瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素在惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者中治療效果分析

徐光，富民，劉彬彬

鞍鋼集團(tuán)總醫(yī)院 普外四(遼寧 鞍山 114001)

在臨床上惡性腫瘤是常見(jiàn)疾病，因發(fā)病后需長(zhǎng)時(shí)間休息，患者的下肢靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。需要注意的是，在惡性腫瘤患者中，靜脈血栓的發(fā)生率占4.00%～20.00%[1]。當(dāng)前普遍認(rèn)為血管損傷、高凝狀態(tài)、靜脈血流淤滯等是疾病發(fā)病機(jī)制，易造成栓子脫落形成靜脈血栓，血管壁和血栓存在輕微粘連[2]。瑞替普酶的半衰期延長(zhǎng)(13～16min)，作為第3代溶栓藥的代表，能夠更好地溶解血栓，促進(jìn)血管再通，無(wú)較強(qiáng)對(duì)血栓表面的纖維蛋白親和力，安全性良好，不易引起全身性纖溶狀態(tài)[3]。低分子肝素作為一種常規(guī)抗凝藥物，能夠取得較良好的安全性，但是整體療效亟需提升。經(jīng)對(duì)2018年4月至2020年4月的共120例惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者，通過(guò)采用瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素治療方案，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院收治共120例惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者，區(qū)間范圍處于2018年4月至2020年4月，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法劃分成觀察組(瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素)及對(duì)照組(單用低分子肝素治療)，各60例。觀察組年齡(43～81)歲，平均(66.51±11.33)歲，男40例，女20例；對(duì)照組年齡(44～80)歲，平均(66.54±11.29)歲，男42例，女18例。惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓指標(biāo)無(wú)意義，P>0.05。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)疾??；免疫功能嚴(yán)重低下；生命體征不穩(wěn)定；耐受能力較差者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；提供詳細(xì)資料；有良好依從性；溝通能力正常；具備手術(shù)條件。經(jīng)倫理審核，患者簽訂知情同意書。

1.2 方法

在入院之后對(duì)兩組實(shí)施相關(guān)檢查，按照患者的臨床表現(xiàn)和檢查結(jié)果，制定出積極的疾病治療方案。

1.2.1 對(duì)照組 單用低分子肝素注射液治療方式。主要給予肌肉注射干預(yù)，4250IU·d-1，共2個(gè)療程，7天時(shí)間為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 基于對(duì)照組治療基礎(chǔ)，加上10MU注射用瑞替普酶(規(guī)格：5MU/瓶)，溶于10mL水中，緩慢靜脈注射干預(yù)，共2個(gè)療程，7天為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較分析不良反應(yīng)、生活質(zhì)量、炎性因子、臨床療效、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

(1)炎性因子水平[5]：全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)。

(2)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：無(wú)效：患者的下肢靜脈血栓無(wú)緩解或呈現(xiàn)加重的癥狀，疾病癥狀并未改善；有效：患者的下肢靜脈血栓稍作緩解，疾病癥狀相對(duì)改善；顯效：患者的下肢靜脈血栓、疾病癥狀明顯好轉(zhuǎn)。(顯效+有效)例數(shù)/60例×100.00%=治療總有效率。

(3)不良反應(yīng)[7]：主要包含大出血、小出血，總發(fā)生率=(不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/60例)×100.00%。

(4)生活質(zhì)量[8]：劃分為共5個(gè)領(lǐng)域，26個(gè)項(xiàng)目，WHOQOL-BREF表完成，社會(huì)、軀體、環(huán)境、心理、綜合，當(dāng)生活質(zhì)量越好評(píng)分越高，每項(xiàng)為35分。

(5)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[9]：主要包含體循環(huán)阻力指數(shù)(SVRI)、全心舒張末期容量指數(shù)(GEDVI)、血管外肺水指數(shù)(EVLWI)、胸腔內(nèi)血容量指數(shù)(ITBVI)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 比較炎性因子指標(biāo)

觀察組TNF-α、IL-6較對(duì)照組更低，但是IL-10、IL-2更高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 比較臨床治療效果

觀察組疾病總有效率為96.67%(58例)，顯著高于對(duì)照組的66.67%(40例)，P<0.05，見(jiàn)表2。

表1 分析炎癥因子指標(biāo)

表2 臨床療效分析 [n(%)]

2.3 比較不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組的大出血、小出血等不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%(2例)，顯著低于對(duì)照組的30.00%(18例)，P<0.05，見(jiàn)表3。

表3 分析不良反應(yīng)情況 [n(%)]

2.4 比較生活質(zhì)量

觀察組社會(huì)、環(huán)境、軀體、心理評(píng)分均高于對(duì)照組，P<0.05，見(jiàn)表4。

表4 比較生活質(zhì)量分)

2.5 比較血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

觀察組的SVRI、GEDVI、ITBVI血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均高于對(duì)照組，但是EVLWI較低，P<0.05，見(jiàn)表5。

表5 分析血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

3 討論

當(dāng)惡性腫瘤患者出現(xiàn)下肢靜脈血栓，相較于普通人群，惡性腫瘤的危險(xiǎn)度是其4.4倍，且患者預(yù)后不良的標(biāo)志，就是血栓栓塞事件的出現(xiàn)，無(wú)血栓并發(fā)癥患者生存率，要比惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者高出3倍[10]。需要注意的是，肺栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血、深靜脈血栓、游走性淺表血栓性靜脈炎等，成為腫瘤的血栓栓塞性疾病，其中最常見(jiàn)的就是深靜脈血栓。對(duì)于惡性腫瘤患者，具備極其復(fù)雜的合并下肢靜脈血栓機(jī)制：(1)纖溶活性和抗凝作用降低：特別是在發(fā)生肝轉(zhuǎn)移功能損害時(shí)，因?yàn)楦闻K合成下降，或者抗凝物質(zhì)消耗過(guò)多，惡性腫瘤患者機(jī)體抗凝作用降低，蛋白質(zhì)S、C水平顯著下降，腫瘤細(xì)胞還能夠使纖溶活性降低，產(chǎn)生纖溶抑制物。(2)血流改變：因?yàn)槭中g(shù)或者衰竭等因素，以及血管局部受腫塊壓迫，患者的活動(dòng)減少，需長(zhǎng)時(shí)間臥床休息，造成血液黏滯度增加，血流速度減慢。(3)血液高凝狀態(tài)：經(jīng)組織因子，惡性腫瘤患者腫瘤細(xì)胞，能夠直接激活凝血因子Ⅹ，表達(dá)促凝素。腫瘤細(xì)胞能夠分泌出血管通透因子，直接侵及血管壁，增加微血管通透性。(4)血小板異常：臨床上通過(guò)間接介導(dǎo)或直接接觸等方式，促使腫瘤細(xì)胞形成血小板栓子，觸發(fā)血小板的聚集和釋放反應(yīng)，內(nèi)源性凝血過(guò)程。

在發(fā)生下肢靜脈血栓時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡早加強(qiáng)對(duì)惡性腫瘤患者的干預(yù)治療。此次研究中，觀察組IL-10、IL-2高于對(duì)照組，但是TNF-α、IL-6炎性因子水平較低；觀察組疾病總有效率為96.67%(58例)，顯著高于對(duì)照組的66.67%(40例)，P<0.05；觀察組的大出血、小出血等不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.33%(2例)，顯著低于對(duì)照組的30.00%(18例)，P<0.05；觀察組社會(huì)、環(huán)境、軀體、心理評(píng)分均高于對(duì)照組，P<0.05；觀察組的SVRI、GEDVI、ITBVI血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均高于對(duì)照組，但是EVLWI較低，P<0.05。經(jīng)本研究結(jié)果顯示出，對(duì)惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者，通過(guò)采用瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素治療方案，其中的瑞替普酶能夠有效改善患者的炎性因子水平、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，在腫瘤患者中的代謝特異性較低，其作為一種纖維蛋白選擇性溶栓劑，產(chǎn)生的抗凝作用較好。肝素能夠抑制抗凝血因子X(jué)a和凝血酶，有效增強(qiáng)抗凝血酶的作用，具有選擇性抗凝作用，但是低分子肝素生物利用度良好，是小分子抗凝血藥，能夠阻斷凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)變，改變血細(xì)胞表面電荷，有效避免出血。因此顯示出兩種藥物聯(lián)合干預(yù)的方式，整體上產(chǎn)生的作用顯著。

綜上所述，針對(duì)惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者，通過(guò)采用瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素治療方案，能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，提升治療效果，改善患者生活質(zhì)量以及炎性因子水平，安全性較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。