血清α-HBDH、CEA及CA199檢測(cè)在膽道疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值

王 坤，葛冬華

（海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201805）

α- 羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）是乳酸脫氫酶（LDH）同工酶LDH1和LDH2的共同底物，α-HBDH的活性可代表LDH1和LDH2活性的總體水平[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血清α-HBDH 的水平在呼吸道疾病、急性腦血管病、慢性肺源性心臟病、白血病、卵巢癌、淋巴瘤患者中可明顯升高，有助于評(píng)估患者的預(yù)后[1-8]。糖類抗原199（CA199）是一種高分子糖蛋白，也是存在于人體唾液腺、胰腺及膽道系統(tǒng)中的糖類腫瘤相關(guān)抗原[9]。癌胚抗原（CEA）是消化系統(tǒng)惡性腫瘤的一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)人體的消化系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或損傷時(shí)，血清中CEA 的濃度就會(huì)逐漸升高[10]。據(jù)報(bào)道，CEA 及CA199 在膽道惡性腫瘤的診斷及患者預(yù)后評(píng)估中具有一定的應(yīng)用價(jià)值[11]。本文主要是探討血清α-HBDH、CEA 及CA199 檢測(cè)在膽道疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 基線資料

隨機(jī)選取我院收治的155 例膽道病患者及在我院進(jìn)行健康體檢的30 例健康人作為研究對(duì)象。將155 例膽道病患者中的膽囊結(jié)石患者設(shè)為膽囊結(jié)石組（n=71），將其中的膽囊癌患者設(shè)為膽囊癌組（n=84），將30 例健康人設(shè)為對(duì)照組。在膽囊結(jié)石組患者中，有男32 例，女39 例；其年齡為25 ～71 歲。在膽囊癌組患者中，有男41 例，女43 例；其年齡為33 ～75 歲。在對(duì)照組健康人中，有男14 例，女16 例；其年齡為23 ～60 歲。其中對(duì)照組健康人是在我院進(jìn)行體檢的健康人群，其未患有高血壓、冠心病、血脂異常、糖尿病、血栓栓塞性疾病等疾病。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 羅氏Cobas8000-c702 全自動(dòng)生化分析儀、E602 全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集三組研究對(duì)象的靜脈血，經(jīng)離心處理后分離出血清，采用羅氏Cobas8000-c702 全自動(dòng)生化分析儀、E602 全自動(dòng)免疫分析儀及配套的試劑檢測(cè)血清中α-HBDH、CEA 及CA199 的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組研究對(duì)象血清α-HBDH、CEA 及CA199 的 水 平。 比 較 用 血 清α-HBDH、CEA、CA199 單獨(dú)檢測(cè)或聯(lián)合檢測(cè)診斷膽囊癌的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)；應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線分析用血清α-HBDH、CEA、CA199 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷膽囊癌的價(jià)值。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象血清α-HBDH、CEA 及CA199水平的比較

膽囊結(jié)石組患者與對(duì)照組健康人血清α-HBDH的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.105，P＞0.05）。膽囊結(jié)石組患者與對(duì)照組健康人血清CEA 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.130，P＞0.05）。膽囊結(jié)石組患者血清CA199 的水平高于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.112，P＜0.05）。膽囊癌組患者血清α-HBDH 的水平高于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.167，P＜0.05）。膽囊癌組患者血清CEA 的水平高于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.126，P＜0.05）。膽囊癌組患者血清CA199 的水平高于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.062，P＜0.05）。膽囊癌組患者血清α-HBDH 的水平高于膽囊結(jié)石組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.862，P＜0.05）。膽囊癌組患者血清CEA 的水平高于膽囊結(jié)石組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.008，P＜0.05）。膽囊癌組患者血清CA199 的水平高于膽囊結(jié)石組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.796，P＜0.05）。詳見表1、表2。

表1 三組研究對(duì)象血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比較（±s）

表1 三組研究對(duì)象血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比較（±s）

注：* 與對(duì)照組相比。

項(xiàng)目 組別 檢測(cè)結(jié)果 t 值 P 值血清α-HBDH（U/L）膽囊結(jié)石組（n=71） 123.93±22.82 0.105* 0.916*膽囊癌組（n=84） 202.87±135.11 -3.167* ＜0.001*對(duì)照組（n=30） 124.40±13.28血清CEA（ng/mL）膽囊結(jié)石組（n=71） 2.52±2.67 -0.130* 0.895*膽囊癌組（n=84） 10.36±23.09 -3.126* 0.002*對(duì)照組（n=30） 2.45±1.26血清CA199（U/L）膽囊結(jié)石組（n=71） 28.41±71.57 -2.112* 0.038*膽囊癌組（n=84） 537.17±969.18 -5.062* ＜0.001*對(duì)照組（n=30） 10.22±7.76

表2 膽囊結(jié)石組患者與膽囊癌組患者血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比較（±s）

表2 膽囊結(jié)石組患者與膽囊癌組患者血清α-HBDH、CEA 及CA199 水平的比較（±s）

項(xiàng)目 組別 檢測(cè)結(jié)果 t 值 P 值血清α-HBDH（U/L） 膽囊結(jié)石組（n=71） 123.93±22.82 -4.862 ＜0.001膽囊癌組（n=84） 202.87±135.11血清CEA（n g/mL） 膽囊結(jié)石組（n=71） 2.52±2.67 -3.008 0.003膽囊癌組（n=84） 10.36±23.09血清CA199（U/L） 膽囊結(jié)石組（n=71） 28.41±71.57 -4.796 ＜0.001膽囊癌組（n=84） 537.17±969.18

2.2 用血清α-HBDH、CEA、CA199 單獨(dú)檢測(cè)或聯(lián)合檢測(cè)診斷膽囊癌的價(jià)值

用血清α-HBDH（截?cái)嘀?50U/L）單獨(dú)檢測(cè)診斷膽囊癌的曲線下面積（AUC）為0.833（95%CI ：0.764 ～0.848），診斷的敏感度、特異度分別為65.48%、90.14%。用血清CEA（截?cái)嘀?.0ng/mL）單獨(dú)檢測(cè)診斷膽囊癌的AUC 為0.796（95%CI ：0.724 ～0.856），診斷的敏感度、特異度分別為72.62%、80.28%。 用CA199（ 截 斷 值27.8U/L）單獨(dú)檢測(cè)診斷膽囊癌的AUC 為0.838（95%CI ：0.770 ～0.892），診斷的敏感度、特異度分別為78.57%、81.69%。用α-HBDH、CA199 聯(lián)合檢測(cè)診斷膽囊癌的AUC 為0.912（95%CI ：0.856 ～0.952），診斷的敏感度、特異度分別為80.95%、94.37%。與用血清α-HBDH、CEA 或CA199 單獨(dú)檢測(cè)診斷膽囊癌相比，用血清α-HBDH、CA199 聯(lián)合檢測(cè)診斷此病的靈敏度和特異度均更高。詳見圖1。

圖1 用血清α-HBDH、CEA、CA199 單獨(dú)檢測(cè)或聯(lián)合檢測(cè)診斷膽囊癌的價(jià)值

3 討論

膽道疾病是指發(fā)生于膽道系統(tǒng)的疾病。常見的膽道疾病有膽囊結(jié)石、膽總管結(jié)石、膽道腫瘤、膽囊炎、膽道寄生蟲病、膽道先天性畸形等。膽道疾病可造成膽道梗阻，引起膽汁淤積，影響肝臟的功能，且常伴有感染。LDH 是一種糖酵解酶，廣泛存在于人體的各個(gè)組織中，可促使丙酮酸分泌乳酸。當(dāng)人體的某個(gè)器官受到損傷時(shí)，LDH 就會(huì)被釋放入血，導(dǎo)致其在血液中的濃度增高[2]。LDH 可作為判斷患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)[12]。α-HBDH 是LDH同工酶LDH1和LDH2的共同底物。LDH 是由M、H兩種亞基按不同比例組成的四聚體，可合成5 種不同的 同 工 酶，即LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5，α-HBDH 的活性代表LDH1和LDH2活性的總體水平。CA199 是一種出現(xiàn)于胚胎時(shí)期的糖蛋白，主要分布于正常胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織中，成年人體內(nèi)的CA199 主要分布于胰、膽管上皮處。CA199 以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，含量甚微，其在消化道腫瘤中的陽性率較高[13-14]。CEA 是一種富含多糖的蛋白復(fù)合物，其多在胚胎早期的胃腸道、肝、胰中合成，在成人血清中含量很少。相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，CEA 在肝癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌患者的血清中均有明顯升高，可作為消化道惡性腫瘤的重要診斷標(biāo)志物[15-16]。CEA 和CA199 均是臨床上常見的消化道腫瘤標(biāo)志物，近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)膽管炎癥及膽管腫瘤患者血清CA199 和CEA 的水平均存在異常表達(dá)。本研究的結(jié)果顯示，膽囊結(jié)石組患者血清CA199 的水平較對(duì)照組健康人明顯升高。究其原因可能是，膽道結(jié)石可造成膽道梗阻，使膽道內(nèi)的壓力升高，破壞膽道上皮細(xì)胞，使膽道上皮細(xì)胞分泌的CA199 逆流入血。本研究的結(jié)果顯示，膽囊癌組患者血清CA199 的水平較其他兩組研究對(duì)象均明顯升高。究其原因可能是，膽囊癌患者的癌細(xì)胞可直接破壞膽道組織，同時(shí)癌灶自身可分泌大量的CA199，從而導(dǎo)致其濃度異常升高。本研究的結(jié)果顯示，血清CEA 和CA199 在膽囊癌組患者中的表達(dá)水平均明顯高于膽囊結(jié)石組患者。提示膽囊結(jié)石患者血清CEA、CA199 水平的變化較小。這與相關(guān)文獻(xiàn)[11-13]報(bào)道的結(jié)果近似。本研究的結(jié)果顯示，膽囊結(jié)石組患者與對(duì)照組健康人血清α-HBDH的水平相近，組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明α-HBDH 在膽囊結(jié)石患者中表達(dá)無明顯異常。本研究的結(jié)果顯示，膽囊癌組患者血清α-HBDH 的水平明顯高于其他兩組研究對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明α-HBDH 的活性在膽囊癌患者中有所升高，其主要機(jī)制可能是膽道惡性腫瘤細(xì)胞異常增生時(shí)，細(xì)胞中相應(yīng)酶的生成會(huì)明顯增多，并伴隨增生后破壞溶解，使血液中相應(yīng)酶的活性升高。但其明確的機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。在膽囊癌的診斷方面，用血清α-HBDH、CEA、CA199 單獨(dú)檢測(cè)診斷膽囊癌的敏感度分別為65.48%、72.62%、78.57%，用血清α-HBDH、CEA、CA199 單獨(dú)檢測(cè)診斷膽囊癌的特異度分別為90.14%、80.28%、81.69%，用α-HBDH、CA199 聯(lián)合檢測(cè)診斷膽囊癌的敏感度為80.95%，特異度為94.37%。

綜上所述，血清α-HBDH、CEA 及CA199 在膽道疾病的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可用于監(jiān)測(cè)膽道疾病的活動(dòng)情況和嚴(yán)重程度，而血清α-HBDH、CA199 聯(lián)合應(yīng)用可提高膽囊癌的診斷效能。