銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察

張 艷，潘廣雯，馬 莉

0 引言

急性腦梗死因其致殘率、致死率較高，已成為臨床高度關(guān)注的腦血管疾病，其發(fā)病與腦部血管因缺血、缺氧而造成神經(jīng)組織壞死有關(guān)，發(fā)病急驟，且病情進展速度快，對患者身心健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。常規(guī)溶栓治療手段雖然能夠有效改善急性腦梗死患者的缺血狀態(tài)、促進缺血半暗帶功能的恢復(fù)，但卻會受到時間窗限制，且治療并發(fā)癥發(fā)生率較高，因此治療效果有所降低。丁苯酞軟膠囊目前被臨床常用來治療急性腦梗死，其藥物作用在于重構(gòu)缺血區(qū)域微循環(huán)、改善能量代謝，糾正腦組織損傷[2]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液為中藥制劑，基于近年臨床中西醫(yī)結(jié)合的熱點，本研究通過聯(lián)用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液、丁苯酞軟膠囊，觀察其對急性腦梗死的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料 2018年3月-2019年3月展開本次試驗研究，參與本次研究的急性腦梗死患者總計98例，按照不同治療手段分為對照組和研究組。對照組患者49例，男26例、女23例，年齡47～73歲、平均(61.3±5.2)歲，有長期吸煙史者20例、飲酒習(xí)慣者22例，伴高血壓疾病患者32例、高血糖者17例、房顫者6例；研究組患者49例，男27例、女22例，年齡46～75歲、平均(62.7±5.5)歲，有長期吸煙史者21例、飲酒習(xí)慣者23例，伴高血壓疾病患者30例、高血糖者18例、房顫者5例。兩組基礎(chǔ)資料存在可比性(P>0.05)。本方案獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號：2022020)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中對于急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且由顱腦磁共振成像、CT等影像學(xué)手段檢查確診；②首次發(fā)病、首次接受治療者；③發(fā)病時間不超過24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；②既往有顱腦創(chuàng)傷、腦出血、腦腫瘤病史；③患有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；④在認(rèn)知、精神方面有嚴(yán)重障礙性疾??；⑤過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ敬卧囼炗盟幋嬖谒幬锝勺C；⑥患有惡性腫瘤；⑦未完成全程跟蹤、隨訪者。

1.2 治療方法 兩組患者接受的常規(guī)治療方法相同：依達拉奉靜脈滴注(30 mg，bid)；阿司匹林腸溶片口服(100 mg，qd)；氯吡格雷片口服(75 mg，qd)；阿托伐他汀口服(20 mg，qn)。對照組口服丁苯酞軟膠囊(200 mg，tid)。研究組在對照組的基礎(chǔ)上再聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液靜脈滴注(5 ml，qd)。兩組患者丁苯酞軟膠囊口服20 d，研究組銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療7～14 d。

1.3 療效觀察 分別在入組時、治療后20 d，評估以下有關(guān)療效指標(biāo)。①神經(jīng)功能：使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估肌力、意識和視野等，綜合評分總值45分，分值越高表示神經(jīng)功能越差[4]；②血流動力學(xué)：血小板聚集率、血漿黏度、纖維蛋白原；③炎癥因子：C反應(yīng)蛋白、白介素-8；④不良反應(yīng)：腹痛、惡心、腹瀉、肝腎功能異常等；⑤隨訪復(fù)發(fā)率：對入組患者均進行2年的隨訪，隨訪終點時間在2021年3月，記錄在此時間兩組患者腦梗死復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分變化 治療前，兩組間NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者NIHSS評分降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分變化(分)

2.2 兩組患者血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 治療后兩組的血漿黏度、纖維蛋白原和血小板聚集率均明顯降低(P<0.05)，且研究組上述指標(biāo)低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前、后炎癥因子比較 治療后，兩組患者C反應(yīng)蛋白、白介素-8均明顯降低(P<0.05),且研究組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子比較

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較 對照組和研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為18.37%、20.41%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.5 兩組患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較 研究組患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率2.04%，稍低于對照組復(fù)發(fā)率8.16%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

3 討論

在我國經(jīng)濟水平快速發(fā)展的大背景下，人們的生活、工作方式都發(fā)生了明顯改變，同時人口構(gòu)成趨于老齡化，導(dǎo)致急性腦梗死的臨床發(fā)病率逐年增長，成為危害人類生命的常見腦血管疾病。急性腦梗死患者多伴隨著動脈硬化、高血壓、高脂血癥及糖尿病等全身非特異性癥狀[5]。雖然在較短時間內(nèi)進行溶栓治療已經(jīng)成為臨床常規(guī)治療手段，有利于盡快恢復(fù)患者腦缺血區(qū)域的血液循環(huán)、緩解神經(jīng)功能損傷[6]。但對于錯過了最佳溶栓治療時間的患者，探討適應(yīng)性更廣的治療方案，是目前醫(yī)學(xué)研究的重點。

本研究顯示，治療后兩組患者NIHSS評分較治療前均有降低，同時研究組低于對照組，表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊更有利于改善患者神經(jīng)功能。丁苯酞軟膠囊的主要有效成分是d1-正丁基苯酞，它可以促進腦血管內(nèi)皮前列環(huán)素和一氧化氮水平的提高，同時降低細(xì)胞中的鈣離子濃度，再基于對氧自由基、谷氨酸對腦細(xì)胞破壞的有效抑制，起到治療急性腦梗死的作用[7-10]。另外，丁苯酞軟膠囊能夠強化腦細(xì)胞耐缺血、缺氧的能力，使腦部缺血區(qū)域的腦血液流量以及循環(huán)速度增快，從而抑制血小板聚集、防止血栓形成，減輕腦水腫[11-14]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液有利于對細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶通路進行有效調(diào)節(jié)，顯著性抑制缺血再灌注損傷和神經(jīng)細(xì)胞凋亡，有效阻止患者腦部血小板聚集、避免血栓形成，控制神經(jīng)細(xì)胞死亡，起到對神經(jīng)功能的保護作用[15]。

另外，本研究試驗結(jié)果還觀察到，治療后與治療前相比，兩組間血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率均有明顯降低；同時研究組上述指標(biāo)更低于對照組?？梢妰伤幝?lián)合治療方案更有利于促進患者血流動力學(xué)的恢復(fù)。進一步對此結(jié)果做出分析：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能夠有效預(yù)防急性腦梗死患者顱內(nèi)微栓子的形成，促進局部微循環(huán)的改善。其中銀杏內(nèi)酯有較強的血小板活化因子拮抗作用，有利于促進機體凝血功能的改善[16-17]?；谄浠钛ńj(luò)之效，能促進腦部血液循環(huán)，改善腦水腫問題，縮小局部梗死面積，起到治療作用。丁苯酞除了能夠起到神經(jīng)細(xì)胞保護的作用之外[18]，還能通過調(diào)節(jié)腦梗死患者Ang-1/Ang-2/Tie-2信號軸，促使新血管的形成[19]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后與治療前相比，兩組間C反應(yīng)蛋白、白介素-8均明顯降低，同時研究組上述指標(biāo)更低于對照組，表明有了銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的聯(lián)合使用，可進一步減輕炎性反應(yīng)強度，阻止動脈粥樣硬化的發(fā)展，主要是因為銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液中的主要組分有銀杏內(nèi)酯A、B、K，不僅是天然的血小板活化因子受體拮抗劑，而且有抗炎的作用，可有效減輕炎癥反應(yīng)對正常腦組織的損傷[20-21]。

銀杏二萜內(nèi)酯葡胺作為一種中藥制劑，可有效抑制血小板活化因子受體活性以及血小板聚集，發(fā)揮血腦屏障保護作用，清除異常蛋白、減低炎性因子水平，對神經(jīng)功能加以保護；銀杏二萜內(nèi)酯A還能強化超氧化物歧化酶，繼而提高自由基的清除率，減少再灌注損傷面積，進一步對神經(jīng)功能加以保護[22]。本研究結(jié)果顯示，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療患者復(fù)發(fā)率更低，考慮可能是因兩種藥物的聯(lián)合使用起到了協(xié)同作用，可以從不同途徑來改善腦部神經(jīng)功能，因此保證了遠(yuǎn)期療效[23]。

綜上，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合方案用于對急性腦梗死患者的治療，可有效改善患者神經(jīng)功能與血流動力學(xué)，起到抗炎的作用，且用藥安全性較高、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較低。