健脾理氣法聯(lián)合鹽酸伊托必利片治療脾虛氣滯型糖尿病胃輕癱療效觀察

陳 亮 劉曉琳 趙 佳

(河北省唐山南湖醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 唐山 063000)

糖尿病是由多種病因引發(fā)的以慢性高血糖為特點的代謝紊亂，是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，隨著國內(nèi)經(jīng)濟發(fā)展，居民生活、工作方式的變化，我國糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢，且患病年齡逐漸低齡化。糖尿病高血糖控制不良可造成多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織病變或功能異常，其中胃腸道是糖尿病較易受累器宮之一，常表現(xiàn)為糖尿病胃輕癱[1]。糖尿病患者胃輕癱發(fā)病率達到50%，是指無機械性梗阻情況下出現(xiàn)的胃動力障礙及胃排空延遲，以胃蠕動減弱或缺如、胃排空延遲等胃腸道癥候群為主要表現(xiàn)[2]。糖尿病胃輕癱的治療方法主要有原發(fā)病治療、針對性藥物治療，原發(fā)病治療以控制血糖、飲食干預(yù)等為主，針對性藥物治療多給予多巴胺受體拮抗劑、5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑、胃動素受體激動劑等。但長期西藥治療會導(dǎo)致一定的不良反應(yīng)，且存在耐藥性，停藥后易反復(fù)，因此尋求更佳的治療方案對改善糖尿病胃輕癱的預(yù)后具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病胃輕癱歸屬于“消渴”合并“痞滿”“胃痞”等范疇。《神農(nóng)本草經(jīng)疏》記載“痞氣屬脾氣虛及氣郁所致”，認(rèn)為該病是由于消渴病程日久，脾胃耗損，運化失職，升降失常，痰濕食滯中焦，氣機不利所引起[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾虛導(dǎo)致其他臟腑功能失調(diào)，阻滯氣機，必影響胃氣通降，胃氣不降，氣機壅塞[4]。因此，糖尿病胃輕癱常見脾虛氣滯證，治療以補氣健脾、和胃理氣為原則。因此，本研究采用健脾理氣法聯(lián)合鹽酸伊托必利片治療糖尿病胃輕癱40例，并與鹽酸伊托必利片治療40例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2021年10月我院消化內(nèi)科脾虛氣滯型糖尿病胃輕癱門診患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40例。觀察組男24例，女16例；年齡43～65歲，平均(52.18±4.81)歲；糖尿病病程4～14年，平均(7.30±2.01)年；胃輕癱病程1～4年，平均(2.03±0.29)年。對照組男26例，女14例；年齡45～65歲，平均(51.76±4.95)歲；糖尿病病程4～13年，平均(7.14±2.14)年；胃輕癱病程1～4年，平均(2.10±0.25)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.50),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。胃輕癱符合《胃輕癱臨床管理指南》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即糖尿病患者且具有：餐后上腹飽脹感、胃脘疼痛、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、便秘等癥狀；排除由幽門部器質(zhì)性病變造成的梗阻；胃排空延遲。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》脾虛氣滯型胃痞診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[7]，主癥： 胸脅脹滿，胃脘痞悶，納食減少，神疲乏力。次癥：惡心，噯氣，大便稀溏，或大便不暢，舌淡苔白，脈細(xì)弦。符合3項主癥、2項次癥即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上中西醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；近4周無影響胃腸功能藥物服用史；患者對治療方案知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。缓喜⒛c梗阻、胃癌、克羅恩病等其他胃腸道疾??；手術(shù)、中樞神經(jīng)疾病等其他疾病引起的胃輕癱；妊娠期或哺乳期婦女；有藥物過敏史者。

1.2.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療依從性較差；治療期間出現(xiàn)其他胃腸道疾?。恢型就顺鲅芯空?。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予控制血糖、調(diào)整飲食等基礎(chǔ)治療。鹽酸鹽酸伊托必利片(蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030977)，每次50 mg，每日 3 次口服。連續(xù)治療4周。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥健脾理氣法治療。藥物組成：白扁豆、黃芪、茯苓各30 g，砂仁10 g，陳皮、山藥、太子參各15 g，清半夏、白術(shù)、烏藥、木香、枳殼各9 g，生姜、甘草各 6 g。 每日1劑，水煎2次取汁 300 mL，早、晚各150 mL溫服，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo)。治療前后檢測FPG、2 hPG、空腹胰島素(FINS)水平以及糖化血紅蛋白(HbA1c)。②胃排空時間。檢查前1 d 20：00后禁食，檢查當(dāng)日8：00進食試驗餐，20 min內(nèi)完成，隨后口服醫(yī)用硫酸鋇制劑，進食2、4、6、8 h 后拍攝腹部 X 線片，觀察鋇劑排空情況，記錄胃排空時間。③胃排空率(GER)。禁食方式同上，早餐進食吞20根鋇條，餐后3 h測定，胃排空率=(20-胃內(nèi)鋇條數(shù))/20×100%。④中醫(yī)證候積分[7]。主癥由輕到重評分0、2、4、6分；次癥由輕到重評分0、1、2、3分，舌脈不記分。⑤記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)，治愈：臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%，GER≥80%；顯效：癥狀明顯減輕，療效指數(shù)≥70%，GER≥60%；有效：癥狀有所減輕，療效指數(shù)≥30%，GER≥40%；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后胃排空情況比較 與本組治療前比較，2組治療后GER增加，胃排空時間降低(P<0.05)，且觀察組治療后GER高于對照組，胃排空時間低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后胃排空情況比較

2.2 2組治療前后血糖指標(biāo)比較 2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c較本組治療前降低，F(xiàn)INS升高(P<0.05),但2組治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且觀察組治療后中醫(yī)證候各項評分及總分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 分，

2.4 2組臨床療效比較 觀察組總有效率92.50%(37/40)，對照組總有效率75.00%(30/40)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例

2.5 2組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生率10.00%(4/40),對照組發(fā)生率12.5%(5/40),2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討論

隨著糖尿病發(fā)病率的上升，糖尿病人群基數(shù)逐年增加，由其引發(fā)的各類并發(fā)癥也呈現(xiàn)上升趨勢。糖尿病胃輕癱是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，資料統(tǒng)計顯示，約50%的糖尿病患者發(fā)生胃輕癱[8]，主要表現(xiàn)為脘腹脹滿、納差、早飽、惡心、嘔吐等，也是糖尿病患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良的重要原因。西醫(yī)認(rèn)為糖尿病胃輕癱是由于高血糖引起的自主神經(jīng)病變，導(dǎo)致胃腸道神經(jīng)異常，或高血糖對胃電活動、迷走神經(jīng)活性、胃腸激素分泌等產(chǎn)生抑制作用，延緩胃排空，抑制小腸、胃竇部收縮，又或因高血糖引起的代謝紊亂、微循環(huán)障礙等導(dǎo)致胃動力下降[9]。在糖尿病胃輕癱的治療上，西醫(yī)臨床常在控制血糖、調(diào)整飲食等基礎(chǔ)治療上予以促進胃腸動力藥物，包括莫沙必利、鹽酸伊托必利片、多潘立酮等，其中鹽酸伊托必利片屬于消化道促動力藥物，可拮抗多巴胺D2受體，增加機體內(nèi)源性乙酰膽堿釋放，并且鹽酸伊托必利片對膽堿酯酶有抑制作用，控制乙酰膽堿水解，加快釋放的乙酰膽堿聚集，且主要集中在膽堿受體部位，最終使胃部內(nèi)源性乙酰膽堿水平增加，調(diào)節(jié)胃腸功能協(xié)調(diào)性，促進胃排空。但長期西藥治療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且病情易反復(fù)，效果較為局限[10]。近年來隨著中醫(yī)對糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥研究的深入，中西醫(yī)結(jié)合治療為糖尿病胃輕癱的治療提供了更多的選擇，且臨床療效逐漸得到提高。

中醫(yī)學(xué)將糖尿病胃輕癱歸于“痞滿”“胃痞”“反胃”等范疇。《脾胃論》記載：“嘔吐噦皆屬脾虛氣滯，或寒熱所侵，……致氣上逆而食不得下?！薄兜は姆ā氛J(rèn)為：“有中氣虛弱，……有飲食痰飲不能施化為痞者?！薄妒備洝は书T》記載：“不能食者，末傳中滿臌脹?！薄峨s病源流犀燭·腫脹》亦曰：“痞滿，脾病也?！笨偠灾J(rèn)為本病由脾氣虛，氣郁不能運行而滯，心下痞塞脹滿，因此中氣不足，不能運化而成胃痞[11-12]。我們認(rèn)為，糖尿病發(fā)生以陰虛燥熱為本，病程日久致脾胃損傷，脾虛氣滯，氣機升降失司致氣滯于中焦，從而出現(xiàn)濕阻、食滯等病理產(chǎn)物。糖尿病胃輕癱常見為脾虛氣滯證，治宜補氣健脾，和胃理氣，升清降濁。

本研究針對脾虛氣滯型糖尿病胃輕癱采用健脾理氣法治療，方中陳皮味苦、辛，性溫，入肺、脾經(jīng)，理氣健脾，燥濕化痰，是治療脘腹脹滿、食少吐瀉的良藥；茯苓味甘、淡，性平，入心、脾等經(jīng)，利水滲濕，健脾寧心；二藥合用發(fā)揮健脾理氣之功效，共為君藥。白扁豆味甘,性微溫，入脾、胃經(jīng)，健脾，化濕；砂仁味辛，性溫，入脾、胃經(jīng)，開胃，溫脾，理氣；清半夏味辛，性溫，入脾、胃等經(jīng)，降逆止嘔，消痞散結(jié)，《本草綱目》記載：“半夏，除腹脹，目不得瞑，……”；山藥味甘，性平，入肺、脾經(jīng)，健脾，補肺，《本草綱目》載：“山藥，益腎氣，健脾胃，……”；太子參味甘、微苦，性平，入脾、肺經(jīng)，益氣健脾，生津潤肺，多治療脾虛體倦，食欲不振；白術(shù)味苦、甘,性溫，入脾、胃經(jīng)，益氣健脾，燥濕，主治腹脹泄瀉，脾虛食少；上述5味共為臣藥。黃芪味甘，性微溫，入脾、肺經(jīng)，補氣固表，托毒排膿，利尿；烏藥味辛，性溫，入肺、脾經(jīng)，行氣止痛；木香味辛、苦，性溫，入脾、胃、大腸等經(jīng)，止痛行氣，健脾消食，常用于脘腹脹痛、食積不消等；枳殼味苦、辛、酸，性微寒，入脾、胃經(jīng)，理氣寬中，行滯消脹；生姜味辛，性微溫，入脾、胃經(jīng)，解表，溫中，止嘔；上述藥物共為佐藥。甘草調(diào)和藥性，為使藥。全方共奏補氣健脾、和胃理氣功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，健脾理氣中藥能降低糖尿病胃輕癱大鼠血糖水平，減少胃內(nèi)色素殘留率，增加血漿胃動素分泌等[13]。太子參、山藥等健脾中藥能夠調(diào)整胃腸蠕動功能，促進消化吸收[14]；烏藥、木香等行氣中藥能夠提高胃腸平滑肌興奮性，促進胃排空[15]；白術(shù)主要成分白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ能夠調(diào)控腸道菌群平衡[16]；枳實提取物能夠增加胃腸神經(jīng)興奮性，提升胃腸蠕動功能[17]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平較本組治療前降低，F(xiàn)INS水平升高，但治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明健脾理氣法聯(lián)合鹽酸伊托必利片對血糖水平無明顯影響。觀察組治療后GER高于對照組，胃排空時間低于對照組(P<0.05)，提示健脾理氣法聯(lián)合鹽酸伊托必利片能夠促進糖尿病胃輕癱胃排空作用。觀察組治療后中醫(yī)證候評分及總分均顯著低于對照組(P<0.05)，說明鹽酸伊托必利片聯(lián)合健脾理氣法治療能明顯改善糖尿病胃輕癱臨床癥狀。本研究觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與劉旭等[18]報道基本一致，也說明健脾理氣法聯(lián)合鹽酸伊托必利片療效安全可靠。

綜上所述，健脾理氣法聯(lián)合鹽酸伊托必利片能改善糖尿病胃輕癱癥狀，提高胃排空率，降低胃排空時間， 臨床療效確切，且用藥安全。