絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人CCL3和IGFBP-3表達(dá)與骨密度的相關(guān)性

杜曉琴,王亮,陳麗娟,張利容,田茂瑩,馬瑛

(綿陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,四川 綿陽 621000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是絕經(jīng)后女性較為常見的代謝性疾病，目前對(duì)于其發(fā)病機(jī)制的研究尚不完全[1]。已有研究結(jié)果顯示，雌激素缺乏是該病發(fā)病的重要原因[2]。目前臨床對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人的主要診斷依據(jù)是股骨近端及腰椎骨的骨密度(BMD)指數(shù)，腰背疼痛是絕經(jīng)后病人最為重要的臨床癥狀，流行病學(xué)調(diào)查顯示，10%以上的絕經(jīng)期女性會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松[3]，但是在疾病的進(jìn)展中，發(fā)生骨折的病人較少。同時(shí)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松慢性疼痛的臨床表現(xiàn)不明顯，在早期的診斷中缺乏靈敏性指標(biāo)[4]。趨化因子配體3(CCL3)是啟動(dòng)破骨細(xì)胞程序的重要因子之一[5]，也是誘發(fā)骨髓瘤的重要因子之一。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)通過對(duì)破骨細(xì)胞新陳代謝能力的調(diào)控，進(jìn)而發(fā)揮其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用[6]。但是臨床上關(guān)于CCL3和IGFBP-3表達(dá)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人BMD的相關(guān)性研究并不多見。本研究分析血清CCL3、IGFBP-3表達(dá)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人股骨頸和腰椎BMD的相關(guān)性，為此類病人的臨床診斷以及效果評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象與分組

2017年1月—2021年1月，選擇在我院診斷并進(jìn)行治療的絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松病人120例為觀察組，年齡50～65歲，平均為(56.78±2.52)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均為(24.26±2.31)kg/m2。根據(jù)BMD檢測(cè)結(jié)果分為骨量減少病人59例(A組)，輕度骨質(zhì)疏松病人33例(B組)，重度骨質(zhì)疏松病人28例(C組)；根據(jù)病人年齡分為<60歲組(70例)，≥60歲組(50例)。另選取同期進(jìn)行常規(guī)體檢的絕經(jīng)期非骨質(zhì)疏松健康婦女120例為對(duì)照組，年齡50～65歲，平均(57.03±6.43)歲，BMI(24.15±1.39)kg/m2。兩組受試者的年齡和BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)論證通過，所有調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡≥50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的肝腎功能不全者；②患有影響骨代謝疾病；③繼發(fā)骨質(zhì)疏松者；④伴有自身免疫性疾病者；⑤半年內(nèi)使用過影響骨代謝藥物者；⑥過敏體質(zhì)和精神病病人，殘疾喪失勞動(dòng)力者；⑦既往有痛風(fēng)史及骨質(zhì)疏松癥者。

1.2 研究方法

采集兩組受試者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清CCL3、IGFBP-3的表達(dá)。所用檢測(cè)試劑均來自上海羅氏公司，檢測(cè)流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。采用BMD儀分別檢測(cè)受試者腰椎、左股骨頸和右股骨頸的BMD。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組受試對(duì)象血清CCL3、IGFBP-3的表達(dá)以及腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平。比較不同程度骨質(zhì)疏松病人CCL3、IGFBP-3的表達(dá)及腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平。比較不同年齡段病人CCL3、IGFBP-3的表達(dá)水平。采用Spearman相關(guān)性分析，對(duì)血清CCL3、IGFBP-3表達(dá)與腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平的關(guān)系進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清CCL3、IGFBP-3表達(dá)和BMD比較

觀察組CCL3表達(dá)明顯高于對(duì)照組，而IGFBP-3表達(dá)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.674、72.377，P<0.001)。觀察組腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.341～22.636，P<0.001)。見表1。

2.2 不同程度骨質(zhì)疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達(dá)比較

不同程度骨質(zhì)疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達(dá)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.288、26.761，P<0.001)；隨著病情加重，病人血清CCL3表達(dá)顯著升高，而IGFBP-3表達(dá)則顯著降低(P<0.05)。不同程度骨質(zhì)疏松病人腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.239～11.236，P<0.001)；隨著病情進(jìn)展，病人腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組血清CCL3、IGFBP-3表達(dá)和BMD比較

表2 不同程度骨質(zhì)疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達(dá)比較

2.3 不同年齡骨質(zhì)疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達(dá)比較

本文<60歲組血清CCL3表達(dá)明顯低于≥60歲組，而IGFBP-3明顯高于≥60歲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.935、11.623，P<0.001)。見表3。

2.4 血清CCL3、IGFBP-3表達(dá)與BMD的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示，骨質(zhì)疏松病人血清CCL3表達(dá)與腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平之間均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.647～-0.339，P<0.001)；血清IGFBP-3表達(dá)與腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平間均呈顯著正相關(guān)(r=0.552～0.851，P<0.001)。

表3 不同年齡骨質(zhì)疏松病人CCL3和IGFBP-3表達(dá)比較

3 討 論

骨質(zhì)疏松是臨床常見的退行性病變，其主要好發(fā)于老年人及絕經(jīng)期后的婦女。在多種因素的作用下，病人的骨基質(zhì)、骨量以及骨強(qiáng)度顯著性降低[8]。目前臨床對(duì)于骨質(zhì)疏松的重視程度不高，多數(shù)醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為骨質(zhì)疏松是自然發(fā)展的規(guī)律[9]。但實(shí)際上，隨著年齡的增大病人發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的概率顯著提高，嚴(yán)重影響病人的生命質(zhì)量[10]。美國的研究表明，每年因骨質(zhì)疏松造成骨折的病人超過130萬，每年由于骨質(zhì)疏松造成的經(jīng)濟(jì)損失高于71億美元[11]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，絕經(jīng)期后的女性群體因骨質(zhì)疏松致死人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過宮頸癌與乳癌之和[12]。近年來，隨著日常生活習(xí)慣的逐漸西化，碳酸飲料消費(fèi)量的升高，人群運(yùn)動(dòng)的愿望降低，老齡化社會(huì)的加重，骨質(zhì)疏松癥的患病率不斷提高[13]。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率已經(jīng)位于糖尿病、老年癡呆癥之后，躍居老年性疾病第三位[14]。目前認(rèn)為，影響骨質(zhì)疏松的原因主要包括年齡、性別及病人的營養(yǎng)狀態(tài)，另外也與病人的用藥情況有關(guān)[15]。所以在疾病的早期對(duì)病情進(jìn)行分析，對(duì)于該病的診斷、治療和預(yù)后具有積極的意義[16]。

本研究結(jié)果顯示，不同嚴(yán)重程度骨質(zhì)疏松病人血清CCL3和IGFBP-3表達(dá)，以及腰椎、左股骨頸和右股骨頸BMD水平的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而且隨著病程的進(jìn)展，血清CCL3的表達(dá)顯著升高，IGFBP-3表達(dá)和腰椎、左股骨頸和右股骨頸的BMD顯著降低；同時(shí)，<60歲組血清CCL3表達(dá)顯著低于≥60歲組，而IGFBP-3表達(dá)顯著高于≥60歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于趨化因子是介導(dǎo)炎性反應(yīng)、G蛋白偶聯(lián)受體激活及遷移的重要因子，CCL3在破骨細(xì)胞的形成過程中可激活RANKL受體信號(hào)，讓局部病灶破骨細(xì)胞聚集，在一定程度上也造成了骨質(zhì)疏松病變的進(jìn)展[17]。已有研究證實(shí)，CCL3對(duì)于疼痛有顯著的調(diào)節(jié)作用，其表達(dá)隨著炎性反應(yīng)加重而不斷升高，進(jìn)一步加重病人局部病灶骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度[18]。本研究對(duì)病人CCL3表達(dá)與BMD水平的相關(guān)性分析顯示，BMD水平與CCL3表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。趙東波等[19]研究表明，隨著骨質(zhì)疏松病情加重，病人CCL3表達(dá)顯著升高。這與本文結(jié)果相互印證。IGFBP-3屬于胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白分子，在生理?xiàng)l件下病人的IGFBP-3與胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)相互結(jié)合，在一定程度上降低了骨基質(zhì)的骨質(zhì)釋放，對(duì)于病灶部位骨量穩(wěn)定有重要意義[20]。IGFBP-3可結(jié)合促生長(zhǎng)因子及其受體，進(jìn)一步抑制細(xì)胞有絲分裂。同時(shí)，IGFBP-3還可激活促生長(zhǎng)因子的傳導(dǎo)信號(hào)通路，進(jìn)而發(fā)揮其對(duì)于破骨細(xì)胞抑制作用[21]。黃驍燕等[22]報(bào)道，隨著絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人病情加重，IGFBP-3表達(dá)顯著降低。這與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人的血清CCL3、IGFBP-3表達(dá)和股骨頸、腰椎BMD存在一定的相關(guān)性，臨床可根據(jù)血清CCL3、IGFBP-3表達(dá)水平評(píng)估絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度。然而，本研究還存在一定的局限性，由于本研究樣本為單中心且量較小，本文結(jié)果還可能存在一定的局限性，其結(jié)論尚有待于多中心的大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。