高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)早期帕金森病患者輕度認(rèn)知功能障礙的臨床療效觀(guān)察

高巧林 梁佳佳 王娜 李亞娟

(榆林市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 榆林 719000)

帕金森屬于中老年人群一類(lèi)多發(fā)病，患者多表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵直以及靜止性震顫等，而認(rèn)知功能障礙貫穿于整個(gè)疾病的發(fā)生、發(fā)展中，且于發(fā)病早期就能出現(xiàn)[1]。臨床治療時(shí)多選擇藥物治療，雖能起到一定療效，但副作用較多，且對(duì)于糾正患者的認(rèn)知功能障礙無(wú)顯著效果[2]。高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激技術(shù)(rTMS)是一種非侵入性的腦刺激技術(shù)，該技術(shù)不僅有助于改善患者的認(rèn)知障礙，還有助于促進(jìn)患者整體功能的恢復(fù)，降低疾病的復(fù)發(fā)率和致殘率[3]。本文主要探討rTMS治療對(duì)早期帕金森病患者輕度認(rèn)知功能障礙的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年6月至2021年6月本院收治的早期帕金森患者80例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組各40例，兩組的男女比例分別為28∶12、29∶11；年齡分別為(65.25±6.32)歲、(65.30±6.24)歲；病程分別為(4.05±1.20)年、(4.10±1.12)年。納入患者均符合《帕金森病治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均具備基礎(chǔ)的聽(tīng)說(shuō)讀寫(xiě)能力；參與本研究前1個(gè)月未服用過(guò)任何抗精神病類(lèi)藥物治療；臨床資料完整。已排除身體重要臟器或者系統(tǒng)存在嚴(yán)重病者；繼發(fā)性帕金森者；酒精依賴(lài)、酗酒或者濫用藥物者；存在嚴(yán)重智力障礙或者精神病者；哺乳期或者妊娠期女性；過(guò)敏體質(zhì)者；近期已開(kāi)展過(guò)有關(guān)治療者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2方法 兩組均予常規(guī)藥物多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司0.25 g×40片；H10930198)治療，起始劑量0.125 g/次，3～4次/d，指導(dǎo)患者飯前30 min或飯后1 h口服，治療時(shí)間為6個(gè)月。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用rTMS治療，使用儀器為依瑞德YRD CCY-1型，使用8字型線(xiàn)圈，將左前額葉后外側(cè)的頭皮區(qū)域作為刺激區(qū)，將線(xiàn)圈放置完善，調(diào)整高強(qiáng)度頻率(10 Hz)，強(qiáng)度為檢測(cè)運(yùn)動(dòng)閾值的90%，每天接受40個(gè)序列的rTMS刺激，刺激量為500個(gè)脈沖，間隔2 s，總時(shí)長(zhǎng)25 min，刺激總數(shù)為960個(gè)，1周5次，連續(xù)治療1個(gè)月，共20次。對(duì)照組予以偽刺激，無(wú)參數(shù)及能量輸出。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 分別在治療前和治療6個(gè)月后使用帕金森評(píng)分表(UPDRS)對(duì)兩組開(kāi)展評(píng)估，共4項(xiàng)，總分越高代表癥狀越嚴(yán)重。于患者治療前和治療4周后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，其中MoCA包含8個(gè)方面11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分30分，分值越高表示認(rèn)知功能越好；MMSE包含6個(gè)方面11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分30分，分值越高表示認(rèn)知功能越好。對(duì)比兩組治療前后的評(píng)分差異。根據(jù)患者治療前后的UPDRS數(shù)值計(jì)算減分率，減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%，參考減分率的計(jì)算結(jié)果評(píng)價(jià)患者的治療效果，分為治愈、顯效、有效、無(wú)效，以前三者相加的百分比表示總有效率，對(duì)比兩組間的差異。

2 結(jié) 果

2.1治療有效率 研究組治愈32例、顯效8例、好轉(zhuǎn)0例、無(wú)效0例；對(duì)照組治愈26例、顯效10例、好轉(zhuǎn)4例、無(wú)效0例。研究組的治療有效率為100%，高于對(duì)照組的90%(χ2=8.086，P<0.05)。

2.2UPDRS評(píng)分 治療前，研究組UPDRS評(píng)分為(33.35±4.76)分，與對(duì)照組的(33.42±4.50)分比較差異(P>0.05)；治療6個(gè)月后，研究組UPDRS評(píng)分為(27.12±3.28)分，對(duì)照組為(30.30±3.14)分，研究組UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組(t=5.425，P<0.05)。

2.3認(rèn)知功能評(píng)分 治療前，兩組MoCA、MMSE評(píng)分比較無(wú)差異(P>0.05)；治療后，研究組MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組(t=7.220、5.055，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組認(rèn)知功能評(píng)分的比較分]

2.4不良反應(yīng) 治療過(guò)程中對(duì)照組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，分別包括頭痛2例、頭暈2例，頸部疼痛1例；研究組6例不良反應(yīng)，頭暈、頭痛、頸痛各有2例，均輕微而短暫，休息后很快緩解，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

帕金森的主要表現(xiàn)是運(yùn)動(dòng)障礙，其中認(rèn)知功能障礙是患者首先出現(xiàn)的癥狀之一，若未得到及時(shí)處理，將隨病情進(jìn)展至癡呆狀態(tài)，使其生活質(zhì)量明顯降低[5]。以往開(kāi)展單純藥物治療部分患者效果欠佳，不利于患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，同時(shí)癥狀常反復(fù)或者進(jìn)一步加重[6]。近年來(lái)，臨床在帕金森治療方面的實(shí)踐逐漸增多，rTMS的開(kāi)展對(duì)于提高患者的認(rèn)知功能具有顯著功效。

本文結(jié)果顯示，研究組采用rTMS治療后，總有效率高于對(duì)照組，UPDRS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種借助時(shí)變磁場(chǎng)作用于大腦皮層，從而出現(xiàn)感應(yīng)電流，可改變皮層神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位，進(jìn)而影響腦內(nèi)代謝與神經(jīng)電活動(dòng)的生物刺激技術(shù)，在狂躁癥、抑郁癥等精神異常等精神衛(wèi)生治療領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用效果[7]。本研究進(jìn)一步證實(shí)其在早期帕金森病中同樣能夠取得良好效果。本文結(jié)果顯示，研究組治療后MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)比較無(wú)差異。說(shuō)明通過(guò)rTMS治療，可以對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放產(chǎn)生有效的調(diào)節(jié)作用，增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，從而達(dá)到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的功效；而且rTMS還可以促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用。與此同時(shí)，本研究將左側(cè)前額葉背外側(cè)區(qū)域定為刺激點(diǎn)，通過(guò)rTMS治療可以直接提高該區(qū)域的血流量和代謝水平，實(shí)現(xiàn)患者皮層功能區(qū)的重建，并且對(duì)多種基因的表達(dá)水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，有效增加腦部區(qū)域皮質(zhì)的興奮性，改善患者的認(rèn)知功能[8]。對(duì)于早期帕金森患者在其藥物治療基礎(chǔ)上繼續(xù)給予rTMS治療不僅可以改善患者的臨床癥狀，還有助于提高其的認(rèn)知功能，提升患者整體治療效果。