他克莫司軟膏聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察

范海燕

（廣東省東莞廣濟(jì)醫(yī)院，廣東 東莞 523690）

口腔扁平苔蘚被認(rèn)為是發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜的一種皮膚黏膜病變，此類病變具有一定的惡變可能性，其中糜爛型口腔扁平苔蘚（erosive oral lichen planus，eOLP）潛在惡變率與其他亞型相比較高。他克莫司軟膏作為非激素類免疫調(diào)節(jié)劑為常用治療藥物可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)、糾正免疫細(xì)胞分泌失衡等［1］。中醫(yī)認(rèn)為，該病的形成與熱毒作祟、內(nèi)挾濕熱有關(guān)［2］，而蒲地藍(lán)口服液組方中苦地丁、蒲公英等均可清熱解毒。本研究用他克莫司軟膏聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液治療eOLP效果較好，報(bào)道如下。

1 一般資料

共61例，均為2019年1月至2021年1月本院治療患者，分為對(duì)照組31例及觀察組30例。對(duì)照組男10例，女21例；年齡31～57歲，平均（44.73±5.17）歲；發(fā)生于臉頰或唇部17例，發(fā)生于前庭溝處14例。觀察組男12例，女18例；年齡30～57歲，平均（45.00±5.21）歲；發(fā)生于臉頰或唇部19例，發(fā)生于前庭溝處11例。兩組性別、年齡、苔蘚發(fā)病部位比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。簽署知情同意書，院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)該研究進(jìn)行審核后準(zhǔn)許進(jìn)行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《口腔扁平苔蘚診療指南（試行）》中eOLP診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］相符；②苔蘚組織已出現(xiàn)糜爛征象，觸診出現(xiàn)明顯刺痛感。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前已并發(fā)免疫性疾病、器官功能障礙者；②合并其他口腔疾病或具有口腔手術(shù)史者。

2 治療方法

禁止使用辣椒等刺激性食品，治療期間配合維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充維生素等支持治療。另用他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co.，Ltd. Toyama Technology Center，國藥準(zhǔn)字J20140148）涂抹病變部位，1日2次。

觀察組加用蒲地藍(lán)口服液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030095）10mL含漱，1日3次，每次含漱10min后吞服，服藥后0.5h內(nèi)不可進(jìn)食或漱口。

兩組均持續(xù)治療14天。

3 觀察指標(biāo)

采用流式細(xì)胞儀（貝克曼庫爾特，Gallios型）檢測(cè)CD3+、CD4+/CD8+水平以評(píng)估其免疫功能改善情況。治療后電話隨訪4個(gè)月，記錄疼痛感加重、黏膜充血、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《口腔扁平苔蘚診療指南（試行）》。顯效：糜爛面白色斑塊、丘疹等病理組織消失，按壓無刺痛感。有效：糜爛面病理組織較治療前有所減少，按壓僅出現(xiàn)輕微刺痛感。無效：病理組織面積未縮小或增大，按壓仍見明顯刺痛感。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組免疫功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 57.47±4.13 68.25±4.25 1.08±0.33 1.85±0.26對(duì)照組 31 57.28±4.07 60.39±4.86 1.11±0.36 1.44±0.30 t 0.076 2.695 0.149 2.577 P 0.905 0.038 0.827 0.041

兩組并發(fā)癥發(fā)生情況見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況 例（%）

6 討 論

免疫功能減退、微循環(huán)障礙等均可能導(dǎo)致口腔扁平苔蘚患者口腔黏膜病損程度加重，進(jìn)而發(fā)展為糜爛型病變。eOLP病情進(jìn)展較快且組織有惡變可能，為防止此亞型病變反復(fù)發(fā)作影響患者健康，應(yīng)在采取有效治療的同時(shí)注重治療的安全性，全面規(guī)避各類導(dǎo)致該病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素［4］。

eOLP患者較其他亞型患者更容易受到免疫功能減退的影響，長期使用抗生素、免疫抑制劑等藥物會(huì)干擾自體免疫機(jī)制，以上因素均導(dǎo)致此亞型患者組織惡變率上升。有效提升eOLP患者免疫功能對(duì)于其口腔狀況的改善尤為重要［5］?？谇火つげ∽儏^(qū)域涂抹他克莫司軟膏可切斷T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號(hào)傳導(dǎo)通路，轉(zhuǎn)為結(jié)合免疫親和蛋白，抑制白介素細(xì)胞亞群所介導(dǎo)的T細(xì)胞活化，調(diào)控炎性因子轉(zhuǎn)錄、合成活動(dòng)［6］。他克莫司軟膏對(duì)eOLP患者免疫介導(dǎo)反應(yīng)進(jìn)行抑制，其口腔炎性基因表達(dá)得以下調(diào)。聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液，能夠強(qiáng)化他克莫司軟膏的免疫調(diào)節(jié)作用，借助蒲公英、板藍(lán)根、黃芩等提取物對(duì)巨噬細(xì)胞、炎性細(xì)胞因子的活性抑制作用及對(duì)氧自由基的清除作用改善口腔黏膜病變區(qū)域血液循環(huán)［7］。聯(lián)合應(yīng)用能夠從阻止T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞-炎性細(xì)胞分泌平衡等方面入手改善eOLP患者免疫功能。

在他克莫司軟膏阻斷活化T細(xì)胞去磷酸化、介導(dǎo)反應(yīng)的基礎(chǔ)上聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液組方中各類藥物阻斷炎癥細(xì)胞轉(zhuǎn)錄關(guān)鍵酶活化，可拮抗口腔黏膜內(nèi)毒素增殖，同時(shí)阻止補(bǔ)體系統(tǒng)過度激活免疫機(jī)制，強(qiáng)化血漿免疫調(diào)控因子對(duì)細(xì)胞完整性的保護(hù)作用，為口腔組織新生、膠原蛋白合成提供充足的空間，加速患側(cè)組織愈合。

他克莫司軟膏聯(lián)合蒲地藍(lán)口服液治療eOLP有較好療效。