血清CA724、CA19-9水平聯(lián)合內(nèi)鏡在胃癌診斷及預(yù)后中的價(jià)值

陸興俊 趙太云 王胤 房修羅

(亳州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 亳州 236800)

胃癌作為消化道最常見的惡性腫瘤，是目前導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，遺傳、不良飲食習(xí)慣、地域環(huán)境均是其誘發(fā)因素〔1,2〕。近年來胃癌發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)不斷上升，老年患者的數(shù)量逐漸增加，患者早期常無明顯表現(xiàn)且診斷率低，發(fā)展到晚期會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛、乏力、體重減輕等臨床癥狀〔3～5〕。目前胃癌主要的診斷和篩查方法有磁共振成像(MRI)、消化道內(nèi)鏡、上消化道X線等〔6,7〕，雖然敏感度不錯(cuò)，但與病理檢查結(jié)果的一致性不是很理想，因此糖類抗原(CA)125、CA19-9、胃蛋白酶原(PG)等腫瘤標(biāo)志物逐漸作為胃癌診斷的補(bǔ)充方法應(yīng)用在臨床上〔8〕，并取得了診斷效能。本研究旨在分析血清腫瘤標(biāo)志物CA724、CA19-9與消化道內(nèi)鏡聯(lián)合檢測(cè)在胃癌中的診斷效能及預(yù)后判斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取亳州市人民醫(yī)院于2017年3月至2021年3月收治的老年胃部疾病患者96例，其中胃癌56例，良性病變40例，患者均進(jìn)行過組織病理學(xué)、血清CA724、CA19-9、消化道內(nèi)鏡檢查并留有完整的檢查結(jié)果。其中男57例，女39例，年齡60～75歲，平均(66.67±3.25)歲，胃癌患者中TNM分期：Ⅰ期16例、Ⅱ期13例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象均在亳州市人民醫(yī)院進(jìn)行過組織病理學(xué)、影像學(xué)、血清腫瘤標(biāo)志物等檢查并留有完整的檢查結(jié)果〔9〕；(2)胃癌患者符合《胃癌規(guī)范化診療指南》中胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔10〕，有上腹部疼痛、大便潛血陽性等癥狀；(3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者自愿參與并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整者；(2)合并其他來源惡性腫瘤者〔11〕；(3)檢查前有藥物、化療、放療等腫瘤治療史者；(4)出于隱私或其他原因考慮，拒絕參與本研究及提供病歷資料者。

1.2檢查方法 消化道內(nèi)鏡具體檢查方法：檢查前所有患者禁食12 h，保證檢查時(shí)呈空腹?fàn)顟B(tài)。囑患者取左側(cè)臥位，首先實(shí)行常規(guī)的經(jīng)腹壁超聲檢查，再在降段用脫氣水充盈及水囊法將超聲內(nèi)鏡(品牌：日本潘泰克斯；型號(hào)：EG3630)置入，空氣抽出后將300～500 ml含胃內(nèi)注水的脫氣水注入，然后填充水囊，從十二指腸降段到賁門進(jìn)行掃描，對(duì)整個(gè)胃體的情況進(jìn)行詳細(xì)觀察。

血清CA724、CA19-9具體檢測(cè)方法：研究對(duì)象均于晨間空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min后取血清，將血清置于-22℃的冰柜中保存，使用Roche Group公司的Elecsys 2010化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清CA724、CA19-9水平，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，以CA724>6 IU/ml、CA19-9>39 IU/ml為陽性。

1.3觀察指標(biāo) (1)血清CA724、CA19-9檢測(cè)、消化道內(nèi)鏡檢測(cè)及二者聯(lián)合檢測(cè)的診斷結(jié)果；(2)對(duì)比3種檢測(cè)方法的敏感度、特異度；(3)對(duì)比3種檢測(cè)方法的陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值；(4)對(duì)比3種檢測(cè)方法的準(zhǔn)確度、Kappa值〔12〕。Kappa值≥0.75表示與組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果的一致性好；0.40≤Kappa值<0.75表示與組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果的一致性一般；Kappa值<0.40表示與組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果的一致性差。(5)對(duì)比患者血清CA724、CA19-9水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、非參數(shù)檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13種檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果 聯(lián)合檢測(cè)的真陽性和真陰性例數(shù)最多；消化道內(nèi)鏡檢測(cè)的真陽性例數(shù)最少；血清CA724、CA19-9檢測(cè)的真陰性例數(shù)最少，見表1。

表1 3種檢測(cè)方法的檢測(cè)結(jié)果(n)

2.23種檢測(cè)方法敏感度、特異度比較 聯(lián)合檢測(cè)敏感度最高，消化道內(nèi)鏡最低(P<0.05)；聯(lián)合檢測(cè)特異度最高，單純血清CA724、CA19-9檢測(cè)最低(P<0.05)，見表2。

表2 3種檢測(cè)方法敏感度、特異度比較〔n/N(%)〕

2.33種檢測(cè)方法陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較 聯(lián)合檢測(cè)陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值最高，消化道內(nèi)鏡檢測(cè)最低(P<0.05)，見表3。

表3 3種檢測(cè)方法陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較〔n/N(%)〕

2.43種檢測(cè)方法準(zhǔn)確度、Kappa值比較 聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度〔91/96(94.79%)〕、Kappa值(0.90)顯著高于單純血清CA724、CA19-9檢測(cè)〔72/96(75.00%)、0.49〕及單純消化道內(nèi)鏡檢測(cè)〔68/96(70.83%)、0.42；P<0.05〕。

2.5胃癌及良性病變患者血清CA724、CA19-9水平比較 胃癌患者血清CA724、CA19-9水平顯著高于良性病變者(P<0.05)；且胃癌患者分期越高，血清CA724、CA19-9水平顯著增高(P<0.05)，見表4。

表4 胃癌及良性病變患者血清CA724、CA19-9水平比較

3 討 論

胃癌是一種在消化道惡性腫瘤中發(fā)病率最高的胃黏膜上皮惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制主要與幽門螺桿菌感染有關(guān)，遺傳、吸煙及不健康的生活方式會(huì)導(dǎo)致患病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率的增加〔13～16〕。由于胃癌晚期患者的生存率較低，因此早期及時(shí)準(zhǔn)確的診斷是改善胃癌預(yù)后的關(guān)鍵。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)和人工智能技術(shù)的發(fā)展，擴(kuò)散加權(quán)磁共振成像(DW-MRI)、超聲內(nèi)鏡、增強(qiáng)多層螺旋CT(CE-MDCT)等有望成為胃癌診斷的有效補(bǔ)充工具，并取得了較好認(rèn)可度〔17～19〕。但單一的影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果與病理檢測(cè)結(jié)果的一致性往往不夠理想，因此便捷性高、創(chuàng)傷小的血清腫瘤標(biāo)志物CA724、CA19-9逐漸在臨床上被應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，血清腫瘤標(biāo)志物CA724、CA19-9與消化道內(nèi)鏡聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確度和Kappa值均最高，與熊亮等〔20〕的研究結(jié)果一致，即對(duì)于胃癌的診斷，相比于計(jì)算機(jī)斷層掃描仿真內(nèi)鏡成像(CTVE)、超聲內(nèi)鏡這種單一檢測(cè)方法，使用血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、CA724、CA19-9進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)能顯著提高胃癌診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)，很大程度上彌補(bǔ)了單純影像學(xué)診斷的不足，極大提高了與組織病理學(xué)診斷結(jié)果的吻合度。

研究結(jié)果還顯示，胃癌患者血清CA724、CA19-9水平顯著高于胃部良性疾病患者，且胃癌患者分期越高，血清CA724、CA19-9的水平越高，與劉彥合等〔11〕的研究結(jié)果一致。血清腫瘤標(biāo)志物CA724是一種分子量很高的糖蛋白抗原，CA19-9是一種低聚糖抗原，其形成與腫瘤細(xì)胞的脫落密切相關(guān)，二者在消化道惡性腫瘤尤其是胃癌中會(huì)明顯升高，是輔助診斷的重要指標(biāo)〔21〕，胃癌分期不斷增加，血清CA724、CA19-9水平也隨之上升，說明高水平的CA724、CA19-9可以代表較低的生存率，提示了較差的預(yù)后。

綜上，相比于單項(xiàng)檢測(cè)，血清CA724、CA19-9與消化道內(nèi)鏡聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中有較高的敏感度和特異度，且與組織病理學(xué)結(jié)果一致性良好，綜合診斷效能更高。而CA724、CA19-9水平對(duì)胃癌TNM分期有提示作用，對(duì)預(yù)后判斷有重要意義。