血清CRP、PCT 檢查聯(lián)合血培養(yǎng)對菌血癥早期診斷價(jià)值

頡曉玲 袁明 劉志武 張晨

1.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州730000；2.甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院，甘肅 蘭州730050

菌血癥是臨床上常見的一種感染性疾病，是病原菌侵入血液循環(huán)系統(tǒng)以后，迅速生長繁殖并播散到全身而引起一種嚴(yán)重的感染性疾病。該病與其他感染性疾病相比具有發(fā)病率高、病程變化快、病死率高的特點(diǎn)［1］，因此早確診、及時(shí)治療，是提高治愈率的關(guān)鍵。臨床一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高溫、抽搐等相應(yīng)癥狀，應(yīng)立刻抽血送檢血培養(yǎng)，同時(shí)給予抗感染治療。目前臨床對菌血癥診斷主要依靠血液細(xì)菌培養(yǎng)，但血液細(xì)菌培養(yǎng)需要患者多次采血，檢測時(shí)限大約5～7 天，耗時(shí)長，即使培養(yǎng)結(jié)果陽性也要排除污染因素、培養(yǎng)結(jié)果陰性也不能完全排除血流感染的可能性。而血清學(xué)檢查與血液細(xì)菌培養(yǎng)相比，具有快速、便捷等優(yōu)點(diǎn)，目前已被臨床廣泛使用。文獻(xiàn)顯示［2］，血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）可作為菌血癥的診斷指標(biāo)。本研究選觀察組52 例菌血癥患者以及60 例非菌血癥患者作為對照組回顧性研究，評估血液細(xì)菌培養(yǎng)聯(lián)合血清CRP、PCT 檢查對菌血癥早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性研究蘭州大學(xué)第一醫(yī)院2020年11 月至2021 年3 月收治的住院患者112 例，52 例菌血癥患者觀察組以及60 例非菌血癥患者為對照組。觀察組男性24 例，女性28 例，年齡23～75 歲，平均（48.47±6.93）歲；觀察組血培養(yǎng)陽性44 例患者中，G-菌感染患者26 例，G+菌感染患者18 列；對照組60 例，男性30例，女性30 例，年齡20～71 歲，平均（45.26±7.03）歲。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者意識清楚，可以完全配合完成所有檢查，患者首次采血時(shí)檢查血清中CRP 與PCT 以及血液細(xì)菌培養(yǎng)；符合菌血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者既往史有自身免疫性疾病或惡性腫瘤。

1.3 檢測方法與判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者空腹抽靜脈血5mL，3500r/min 離心10min，取血清，貝克曼AU5800全自動生化分析儀及專用試劑進(jìn)行CRP 定量檢測，羅氏cobas e801 全自動化學(xué)發(fā)光儀及專用試劑進(jìn)行PCT 定量檢測，陽性指標(biāo)判定：CRP＞4mg/L，PCT＞0.046ng/mL；嚴(yán)格按照血培養(yǎng)標(biāo)本采集規(guī)范抽靜脈血置于血培養(yǎng)瓶，使用專用血培養(yǎng)儀培養(yǎng)，陽性結(jié)果菌株進(jìn)行染色并鑒定。

1.4 聯(lián)合檢查標(biāo)準(zhǔn)判斷 血清CRP、PCT 與血培養(yǎng)三項(xiàng)檢查其中一項(xiàng)結(jié)果為陽性即判定為診斷陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS21.0 軟件分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以采用百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，定量資料采用（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CRP、PCT 水平比較 觀察組血清CRP 和PCT 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 觀察組中G-與G+菌血清CRP、PCT 水平 G-菌感染患者血清CRP 和PCT 水平高于G+菌感染患者（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者血清CRP、PCT 檢測水平比較

表2 觀察組G-菌與G+菌患者血清CRP、PCT 水平比較

2.3 菌血癥不同檢查方法陽性率比較 血清CRP、PCT 與血培養(yǎng)三項(xiàng)聯(lián)合檢查的陽性率明顯高于各單項(xiàng)檢查陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。見表3。

表3 菌血癥組不同檢查方法陽性率比較（n=52）

3 討論

近年來，隨著臨床對廣譜抗生素及免疫抑制劑的廣泛使用，菌血癥的發(fā)病率出現(xiàn)逐漸上升的趨勢，由菌血癥所導(dǎo)致的死亡率也逐年增加，因此，對菌血癥進(jìn)行有效預(yù)測和診斷具有重要的臨床意義［3］。菌血癥主要由于大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌及白色念珠菌等病原菌通過病灶進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)，在血液系統(tǒng)快速繁殖生長，多發(fā)生于外科手術(shù)創(chuàng)口、皮膚潰瘍、生殖系統(tǒng)感染處，感染后出現(xiàn)高熱、頭暈、惡心、呼吸急促、黃疸等癥狀［4］。臨床對菌血癥治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是早期診斷、及時(shí)治療，目前臨床對菌血癥的診斷主要依靠血培養(yǎng)，但該方法具有如下缺點(diǎn)：①抗生素使用前采集標(biāo)本；②具有假陰性和假陽性，因此需要多次送檢增加患者負(fù)擔(dān)；③培養(yǎng)時(shí)間長，結(jié)果滯后。因此臨床上尋求靈敏度和特異性高的檢查對臨床指導(dǎo)治療和改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

CRP 是由白介素-6 等細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下人體內(nèi)含量很少，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)4～6 小時(shí)CRP 可迅速升高，36～50 小時(shí)達(dá)到峰值，甚至高出數(shù)百至上千倍，當(dāng)炎癥控制后，人體內(nèi)血清中CRP 水平會迅速下降，因此CRP 水平表達(dá)與臨床炎癥程度、預(yù)后密切相關(guān)［5］。PCT 主要是甲狀腺C 細(xì)胞分泌的一種沒有激素活性的降鈣素原前體蛋白，由116 個(gè)氨基酸組成，人體正常生理狀態(tài)下血清中PCT 水平很低，大約＜0.1μg/L，當(dāng)人體處于嚴(yán)感染狀態(tài)下，人體肝臟、腎臟、腸道、肺等全身組織均可合成并分泌PCT，同時(shí)PCT 不會被細(xì)胞內(nèi)酶和血漿酶水解，所以被分泌到血液循環(huán)系統(tǒng)中的PCT 水平穩(wěn)定，并且半衰期為25～30 小時(shí)［6］。研究顯示，PCT檢查對細(xì)菌所致的感染性疾病的診斷有很高的特異性和靈敏度［7］，而由病毒引起的炎癥反應(yīng)中，血清PCT變化較小，保持低水平表達(dá)，因此PCT 是區(qū)別機(jī)體為病毒感染或細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)［8］。目前臨床普遍認(rèn)為PCT 對細(xì)菌所引起的炎癥反應(yīng)診斷效能高于其他炎癥指標(biāo)，因此當(dāng)人體出現(xiàn)細(xì)菌所致的感染性疾病時(shí)血清PCT 會升高，并且隨著感染嚴(yán)重程度，PCT水平逐漸升高，當(dāng)感染得到有效控制時(shí)，體內(nèi)PCT 水平逐漸下降。因此，在菌血癥診斷中，PCT 水平可以作為診斷標(biāo)準(zhǔn)之一［9］。

本研究顯示，觀察組中菌血癥患者血清CRP 和PCT結(jié)果明顯高于對照組中非菌血癥患者；在菌血癥患者中，G-菌感染患者血清中PCT 水平高于G+菌感染患者，結(jié)果與高郁平等［10］報(bào)道基本一致，造成主要原因是G-菌入侵血液中誘導(dǎo)PCT 升高的能力高于G+菌，是由于G-菌的細(xì)胞壁中有內(nèi)毒素，內(nèi)毒素在沒細(xì)胞因子參與的情況下，能直接誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的PCT，而G+菌無此成分［1］，因此有利于指導(dǎo)臨床用藥。但血清CRP、PCT 水平容易受多種因素影響，如其他疾病及炎癥因子等，臨床診斷特異度不高，因此需聯(lián)合其他檢查方法，如血培養(yǎng)，協(xié)助臨床綜合診斷。根據(jù)表3 結(jié)果顯示，血清CRP、PCT 與血培養(yǎng)聯(lián)合檢查的陽性檢出率明顯高于各單項(xiàng)檢查，由此可見三項(xiàng)聯(lián)合檢查對菌血癥診斷陽性率較高，及時(shí)指導(dǎo)臨床合理用藥。

綜上所述，血清CRP、PCT 與血培養(yǎng)三項(xiàng)聯(lián)合檢查對菌血癥診斷敏感度較高，且血清CRP、PCT 水平可隨病情變化而改變，有助于病情判斷，提供合理治療方案。