養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療中風(fēng)恢復(fù)期痙攣性偏癱的臨床療效及對(duì)患者神經(jīng)相關(guān)因子和炎癥因子的影響

張秀梅 吳愛華 高秀云

(1.河北省三河市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 三河 065200;2.河北省三河市醫(yī)院中醫(yī)科，河北 三河 065200)

一側(cè)肢體痙攣是中風(fēng)恢復(fù)期患者的常見癥狀，腦組織局部發(fā)生缺血缺氧性病變，神經(jīng)功能受損,大量自由基及代謝廢物堆積，引起神經(jīng)元損傷[1]。中樞神經(jīng)的可修復(fù)特性決定了在中風(fēng)恢復(fù)期實(shí)施積極的干預(yù)有助于重塑神經(jīng)功能，改善患者肢體運(yùn)動(dòng)功能。在抗血小板聚集、改善腦代謝、營養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療基礎(chǔ)上通過康復(fù)訓(xùn)練可刺激反射弧，激發(fā)感覺傳導(dǎo)，進(jìn)而減輕神經(jīng)功能缺損程度。但康復(fù)訓(xùn)練效果受到患者理解力、依從性等因素的影響，康復(fù)效果參差不齊[2]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，中風(fēng)多為肝腎陰虛、風(fēng)陽上亢之證，機(jī)體氣血逆亂，治以滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡(luò)為法[3]。目前中醫(yī)臨床對(duì)于中風(fēng)恢復(fù)期的治療方法包括中藥湯劑口服、熏洗、針灸、推拿等多種方法，其中中藥湯劑應(yīng)用較多，但尚無統(tǒng)一的組方[4]。本研究以滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡(luò)法為指導(dǎo)，自擬養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療中風(fēng)恢復(fù)期痙攣性偏癱患者65例，并與西醫(yī)常規(guī)治療65例對(duì)照，觀察臨床療效及對(duì)患者神經(jīng)相關(guān)因子和炎癥因子的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年12月河北省三河市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的中風(fēng)恢復(fù)期痙攣性偏癱患者130例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組65例，男32例，女33例；年齡45～79歲，平均(62.45±9.96)歲；病程14 d～3個(gè)月，平均(1.94±0.63)個(gè)月；其中腦梗死37例，腦出血28例。觀察組65例，男35例，女30例；年齡44～79歲，平均(62.47±9.37)歲；病程14 d～3個(gè)月，平均(2.02±0.59)個(gè)月；其中腦梗死34例，腦出血31例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》制訂的腦梗死或腦出血的標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]中陰虛陽亢型的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：眩暈，頭痛，腰痠，膝軟，五心煩熱；次癥：心悸，失眠，耳鳴，健忘；舌脈：舌紅少苔，脈弦細(xì)而數(shù)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合腦梗死或腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；證屬陰虛陽亢型；年齡44～80歲；意識(shí)清楚，生命體征平穩(wěn)；患者知情同意；臨床資料完整。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由其他原因引起的肢體痙攣；合并全身感染或心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；處于特殊時(shí)期的女性；過敏體質(zhì)；合并精神疾病者。

1.2.4 剔除、脫落標(biāo)準(zhǔn) 依從性差；治療過程中因個(gè)人原因中斷試驗(yàn)；臨床資料缺失。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 給予常規(guī)治療?？寡“寰奂璋⑺酒チ挚诜纳颇X代謝予胞二磷膽堿靜脈注射，營養(yǎng)神經(jīng)予甲鈷胺口服，并配合Bobath技術(shù)、作業(yè)訓(xùn)練等改善肌力，建立協(xié)調(diào)的運(yùn)動(dòng)模式。

1.3.2 聯(lián)合組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予自擬養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯治療。藥物組成：生地黃30 g，桑寄生15 g，杜仲10 g，懷牛膝15 g，天麻15 g，鉤藤10 g，枸杞子10 g，玄參10 g，白芍15 g，丹參15 g，川芎10 g，當(dāng)歸10 g，地龍10 g，全蝎3 g，甘草6 g。 每日1劑，加水煎煮2次，合并煎液取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周 。

1.4 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

1.4.1 神經(jīng)相關(guān)因子及炎癥因子 分別于治療前、治療后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)神經(jīng)相關(guān)因子指標(biāo)膠質(zhì)纖維酸性蛋白含量(GFAP)、神經(jīng)元特異性醇化酶(NSE)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、成纖維生長因子23(FGF23)，炎癥因子指標(biāo)白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。檢測(cè)儀器：美國 Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4.2 平衡功能 分別于治療前后使用Berg平衡量表(BBS)評(píng)價(jià)平衡功能。共有14個(gè)評(píng)定項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～4分，最高56分，<40分有跌倒風(fēng)險(xiǎn)[7]。

1.4.3 運(yùn)動(dòng)功能 分別于治療前后使用Fugl-Meyer評(píng)估量表(FMA)評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)功能。上肢總分范圍0～66分，下肢總分范圍0～34分，分?jǐn)?shù)越低，運(yùn)動(dòng)功能越低[8]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 基本痊愈：癥狀消失，患肢肌力恢復(fù)； 顯效：癥狀顯著改善，患肢肌力為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；有效：癥狀改善，肌力增加1級(jí)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

聯(lián)合組總有效率93.85%(61/65)，常規(guī)組總有效率81.54%(53/65)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合組療效優(yōu)于常規(guī)組。

2.2 2組治療前后GFAP、NSE、BDNF、FGF23比較 治療后，2組BDNF較本組治療前升高，GFAP、NSE、FGF23較本組治療前降低，且聯(lián)合組治療后BDNF高于常規(guī)組，GFAP、NSE、FGF23低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后GFAP、NSE、BDNF、FGF23比較

2.3 2組治療前后IL-1β、TNF-α變化比較 治療后，2組IL-1β、TNF-α較本組治療前降低，且聯(lián)合組治療后IL-1β、TNF-α均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IL-1β、TNF-α變化比較

2.4 2組治療前后BBS評(píng)分、FMA評(píng)分比較 治療后，2組BBS評(píng)分、FMA評(píng)分均較本組治療前升高，且聯(lián)合組治療后BBS評(píng)分、FMA評(píng)分均高于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后BBS評(píng)分、FMA評(píng)分比較 分，

3 討論

中風(fēng)包括腦梗死、腦出血，均可引起腦組織缺血再灌注損傷，腦細(xì)胞發(fā)生能量代謝障礙，自主調(diào)節(jié)功能受損，炎性反應(yīng)、自由基損傷、興奮性氨基酸毒性作用、缺血半暗帶去極化是其重要的損傷機(jī)制，常相互影響、互為因果[9]?？顾?、抗血小板聚集、抗凝、神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)、降纖、擴(kuò)張血管等綜合治療及康復(fù)訓(xùn)練雖然可在一定程度上改善中風(fēng)患者恢復(fù)期痙攣性偏癱，減輕病殘程度，但其康復(fù)效果并不理想[10]。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，中風(fēng)多為肝腎陰虛，肝陽化火，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)而上犯于頭目所致。肝腎陰虛又可繼發(fā)火熾、風(fēng)動(dòng)，使氣血逆亂，瘀血、痰濁內(nèi)生，閉阻經(jīng)脈，筋骨不得濡養(yǎng)而發(fā)為拘攣[11]。《素問玄機(jī)原病式》有云“人卒中則氣血不通，而偏枯也”，指出中風(fēng)恢復(fù)期痙攣性偏癱與氣血不暢、痰瘀阻滯經(jīng)絡(luò)有關(guān)，使氣血不能榮達(dá)肢體筋脈、骨節(jié)而致偏枯痙攣[12]?；谶@一病機(jī)，宜采用滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡(luò)法治療。

本研究自擬養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯，以生地黃為君，功擅清熱涼血，滋陰益腎。桑寄生、杜仲、懷牛膝共為臣藥，可補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨。佐以天麻、鉤藤清熱平肝，熄風(fēng)定驚；枸杞子平補(bǔ)肝腎，清熱明目；玄參滋陰降火，清熱除煩；白芍平肝緩急，養(yǎng)血斂陰；丹參活血祛瘀，養(yǎng)心安神；川芎行氣活血，化瘀止痛；當(dāng)歸活血化瘀，養(yǎng)血和營；地龍清熱熄風(fēng)，通經(jīng)活絡(luò)；全蝎解痙熄風(fēng)，通絡(luò)止痛。甘草緩急止痛，兼為使藥。諸藥合用，共奏滋養(yǎng)腎陰、通經(jīng)活絡(luò)之功[13-14]。

本研究采用養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯治療總有效率及治療后BBS評(píng)分、FMA評(píng)分均高于采用常規(guī)治療，提示養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯治療中風(fēng)恢復(fù)期痙攣性偏癱患者具有更好的療效，有利于改善患者運(yùn)動(dòng)功能和平衡功能。這是由于養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯方中的當(dāng)歸、川芎、地龍、全蝎等活血化瘀類中藥可改善血液流變性和腦微循環(huán)，抗血小板聚集，增加腦組織血流灌注；桑寄生、杜仲、懷牛膝等補(bǔ)腎類中藥可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)激素水平；枸杞多糖具有調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)血脂、清除自由基、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用[15-17]。

神經(jīng)細(xì)胞損傷是中風(fēng)恢復(fù)期的主要病理變化，BDNF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，參與神經(jīng)元的修復(fù)與再生[18]。GFAP存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，參與構(gòu)成細(xì)胞骨架和維持張力，NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的一種酸性蛋白酶，血液中出現(xiàn)GFAP、NSE水平升高表示神經(jīng)元受損[19-20]。FGF23是由成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞分泌的生長因子，既往關(guān)于FGF23的研究多集中于維持鈣磷平衡和維生素D方面，近年來其在心腦血管疾病中的作用日益受到關(guān)注，認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化病變有關(guān)，是新發(fā)現(xiàn)的心腦血管疾病的危險(xiǎn)因子，在中風(fēng)病情進(jìn)展及預(yù)后方面評(píng)估具有參考價(jià)值[21]。

急慢性炎癥參與腦血管疾病的病理過程，TNF-α參與腦組織缺血、缺氧性損傷過程，與細(xì)胞損傷、壞死有關(guān)[22]。IL-1β是重要的炎癥介質(zhì)，可引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而加重腦組織損傷[23]。本研究加用養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯的聯(lián)合組BDNF水平高于常規(guī)組，GFAP、NSE、FGF23、IL-1β、TNF-α水平低于常規(guī)組(P<0.05)。提示養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯治療中風(fēng)恢復(fù)期痙攣性偏癱患者可調(diào)節(jié)相關(guān)因子的表達(dá)，減輕炎性反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。這與養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯改善腦組織血流灌注，阻止中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞激活，抑制炎癥因子大量釋放有關(guān)。

綜上所述，本研究在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下通過病因病機(jī)分析，自擬養(yǎng)陰熄風(fēng)通絡(luò)湯治療中風(fēng)恢復(fù)期痙攣性偏癱患者，在減輕神經(jīng)功能缺損、改善運(yùn)動(dòng)功能和平衡功能、降低炎性反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)元方面取得了良好的效果。