慢性腎衰竭血液透析患者AOPP、OX-LDL水平表達意義及相關(guān)性分析

張文豐

東莞康華醫(yī)院 血液透析中心(廣東 東莞 523080)

腎臟疾病導(dǎo)致的緩慢進行性腎功能損傷被稱為慢性腎功能衰竭。研究發(fā)現(xiàn)腎臟一旦發(fā)生損傷，腎功能就會出現(xiàn)進行性惡化，雖程度和進展速度各不相同，但最終會發(fā)展成終末期腎功能衰竭，危及患者生命[1]。目前慢性腎功能衰竭尚無法治愈，僅能通過綜合治療、血液透析、腎移植等抑制病程進展。近年，隨著透析技術(shù)的提升和普及，慢性腎衰竭血液透析患者的生活質(zhì)量有所改善，但仍有較高的死亡率[2]。所以，深入研究慢性腎臟疾病發(fā)病機制，降低其血液透析患者死亡率是目前臨床研究的重點課題之一。雖然腎臟疾病的病因各不相同，但腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化是其發(fā)展過程的共同結(jié)果，所以，臨床上常用其評估腎臟疾病患者的腎功能損傷程度和預(yù)后效果[3]。已有研究顯示，腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的形成與氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子等密切相關(guān)[4]。隨著相關(guān)研究的不斷深入，氧化應(yīng)激反應(yīng)在腎臟疾病患者的作用越來越受到重視，而晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL)作為其標(biāo)志物也受到了關(guān)注[5]。但關(guān)于兩者在慢性腎衰竭血液透析患者中的表達及其相關(guān)性研究較少，為此，本研究選擇本院收治的慢性腎衰竭患者及健康體檢者對該課題進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院2020年3月至2022年2月收治的30例慢性腎衰竭血液透析患者作為A組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①維持性透析時間高于3個月但低于2年；②近期未使用氧化劑、降脂藥等；③入組前無明顯感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫疾病、器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤等；②近期有輸血史或手術(shù)史；③非自愿參與該項研究。同期選擇我院收治的30例未行血液透析的慢性腎衰竭患者作為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國腎臟病基金會(NKF)K/DOQI制定的相關(guān)慢性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②腎小球濾過率(eGFR)≤29mL/min，慢性腎臟病分期：4～5期；③未進行維持性血液透析；④知曉研究內(nèi)容并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性感染或創(chuàng)傷；②近期使用激素或免疫抑制劑；③合并自身免疫疾病或腫瘤者；④行維持性血液透析或腎移植者。同期選擇30例來我院進行健康體檢的健康人員作為C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無相關(guān)器質(zhì)性疾病或系統(tǒng)性疾?。虎谀I、血脂等功能正常；③自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤等；②非自愿參與研究者。

1.2 方法

(1)透析方式：在我院血液凈化中心行維持性血液透析，儀器試劑：Fresenius 4008 S型透析機，旭化成13～18透析器，碳酸氫鹽透析液。透析時選擇1.3～1.8m2的透析膜，透析液和血流量分別設(shè)置為500mL/min、[4×體重(kg)]mL/min。透析頻率：2～3次/周，4h/次。

(2)血清指標(biāo)檢測：入組者于第二天清晨抽取4mL肘靜脈血，抽血前8h禁食。抽取的血液樣本常溫下3000r/min離心15min，并提取上清液。得到的血清部分用全自動生化分析儀測定Cr、HGB等水平。部分在-80℃的冰箱中保存，并用酶聯(lián)免疫吸附法測定AOPP、OX-LDL水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進行。

1.3 評價指標(biāo)

(1)收集三組的一般資料進行比較，包括性別比、年齡、甘油三酯(TG)水平、總膽固醇(TCH)水平等；(2)檢測三組的AOPP、OX-LDL、血清肌酐(Cr)、血紅蛋白(HGB)等水平并比較；(3)采用Person相關(guān)性分析AOPP、OX-LDL間及其與Cr、HGB相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

三組的性別比、年齡、TG水平、TCH水平無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2 Cr、HGB水平

三組的Cr、HGB水平存在差異(P<0.05)；A組和B組Cr水平高于C組，HGB水平低于C組(P<0.05)；A組Cr水平高于B組，HGB低于B組(P<0.05)。見表2。

表2 三組Cr、HGB水平比較

2.3 AOPP、OX-LDL水平

三組的AOPP、OX-LDL水平存在差異(P<0.05)；A組和B組AOPP、OX-LDL水平高于C組(P<0.05)；A組AOPP、OX-LDL水平高于B組(P<0.05)。見表3。

表3 三組AOPP、OX-LDL水平比較

2.4 相關(guān)性分析

AOPP與OX-LDL呈正相關(guān)(P<0.05)，AOPP和OX-LDL與Cr呈正相關(guān)(P<0.05)，與HGB呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 AOPP、OX-LDL間及其與Cr、HGB相關(guān)性

3 討論

氧化應(yīng)激是由抗氧化系統(tǒng)和促氧化系統(tǒng)失衡導(dǎo)致的活性氧過度形成而引發(fā)脂肪、核酸及其他分子損傷的過程[7]。目前研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了部分臨床疾病的發(fā)病過程，比如慢性腎衰竭[8]。AOPP屬于尿毒癥毒素的一種，不僅能夠刺激促炎性細(xì)胞因子使其大量合成及釋放，還可以促進并激發(fā)單核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，使全身處于微炎癥狀態(tài)，而該狀態(tài)與慢性腎衰竭患者透析相關(guān)性淀粉樣改變、免疫功能紊亂等并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)，是其重要致病環(huán)節(jié)[9]。OX-LDL是低密度脂蛋白氧化修飾后形成的，既能夠趨化單核細(xì)胞，使其在病灶中堆積，參與粥樣斑塊形成，又可以改變內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)，讓低密度脂蛋白和單核細(xì)胞通過血管內(nèi)膜，進入血管內(nèi)膜下，加速動脈硬化。研究證實，OX-LDL參與了動脈粥樣硬化形成過程，其病理生理改變是粥樣斑塊形成的關(guān)鍵[10]。研究顯示，AOPP、OX-LDL是氧化應(yīng)激標(biāo)志物，是其自由基作用于蛋白質(zhì)和脂肪的產(chǎn)物，可以反映氧化應(yīng)激水平[11]。同時，研究還發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病患者體內(nèi)的AOPP、OX-LDL呈高表達，由此可以推斷氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了慢性腎臟病的發(fā)生及發(fā)展過程，可以通過檢測機體內(nèi)AOPP、OX-LDL水平，預(yù)估其氧化應(yīng)激水平[12]。

本研究結(jié)果顯示，三組的Cr、HGB、AOPP、OX-LDL水平均存在差異(P<0.05)；A組和B組Cr、AOPP、OX-LDL水平高于C組，HGB水平低于C組(P<0.05)；A組Cr、AOPP、OX-LDL水平高于B組，HGB低于B組(P<0.05)，提示慢性腎衰竭患者Cr、AOPP、OX-LDL呈高水平表達，HGB呈低水平表達。

此外，根據(jù)本研究可以看出，慢性腎衰竭患者特別是血液透析患者體內(nèi)的AOPP、OX-LDL水平明顯高于正常人，由此可以推斷該類患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平較高，僅通過低通量的透析模式無法徹底清除體內(nèi)的AOPP、OX-LDL，甚至還會加重氧化應(yīng)激反應(yīng)。這或許與慢性腎衰竭患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)和促氧化系統(tǒng)失衡有關(guān)系。此外，本研究結(jié)果顯示：AOPP與OX-LDL呈正相關(guān)(P<0.05)，AOPP和OX-LDL與Cr呈正相關(guān)(P<0.05)，與HGB呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示AOPP和OX-LDL相互促進，而AOPP和OX-LDL水平的高表達則會加重機體尿毒癥毒素積蓄和貧血程度。AOPP和OX-LDL相互促進，可能是AOPP、OX-LDL和氧化應(yīng)激反應(yīng)形成了正向反饋機制，從而相互促進，共同促進慢性腎臟疾病患者并發(fā)癥的形成。AOPP與OX-LDL相互影響會增加體內(nèi)潴留，使得氧化應(yīng)激反應(yīng)更持久，進而生成更多的OPP、OX-LDL，導(dǎo)致慢性腎臟疾病患者體內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)性氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，慢性腎衰竭患者Cr、AOPP、OX-LDL呈高水平表達，HGB呈低水平表達。AOPP和OX-LDL相互促進，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，而AOPP和OX-LDL水平的高表達則會加重機體尿毒癥毒素積蓄和貧血程度。慢性腎衰竭臨床診療過程中可以通過不斷改進透析膜，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)等措施，減少其并發(fā)癥。