能譜CT成像聯(lián)合血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1對肺腺癌與肺鱗癌的鑒別診斷價(jià)值

孫 璇 毛亞菲 任昱豪

肺癌臨床較常見，是一種全球性致死率極高的惡性腫瘤。據(jù)數(shù)據(jù)顯示[1]，我國是肺癌高發(fā)國家，且呈現(xiàn)年輕化趨勢。肺癌類型較多，其中肺腺癌與肺鱗癌較常見，也較難鑒別[2]。目前診斷肺癌的方法主要是病理活檢、影像學(xué)和血清腫瘤標(biāo)志物，但目前尚無統(tǒng)一方案[3]。能譜CT成像可以通過其特有的能譜掃描得到能譜分析和能譜衰減曲線，能夠更加客觀地反映病變組織特征[4]，在鑒別診斷上有較大的潛在價(jià)值。癌胚抗原(CEA)、鱗狀上皮細(xì)胞抗原(SCC)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、胃泌素釋放肽前體(proGRP)是診斷肺癌四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物，其水平反映腫瘤增殖和浸潤能力。本研究對肺腺癌與肺鱗癌患者采用能譜CT成像聯(lián)合血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1檢查，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2017年6月至2021年6月診治的肺腺癌與肺鱗癌患者各53例，共106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國家衛(wèi)生部2007年醫(yī)療服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)制(修)訂項(xiàng)目《原發(fā)性肺癌診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》；②病理檢測確診患者；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤的患者；②妊娠期、哺乳期患者；③免疫性疾病患者；④無明確組織學(xué)病理診斷結(jié)果的患者；⑤對造影劑過敏的患者。肺腺癌患者中，男性31例，女性22例，年齡最小37歲，最大64歲，平均(50.51±2.12)歲。肺鱗癌患者中，男性30例，女性23例，年齡最小38歲，最大65歲，平均(50.58±2.11)歲。2組一般資料差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

能譜CT成像檢查：使用NeuViz Prime掃描儀，進(jìn)行平掃和增強(qiáng)掃描檢查，增強(qiáng)掃描前注射對比劑，開啟動(dòng)脈期掃描。掃描模式采用GSIBody-large 40 mm，掃描速度0.6 s/rot，層厚和間隔為1.25 mm。啟動(dòng)GSI軟件，參照增強(qiáng)圖像尋找腫瘤實(shí)性部位，選擇3個(gè)不同層面的相同大小感興趣區(qū)，面積為25～27 mm2，盡量選在密度均勻的地方，軟件自動(dòng)監(jiān)測，獲得鈣頷聯(lián)病變有效原子序數(shù)(Effective-Z)值、斜率K和標(biāo)準(zhǔn)碘含量(NIC)。

血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1檢查：抽取肘靜脈血5 ml，低速離心處理后留下血清，使用電化學(xué)發(fā)光法和全自動(dòng)生化分析儀檢測血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平。陽性指標(biāo)：SCC>2.5 ng/ml；NSE>20 ng/ml;CEA>8.0 ng/ml;proGRP>65.7 pg/ml；CYFRA21-1>3.3 ng/ml。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

2組能譜CT成像指標(biāo)、血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平，分析能譜CT成像聯(lián)合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組能譜CT成像指標(biāo)比較

分析發(fā)現(xiàn)，肺鱗癌鈣含量、斜率K和NIC高于肺腺癌，差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而Effective-Z值與肺腺癌相似，差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組能譜CT成像指標(biāo)比較

2.2 2組血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平比較

肺腺癌血清NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC水平低于肺鱗癌患者(P<0.05)，proGRP低于肺鱗癌患者(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平比較[M(p25，p75)]

2.3 能譜CT成像聯(lián)合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1對肺腺癌與肺鱗癌的鑒別價(jià)值

能譜CT成像聯(lián)合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1鑒別肺腺癌與肺鱗癌價(jià)值最高，且高于以上任一或聯(lián)二、聯(lián)三、聯(lián)四指標(biāo)的鑒別價(jià)值。通過ROC圖示可以觀察分析方法的臨床準(zhǔn)確性，SCC的AUC面積為0.735(95%CI:0.633～0.838)；NSE的AUC面積為0.788(95%CI:0.698～0.878)；CEA的AUC面積為0.780(95%CI:0.688～0.873)；proGRP的AUC面積為0.748(95%CI:0.653～0.843)；CYFRA21-1的AUC面積為0.745(95%CI:0.653～0.843)。ROC曲線下的面積值在1.0和0.5之間。在AUC>0.5的情況下，AUC越接近于1，說明診斷效果越好。AUC在0.5～0.7時(shí)有較低準(zhǔn)確性，AUC在0.7～0.9時(shí)有一定準(zhǔn)確性，AUC在 0.9以上時(shí)有較高準(zhǔn)確性。AUC的面積又反映了各個(gè)指標(biāo)預(yù)測結(jié)果的準(zhǔn)確性，即聯(lián)五的檢驗(yàn)準(zhǔn)確性最高。見表3。

表3 能譜CT成像聯(lián)合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1對肺腺癌與肺鱗癌鑒別價(jià)值

3 討論

肺癌發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，與肺部慢性炎癥反應(yīng)、致癌因子和遺傳等關(guān)系密切[5-7]。以往研究結(jié)果顯示[8-9]，肺癌患者機(jī)體血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平高表達(dá)，且明顯高于肺部良性疾病患者。血清SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1是臨床較常用的肺癌標(biāo)志物[10-13]。SCC是一種糖蛋白，其水平與鱗狀細(xì)胞癌分化程度關(guān)系密切。健康人群中血清SCC水平較低，75%的肺鱗狀細(xì)胞癌患者血清水平升高。SCC一旦升高預(yù)示病情惡化，并伴有轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的特異性標(biāo)志物，是糖酵解中的關(guān)鍵酶，催化2-磷酸甘油酸裂解生成水和烯醇式磷酸丙酮酸，主要存在于神經(jīng)阻滯和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中[14]。NSE水平與病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，其水平越高，惡性程度越高。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白的19片段，屬于一種可溶性酸性多肽，當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時(shí)會(huì)激活機(jī)體蛋白酶促使其含量增加。proGRP是非小細(xì)胞肺癌的特異性標(biāo)志物。CT一直以來是診斷肺癌重要工具，常與分子檢查結(jié)果相結(jié)合，能提升診斷準(zhǔn)確性[15-17]。理論上，同一類腫瘤不同組織病理學(xué)分型的物質(zhì)組成存在差異，可以體現(xiàn)在CT值上[18-20]，但傳統(tǒng)CT很難辨別這些細(xì)微差距。能譜CT成像技術(shù)通過投影數(shù)據(jù)空間的雙能量解析，既能捕捉基礎(chǔ)物質(zhì)密度值和分布情況，又能獲得40～140 keV范圍內(nèi)任意能量碘的單能量圖像，使得組織圖像對比更加強(qiáng)烈，進(jìn)而顯示不同的病理類型。

本文研究結(jié)果顯示，肺鱗癌、肺腺癌的能譜CT成像參數(shù)不同，主要表現(xiàn)在鈣含量、斜率K、NIC上，其中肺鱗癌的參數(shù)指標(biāo)高于肺腺癌；而在血清標(biāo)志物上，肺腺癌血清NSE、CEA、CYFRA21-1、proGRP水平低于肺鱗癌。能譜CT成像聯(lián)合SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1鑒別肺腺癌與肺鱗癌價(jià)值最高。肺癌鈣化較少見，無定型，分布彌散，且CT數(shù)值偏低。鱗癌較腺癌更加容易鈣化，故而能譜CT成像中鈣含量最高。分析原因是肺鱗癌體積一般較大且腫瘤血管分布雜亂，容易引起鈣質(zhì)沉著。SCC水平與鱗癌關(guān)系密切，故而肺鱗癌的SCC水平最高。NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1在測定良惡性上價(jià)值較大，腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移和惡性程度越高，其水平越高。肺鱗癌因其腫瘤體積大，血管多的特點(diǎn)使其生長、浸潤和轉(zhuǎn)移能均高于肺腺癌，使得NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1大量釋放。根據(jù)以往研究結(jié)果顯示，單純血清腫瘤指標(biāo)物或影像學(xué)在惡性腫瘤病理類型上存在不可忽視的缺點(diǎn)。如受標(biāo)本指標(biāo)影響，血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物水平不準(zhǔn)確，或合并較嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病也會(huì)影響其檢測水平。而單純影像學(xué)檢查結(jié)果因受呼吸、血流動(dòng)力學(xué)、腫瘤位置、脂肪厚度的影響，存在一定誤診或漏診情況。影像學(xué)聯(lián)合血清標(biāo)志物是診斷惡性腫瘤最常見的方法之一，經(jīng)證實(shí)安全、有效。

綜上所述，肺鱗癌惡性程度較高，容易轉(zhuǎn)移，其SCC、NSE、CEA、proGRP、CYFRA21-1水平較肺腺癌高，且能譜CT成像參數(shù)鈣含量、斜率K、NIC均顯著增加，聯(lián)合診斷能提升鑒別價(jià)值，建議使用。