枸櫞酸鉀緩釋片輔助治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石的效果及對其肝腎功能的影響*

石蕊，姬利紅

（鶴壁市人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鶴壁 458030）

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是我國繼糖尿病后又一常見的代謝性疾病[1]，而痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石的發(fā)作是因?yàn)轶w內(nèi)的血尿酸（BUA）濃度較高，易形成尿酸晶體，沉積在腎小管后變成腎結(jié)石[2]，故降低BUA 水平是關(guān)鍵。非布司他是臨床主要用于治療痛風(fēng)的藥物，通過減少尿酸的合成以降低BUA 水平，可一定程度減少腎結(jié)石形成的誘因，但其對于已形成的細(xì)小結(jié)石無作用，而隨著鈣結(jié)晶、草酸結(jié)晶等的沉積增多，細(xì)小結(jié)石可逐漸增大，導(dǎo)致常規(guī)藥物治療尿酸性腎結(jié)石的效果有限[3]。枸櫞酸鉀可作為堿化劑堿化尿液，增加尿液中尿酸結(jié)晶、鈣鹽結(jié)晶、草酸鹽結(jié)晶等的溶解[4]，其輔助布司他治療痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石會(huì)進(jìn)一步提高治療效果?；诖耍狙芯考{入103例痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石進(jìn)行觀察，探討枸櫞酸鉀輔助治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年1 月—2021 年3 月我院收治的103 例痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為痛風(fēng)及HUA[5]，經(jīng)彩超檢查見腎臟有結(jié)石；②近2 個(gè)月未使用治療痛風(fēng)藥物；③對本研究藥物不過敏；④依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性痛風(fēng)患者；②合并其他原發(fā)肝腎疾病；③合并糖尿病患者；④伴有風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。按便利抽樣法分為對照組（51 例）和觀察組（52 例），但觀察組有3 例患者失訪，對照組有2 例患者失訪，最終每組納入49 例進(jìn)行分析。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n（%）]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n（%）]

組別 N 性別 年齡（歲）基礎(chǔ)疾病男女BMI（kg/m2）HUA 病程（年） 痛風(fēng) 冠心病 高血壓 糖尿病對照組 49 40（81.62） 9（18.37） 54.30±5.23 27.38±1.04 5.16±1.28 16（32.65）8（16.33） 10（20.41）15（30.61）觀察組 49 37（75.51） 12（24.49） 54.02±5.31 27.80±1.12 5.07±1.42 13（26.53）10（20.41）13（26.53）13（26.53）χ2/t 值 0.546 0.263 1.924 0.330 1.067 P 值 0.460 0.793 0.057 0.742 0.785

1.2 方法

對照組應(yīng)用非布司他（恒瑞醫(yī)藥，國藥準(zhǔn)字H20130081，規(guī)格40 mg/片）治療，40 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加枸櫞酸鉀緩釋片（東瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H20110139，規(guī)格1.08 g/片）治療，1.08 g/次，3 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組排石效果[6]：于治療3 個(gè)月后評價(jià)，顯效：B 超檢查顯示結(jié)石消失；有效：B 超檢查顯示結(jié)石的體積縮小，且數(shù)量較治療前明顯減少；無效；B 超檢查顯示結(jié)石較治療前體積增大，且結(jié)石數(shù)量變多。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組肝腎功能：于治療前、治療3 個(gè)月后，采集患者的空腹靜脈血，應(yīng)用生化分析儀（羅氏cobas6000）測定血尿酸（BUA）、血 肌 酐（Cr）、尿 素 氮（BUN），谷 丙 轉(zhuǎn) 氨 酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組排石效果比較

觀察組排石總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組排石效果比較[n（%）]

2.2 兩組肝腎功能比較

治療前，兩組BUA、Cr、ALT、AST、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組BUA、BUN、Cr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組ALT、AST 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組肝腎功能比較（±s）

表3 兩組肝腎功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別 例數(shù)BUA（μmol/L） Cr（mmol/L） BUN（mmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后t 值 49 0.557 4.287 0.748 2.098 0.664 5.528 -0.112 0.456 0.615 0.778 P 值 49 0.579 0.000 0.457 0.039 0.510 0.000 0.911 0.650 0.540 0.439個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3

3 討論

HUA 為引起痛風(fēng)的病理生理基礎(chǔ)[7]，也是引起腎結(jié)石發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，結(jié)石易在腎臟部位淤積，致使腎實(shí)質(zhì)損傷，臨床目前主要應(yīng)用非布司他控制BUA 的水平，以消除結(jié)石形成的誘因，但該藥物對于腎臟中已存在的結(jié)石無作用，而尿中的其他的結(jié)晶沉積可進(jìn)一步增大已有的結(jié)石體積，因此該藥治療腎結(jié)石和改善腎功能的效果存在一定局限[9]。枸櫞酸鉀有提高尿液中枸櫞酸鹽水平的作用，可堿化尿液，其輔助治療通風(fēng)及HUA 腎結(jié)石患者，會(huì)減少結(jié)石形成、促進(jìn)結(jié)石降解，繼而提高治療腎結(jié)石效果，減輕腎功能損傷。

3.1 枸櫞酸鉀緩釋片可提高排石效果

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組排石總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示枸櫞酸鉀緩釋片有助于提高治療痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石的效果，這一結(jié)果與既往報(bào)道相符[10]，說明枸櫞酸鉀緩釋片對縮小結(jié)石有顯著的效果，分析認(rèn)為非布司他通過抑制黃嘌呤與次黃嘌呤被氧化，減少BUA 生成。而枸櫞酸鉀緩釋片通過調(diào)控腎臟的排泄能力，提高尿液中枸櫞酸鹽的含量，以及可增加尿液pH 值和鉀離子水平，堿化尿液，繼而減少尿酸、草酸等結(jié)晶析出，從而抑制結(jié)石的形成。此外枸櫞酸鹽可與鈣離子絡(luò)合，促進(jìn)磷酸鈣、草酸鈣形成易溶于水的枸櫞酸鈣絡(luò)合物[11]。非布司他降低結(jié)石形成的誘因，再聯(lián)合枸櫞酸鉀緩釋片，減少鈣鹽結(jié)晶的形成的同時(shí)促進(jìn)已形成的結(jié)石溶解，兩種藥物共同作用，進(jìn)而可提高治療效果。

3.2 枸櫞酸鉀緩釋片可減少腎功能損害

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3 個(gè)月后，觀察組BUA、BUN、Cr 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組ALT、AST 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示枸櫞酸鉀緩釋片可進(jìn)一步降低痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石患者的BUA水平，減少腎功能損害。腎結(jié)石包括鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石及混合結(jié)石，BUA 升高使得尿液pH 下降，而尿酸性環(huán)境對于結(jié)晶的析出有利[12]，易形成結(jié)石，結(jié)石淤積在腎臟，可影響腎功能，而腎功能下降可使血清BUN、Cr 水平上升[13]。枸櫞酸鉀為鉀補(bǔ)充劑，在體內(nèi)代謝吸收后可增加尿液中的枸櫞酸離子，枸櫞酸離子與鈣離子結(jié)合形成易溶于水的絡(luò)合物，增加鈣的排泄，減少尿中鈣鹽結(jié)晶形成[14]。另外，鉀離子可增加尿液pH 值，促進(jìn)尿酸排泄，有助于降低BUA 水平，同時(shí)增加尿酸鹽的溶解度[15]，抑制尿酸結(jié)石的形成，促進(jìn)以形成的結(jié)石降解、排出，減少結(jié)石對腎功能的損害。因此，枸櫞酸鉀緩釋片輔助非布司他不會(huì)影響痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石患者的肝功能，說明其安全性較高，分析認(rèn)為是因非布司他經(jīng)肝臟代謝，對肝功能正常患者無影響，而枸櫞酸鉀緩釋片主要經(jīng)腎臟排泄[16]，故不會(huì)對肝功能有所影響。

3.3 總結(jié)與不足

綜上所述，枸櫞酸鉀緩釋片輔助非布司他治療痛風(fēng)伴HUA 腎結(jié)石的排石效果良好，可減少結(jié)石對腎功能的損傷，對肝臟的安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。本研究有兩個(gè)不足，一是本研究隨訪觀察的時(shí)間較短，二是納入觀察的總樣本量較少，可能導(dǎo)致部分研究結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)偏倚。在未來的研究中，可進(jìn)行多中心、大樣本研究，以驗(yàn)證枸櫞酸鉀緩釋片的效果。