尼非卡蘭對(duì)陣發(fā)性房顫患者轉(zhuǎn)復(fù)情況、復(fù)律時(shí)間及心室率變化的影響

盧冬雪，何 琦

1.佳木斯市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯市中心醫(yī)院急診科，黑龍江 佳木斯 154002

陣發(fā)性房顫是一種臨床常見(jiàn)心律失常，屬嚴(yán)重心房電活動(dòng)紊亂，發(fā)作時(shí)心房發(fā)生350～600 次/min 的不規(guī)則沖動(dòng)，引起不協(xié)調(diào)心房亂顫［1］。陣發(fā)性房顫多發(fā)生在有器質(zhì)性心臟病的患者中，如冠心病、縮窄性心包炎等，損傷心功能，引起心室率紊亂、心房附壁血栓形成，威脅患者身心健康［2-3］。胺碘酮是陣發(fā)性房顫常用藥，抗心律失常作用顯著［4］。尼非卡蘭是新型抗心律失常藥物，常用于心律失常治療中［5］?；诖?，本研究選取2019 年1—12 月于佳木斯市中心醫(yī)院接受治療的85例陣發(fā)性房顫患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分組研究，觀察別將尼非卡蘭及胺碘酮對(duì)患者轉(zhuǎn)復(fù)情況、復(fù)律時(shí)間、心室率變化及心功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月佳木斯市中心醫(yī)院接受治療的85例陣發(fā)性房顫患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將入選者分為對(duì)照組（42 例）與觀察組（43 例）。觀察組中男25例，女18例；病程4～13個(gè)月，平均病程（8.21±1.42）個(gè)月；年齡56～79 歲，平均年齡（68.52±6.72）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.60±0.75）kg/m2；合并癥：冠心病10例，糖尿病6例。對(duì)照組中男23例，女19 例；病程4～14 個(gè)月，平均病程（8.29±1.47）個(gè)月；年齡55～79 歲，平均年齡（68.46±6.78）歲；體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.54±0.69）kg/m2；合并癥：冠心病9 例，糖尿病6 例。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)，近一周內(nèi)未接受心臟治療、電復(fù)律、陣發(fā)性房顫相關(guān)藥物治療，房顫時(shí)間＜48 h，對(duì)本研究知情且同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在電解質(zhì)紊亂，房室傳導(dǎo)阻滯，合并重癥心臟瓣膜病、心肌梗死病史，對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

兩組患者均皮下注射低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20181026、20190618，規(guī)格：1 mL：5 000 IU）5 000 IU 抗凝治療，并配合吸氧、心電監(jiān)測(cè)等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 取0.15 g 胺碘酮（山東方明藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20181106、20190625，規(guī)格：2 mL：0.15 g）溶于50 mL生理鹽水中，靜脈泵注，調(diào)整泵注速度41 mL/h，直至轉(zhuǎn)復(fù)至竇性心律后給予胺碘酮0.5～1 mg/min，維持治療。待患者病情穩(wěn)定后口服胺碘酮片（江蘇晨牌藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20181203、20190529，規(guī)格：0.2g）0.2～0.4 g/次，3 次/d，維持治療，1～2 周后改為依據(jù)患者個(gè)體情況調(diào)整劑量為0.2～0.4 g/d，維持治療，1～2 個(gè)月后調(diào)整劑量為0.1 g/d，維持治療。

1.3.2 觀察組 取0.3 mg/kg尼非卡蘭（四川百利藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)20181029、20190518，規(guī)格：50 mg）加入20 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中稀釋，靜脈注射，注射時(shí)間控制在5～10 min，而后以0.2～0.4 mg/（kg·h）持續(xù)微量泵注，轉(zhuǎn)復(fù)后逐漸減少尼非卡蘭泵注劑量，并口服胺碘酮0.2～0.4 g/d維持治療。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）觀察兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間。（2）比較治療前及治療3 個(gè)月后心室率。（3）治療前后用臟彩超測(cè)定兩組患者左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）。（4）統(tǒng)計(jì)良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間情況

觀察組轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間情況（±s） min

表1 兩組患者轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間情況（±s） min

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=42）t值P值轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間135.29±58.63 162.78±65.26 2.119 0.037復(fù)律時(shí)間98.46±47.86 132.65±52.67 3.134 0.002

2.2 兩組患者治療前后心室率情況

治療前兩組患者心室率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 個(gè)月后，兩組患者心室率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組心室率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心室率情況（±s） 次/min

表2 兩組患者治療前后心室率情況（±s） 次/min

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=42）t值P值治療前141.26±7.16 140.89±7.25 0.237 0.814治療1個(gè)月78.52±6.13 77.95±5.96 0.435 0.665 t值43.648 43.613 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者治療前后心功能情況

治療前兩組患者心功能水平的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 個(gè)月兩組患者LVEF 水平高于治療前，兩組患者LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的功能情況（±s）

表3 兩組患者治療前后的功能情況（±s）

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=42）t值P值LVEF（%）治療前47.22±4.70 46.62±3.05 0.696 0.488治療1個(gè)月54.31±4.23 53.12±4.55 1.249 0.215 LVEDD（mm）治療前56.19±3.56 57.89±3.25 1.763 0.082治療1個(gè)月50.33±2.15 51.05±3.62 1.118 0.267 LVESD（mm）治療前55.22±3.64 55.14±5.52 0.079 0.937治療1個(gè)月46.23±2.79 47.37±3.23 1.743 0.085 LVESV（mL）治療前118.46±5.94 119.79±5.78 1.046 0.299治療1個(gè)月110.45±4.70 112.43±5.42 1.801 0.075 LVEDV（mL）治療前156.12±6.08 157.02±7.46 0.61 0.543治療1個(gè)月147.71±5.43 148.32±4.38 0.569 0.571

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（13.95%） 與對(duì)照組（16.67%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

陣發(fā)性房顫以快速無(wú)序心房顫動(dòng)代替有序心房顫動(dòng)為主要特征，可引發(fā)心絞痛、心功能障礙等癥，如發(fā)病時(shí)間超過(guò)48 h，還會(huì)有血栓形成，導(dǎo)致血栓性疾?。?］。相關(guān)研究指出，陣發(fā)性房顫可引發(fā)心房重構(gòu)，導(dǎo)致心肌組織及其間質(zhì)發(fā)生纖維化、組織牽拉或退行性病變，改變有效不應(yīng)期、心房傳導(dǎo)功能等生理特征，使心房電生理活動(dòng)異質(zhì)性增加，心房傳導(dǎo)速度降低，最終難以逆轉(zhuǎn)心房顫動(dòng)，甚至發(fā)展成為永久性心房顫動(dòng)，嚴(yán)重降低心臟功能，對(duì)患者日常生活造成較大影響［7］。改善陣發(fā)性房顫患者臨床癥狀、預(yù)防栓塞、提升心功能的主要方式為恢復(fù)竇性心律。

胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥物，可延長(zhǎng)蒲氏纖維細(xì)胞等有效不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程，影響竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)功能，進(jìn)而恢復(fù)陣發(fā)性房顫患者竇性心律［8］。胺碘酮可提升心肌細(xì)胞鎂離子水平，對(duì)腺苷三磷酸酶產(chǎn)生激活作用，提升鈣離子泵、鈉—鉀離子泵功能，促使鈉離子、鈣離子、鉀離子濃度回升，減少心肌細(xì)胞內(nèi)鉀離子流失，預(yù)防尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生［9］。此外，胺碘酮還能促使冠脈血管擴(kuò)張，減輕心臟符合與周圍循環(huán)阻力，減少心肌耗氧量，從而提升心輸出量，改善癥狀［10］。

與胺碘酮比較，尼非卡蘭屬鉀離子通道阻滯劑，對(duì)鈣離子通道無(wú)作用，通過(guò)僅作用于鉀離子通道避免出現(xiàn)負(fù)性肌力作用，可較好的縮短房顫患者復(fù)律時(shí)間，不僅對(duì)心功能無(wú)明顯影響，而且低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)較少。本研究中，治療3 個(gè)月后，兩組患者心室率均低于治療前，但觀察組心室率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，且兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示尼非卡蘭與胺碘酮在改善陣發(fā)性房顫患者心室率、治療安全性方面區(qū)別不明顯。此外，本研究中，觀察組轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間均短于對(duì)照組，治療1 個(gè)月后兩組患者LVEF 水平高于治療前，兩組患者LVEDD、LVESD、LVESV、LVEDV 水平低于治療前，但觀察組各個(gè)心功能水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示尼非卡蘭有助于縮短患者轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間。其不影響心功能。代燕等［11］研究顯示，尼非卡蘭與胺碘酮治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)效果顯著，可加快患者復(fù)率時(shí)間，不良反應(yīng)少，與本研究結(jié)果基本相一致。分析其原因在于，尼非卡蘭能夠延長(zhǎng)心房有效不應(yīng)期，并抑制心房、心室性快速型心律失常，且對(duì)于左心室相關(guān)功能無(wú)明顯影響。此外，尼非卡蘭不會(huì)對(duì)鈣離子通道造成阻滯，同時(shí)在機(jī)體中無(wú)蓄積作用，服用后半衰期短，因此無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，尼非卡蘭治療陣發(fā)性房顫患者可有效縮短患者轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間及復(fù)律時(shí)間，不會(huì)增加不良反應(yīng)，有利于心功能恢復(fù)。