阿魏酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對糖尿病腎病患者的臨床研究

韓國駿

101100 北京市通州區(qū)新華街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，北京

糖尿病腎病屬于糖尿病常見的并發(fā)癥之一，患者臨床表現(xiàn)為高血糖及蛋白尿等，若早期未及時發(fā)現(xiàn)并干預(yù)治療，一旦發(fā)展至終末期腎臟病，不僅增加治療難度，同時會對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。臨床治療以常規(guī)降糖為主，雖然能有效減輕相關(guān)癥狀，但效果并不理想，無法逆轉(zhuǎn)腎功能情況[1-3]。若能夠在常規(guī)降糖基礎(chǔ)上采用阿魏酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療效果更好，阿魏酸鈉屬于川芎活性藥物，能夠改善炎癥反應(yīng)，同時促進(jìn)腎小球血流動力學(xué)。阿托伐他汀屬于HMG-CoA 還原酶的選擇性抑制劑，具有改善血脂的作用，二者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提升療效，保障患者身心健康。

本研究分析了阿魏酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2018年1月-2019年1月北京市通州區(qū)新華街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的糖尿病腎病患者84例，隨機(jī)分為兩組，各42 例。研究組男24 例，女18 例；年齡66～82 歲，平均(74.58±1.36)歲；病程8～15年，平均(11.07±1.03)年。對照組男22 例，女20 例；年齡65～82歲，平均(74.91±1.25)歲；病程8～16年，平均(11.86±1.12)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國2 型糖尿病防治指南(2013年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②臨床資料完整，無意識障礙，可順利配合本次研究開展。③患者、家屬知曉本次研究內(nèi)容，并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在影響研究疾病，如血液及尿路感染等。②合并精神異常及溝通障礙者。③中途退出本次研究者。

方法：研究組給予阿魏酸鈉與阿托伐他汀聯(lián)合治療，阿魏酸鈉(浙江一新制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051953，100 mL)，0.1～0.3 g/次，1 次/d，靜脈滴注；阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990258，10 mg)，20 mg/次，1 次/d，口服。對照組采用常規(guī)治療，全面掌握患者病情及身體狀況，給予針對性胰島素降糖治療，必要時可采取降壓治療，并指導(dǎo)患者優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。兩組持續(xù)治療2周。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前后空腹血糖、血肌酐、尿素氮、血管內(nèi)皮細(xì)胞因子(VEGF)及尿蛋白排泄率水平，同時檢測炎癥水平，包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)分析系統(tǒng)展開數(shù)據(jù)處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)水平比較：治療前，兩組空腹血糖、血肌酐、尿素氮、VEGF 及尿蛋白排泄率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組各項臨床指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n 空腹血糖(mmoL/L) 血肌酐(mmoL/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 9.37±2.12 6.22±1.07 263.25±12.51 104.11±8.42對照組 42 9.41±2.13 7.09±1.36 268.04±12.07 217.98±10.36 t 0.086 3.258 1.786 55.278 P 0.931 0.002 0.078 0.000組別 n 尿素氮(mmoL/L) VEGF(ng/L) 尿蛋白排泄率(μg/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 13.76±3.58 6.15±1.05 216.58±17.45 142.02±12.03 34.01±2.87 180.54±10.25對照組 42 13.90±3.63 10.52±2.50 220.31±17.03 167.58±13.90 34.46±3.01 287.69±12.03 t 0.178 10.445 0.991 9.011 0.701 43.937 P 0.859 0.000 0.324 0.000 0.485 0.000

兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平變化比較：治療前，兩組IL-6、hs-CRP 及TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組各項炎癥指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平比較(±s)

組別 n IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 36.47±8.51 16.03±3.24 17.84±5.64 9.22±2.07 40.12±3.18 13.95±1.04對照組 42 36.80±8.11 27.69±5.40 18.01±5.80 12.55±3.18 40.45±3.60 33.62±2.47 t 0.182 11.999 0.136 5.688 0.445 47.565 P 0.856 0.000 0.892 0.000 0.657 0.000

討 論

近年來，我國糖尿病腎病的患病率逐年升高，成為危害人們身心健康的微血管并發(fā)癥，也是造成終末期糖尿病患者腎衰竭甚至死亡的主要因素，受到臨床重點關(guān)注[5]。糖尿病腎病因脂質(zhì)代謝紊亂后引起腎小球系膜細(xì)胞外間質(zhì)堆積、微小血管基底膜增厚，并造成微循環(huán)障礙。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制：由于患者長期處于高血糖狀態(tài)、晚期糖基化終末產(chǎn)物，影響腎臟微循環(huán)，引起腎功能衰竭，患者腎小管間質(zhì)發(fā)生纖維化，其纖維程度直接決定患者腎功能情況，威脅患者健康及生命安全。因此，臨床對糖尿病腎病患者，早期配合治療可控制病程進(jìn)展，使癥狀得到改善，能維持身心健康[6]。臨床通常采取藥物進(jìn)行治療，主要改善血糖代謝，促使腎臟功能恢復(fù)正常。不同藥物治療后的效果具有一定差異，因此選擇合適的治療方案至關(guān)重要。

糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制與腎小管間質(zhì)纖維化密切相關(guān)，由于患者存在高血糖、慢性缺氧及蛋白尿，直接造成其腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)及功能損傷。另外，疾病的發(fā)生與患者長時間血糖控制不佳有關(guān)，加上機(jī)體中多種生長因子參與炎癥反應(yīng)，增加腎小管上皮細(xì)胞外基質(zhì)沉積速度，從而引發(fā)間質(zhì)纖維化[7]。

糖尿病腎病常采取常規(guī)降糖藥物進(jìn)行治療，雖然能夠減輕病情，但單一降糖治療具有一定局限性，無法有效逆轉(zhuǎn)腎功能損傷[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀效果較好，可改善腎功能，控制血糖，促進(jìn)病情快速穩(wěn)定[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組各項臨床指標(biāo)及炎癥指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，提示阿魏酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀可明顯改善血管內(nèi)皮細(xì)胞因子、尿蛋白排泄率，降低血糖水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。

阿魏酸鈉屬于非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，通過抑制轉(zhuǎn)化因子表達(dá)及細(xì)胞纖維化，能夠抑制炎癥，防止丙二醛、血栓素B2產(chǎn)生，有效抑制血小板的聚集，同時可減輕心肌水腫，避免乳酸脫氫酶分泌，改善血流動力學(xué)及腎功能，達(dá)到抗血小板堆積的作用，促進(jìn)血管舒張，并對心肌產(chǎn)生保護(hù)作用[10]。而阿托伐他汀屬于調(diào)血脂藥物，經(jīng)過口服后可改善其血漿膽固醇及脂蛋白水平，促進(jìn)低密度脂蛋白分解代謝，達(dá)到降血脂的作用，同時改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞能力恢復(fù)，防止腎細(xì)胞發(fā)生增生反應(yīng)，避免腎間質(zhì)纖維化。二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，改善血糖、血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)，提升腎功能，延緩疾病進(jìn)展，安全性高[11-12]。

本次研究，還存在一定不足之處，如選取對象過于單一，存在一定局限性，遵照規(guī)定設(shè)置納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，但最終納入對象是否合理仍需進(jìn)一步商榷。同時，本次研究樣本量小、研究時間較短，對其樣本結(jié)果是否一致仍需進(jìn)一步增加數(shù)量、延長時間，進(jìn)而保障結(jié)果準(zhǔn)確性。

綜上所述，阿魏酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病腎病，可提升尿蛋白排泄率，改善血糖及血管內(nèi)皮細(xì)胞因子水平，降低炎癥水平，提高生活質(zhì)量。