèn)知障礙研究較少且分歧較明顯，并極少關(guān)注社會(huì)認(rèn)知功能的影響因素[2]。另外，有研究認(rèn)為，細(xì)胞因子可以激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的細(xì)胞，引起神經(jīng)元、突觸損傷甚至變性，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙、精神癥狀加重[3]。本次研究主要分析了本院收治的35例患者，并與健康人員作對(duì)比，探討穩(wěn)定期精神分裂癥患者的血漿促炎因子水平與認(rèn)知功能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2019年10月我院收治的35例穩(wěn)定期精神分裂癥患者為觀察組，同時(shí)收集同期35例健康體檢者為對(duì)照組，兩組患者主要基線資料間經(jīng)比較差異不顯著(P>0.05)，組間能夠進(jìn)行比較分析，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)簽署知情同意書者等；(3)排除伴腦器質(zhì)性疾病者，伴發(fā)嚴(yán)重抑郁、焦慮者，妊娠或哺乳期婦女等。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 方法

兩組人員早上空腹抽取靜脈血5mL，采用ELISA法觀察血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)和白細(xì)胞介素12(IL-12)；采用MATRICS認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)(MCCB)評(píng)分對(duì)兩組的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，包括了工作記憶、言語記憶、處理速度、注意/警覺、視覺記憶、社會(huì)認(rèn)知、推理問題解決。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12水平及MCCB評(píng)分情況。其中，MCCB評(píng)分：各項(xiàng)得分及總分均轉(zhuǎn)化為T分統(tǒng)計(jì)(均數(shù)50，標(biāo)準(zhǔn)差10)，分?jǐn)?shù)越低，認(rèn)知水平越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較

觀察組的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12值均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.2 兩組認(rèn)知功能參數(shù)比較

觀察組工作記憶、言語記憶、處理速度、注意/警覺、推理問題解決、視覺記憶、社會(huì)認(rèn)知評(píng)分及總分均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能參數(shù)比較

2.3 觀察組炎性因子水平和MCCB總評(píng)分的相關(guān)性

觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12與認(rèn)知功能總評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組炎性因子水平和MCCB總評(píng)分的相關(guān)性(n=35)

3 討論

精神分裂癥屬于復(fù)雜的多基因遺傳病，有致殘率高、復(fù)發(fā)率高等特征，多合并社會(huì)、認(rèn)知功能障礙，給患者及家庭、社會(huì)造成了巨大影響[5]。雖然此病病因尚未闡明，但近年來有研究表明，患者的炎性細(xì)胞因子水平異常導(dǎo)致免疫功能的紊亂，致使該病發(fā)生、發(fā)展，并且有可能伴發(fā)精神癥狀[6]。

TNF-α屬于多功能的促炎因子，可以參與神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)，加速神經(jīng)細(xì)胞生長、分化和凋亡，當(dāng)濃度提高時(shí)，對(duì)患者有雙重生物學(xué)效應(yīng)，有可能破壞機(jī)體的免疫平衡狀態(tài)，并產(chǎn)生病理性損傷，破壞了血腦屏障，對(duì)患者的精神癥狀及認(rèn)知水平造成影響；IL-6屬于炎癥反應(yīng)最主要參與的細(xì)胞因子，IL-8屬于趨化因子，有研究表明，它們與精神分裂癥的發(fā)生有關(guān)。當(dāng)免疫紊亂時(shí)，會(huì)造成細(xì)胞因子的不平衡，炎性細(xì)胞因子水平提高，抗炎因子也有一定的改變，和精神分裂癥的病理機(jī)制吻合[7]。本研究顯示，觀察組的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12值均顯著高于對(duì)照組，且與認(rèn)知功能總評(píng)分之間呈負(fù)相關(guān)，即當(dāng)炎性因子水平越高，MCCB評(píng)分越低，表明患者存在慢性炎癥，被激活的免疫細(xì)胞可通過多種方式觸發(fā)了氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步加重炎癥發(fā)展，形成惡性循環(huán)。另外，氧自由基被炎癥誘導(dǎo)后會(huì)釋放神經(jīng)毒性，使神經(jīng)元壞死，而炎癥長期作用也會(huì)使大腦的微血管系統(tǒng)受到損傷，影響患者的腦血流量，產(chǎn)生精神癥狀。孫祝平等[8]在討論血清炎性因子對(duì)穩(wěn)定期精神分裂癥患者的影響中指出，患者的陽性和陰性、一般精神病理癥狀與TNF-α、IL-6、IL-12呈正相關(guān)，與IL-1β無關(guān)，表明患者存在慢性的炎癥反應(yīng)，與臨床精神癥狀相關(guān)，并參與了病情發(fā)展。馮薇等[9]在研究患者促炎細(xì)胞因子水平和臨床癥狀相關(guān)性中發(fā)現(xiàn)，患者TNF-α、IL-8水平偏高，其中TNF-α與注意/警覺維度之間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。與本研究結(jié)果吻合。

精神分裂癥患者普遍存在認(rèn)知功能障礙，且于疾病的早期出現(xiàn)，可伴隨疾病發(fā)展的始終，屬于精神分裂癥的核心癥狀[10]。本研究表明，觀察組的MCCB總分及分因子得分均明顯低于對(duì)照組，與健康人群相比，穩(wěn)定期精神分裂癥仍存在明顯的總體認(rèn)知功能、社會(huì)認(rèn)知功能水平的低下，與現(xiàn)有研究報(bào)道一致。因此，針對(duì)在穩(wěn)定期的精神分裂癥患者，需要盡可能減輕敵對(duì)猜疑癥狀，改善神經(jīng)的認(rèn)知功能，并最終改善患者的社會(huì)功能結(jié)局。

綜上所述，慢性炎癥反應(yīng)在穩(wěn)定期精神分裂癥患者中普遍存在，這些炎癥因子導(dǎo)致神經(jīng)元受損，與精神癥狀的發(fā)生密切相關(guān)，并能參與病情發(fā)展，如果能夠有效控制炎癥有助于緩解患者的精神癥狀，改善認(rèn)知功能，減輕患者的家庭負(fù)擔(dān)。