甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合多索茶堿治療喘息性支氣管肺炎的療效評價(jià)

尚知非，趙咪咪

[洛陽景華醫(yī)院(洛陽市第八人民醫(yī)院) 兒科，河南 洛陽 471039]

喘息性支氣管肺炎屬臨床常見病癥，多見于年齡＜3歲的嬰幼兒，臨床以喘息、咳嗽、發(fā)熱、氣促等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患兒身體健康。多索茶堿(DOX)為臨床針對喘息性支氣管肺炎患兒常用治療藥物，具有松弛平滑肌、減輕氣道高反應(yīng)等效果，但臨床應(yīng)用顯示，單一用藥對部分患兒臨床癥狀改善效果欠佳。研究指出，在DOX治療喘息性支氣管肺炎患兒基礎(chǔ)上，配以糖皮質(zhì)激素類藥物治療，可進(jìn)一步促進(jìn)病情恢復(fù)。甲潑尼龍琥珀酸鈉(MPSS)屬于糖皮質(zhì)激素藥物，具有顯著抗炎、降低毛細(xì)血管壁通透性、免疫調(diào)節(jié)等作用，對喘息性支氣管肺炎的治療具有積極意義。但臨床關(guān)于MPSS治療喘息性支氣管肺炎尚缺乏臨床相關(guān)研究，基于此，本研究收集洛陽景華醫(yī)院105例喘息性支氣管肺炎患兒，旨在從療效、免疫功能等層面分析MPSS聯(lián)合DOX應(yīng)用價(jià)值，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2019年7月至2020年8月收治的105例喘息性支氣管肺炎患兒，按治療方案不同分成聯(lián)合組(N=53)、常規(guī)組(N=52)。其中聯(lián)合組男31例，女22例；年齡1～5歲，平均年齡(3.01±0.57)歲；病程1～3 d，平均病程(2.02±0.36)d。常規(guī)組男29例，女23例；年齡1～5歲，平均年齡(2.96.±0.54)歲；病程1～3 d，平均病程(1.98±0.33)d。兩組基線資料均衡可比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)臨床體征、癥狀、血常規(guī)、血?dú)夥治?、病原體等檢查確診為喘息性支氣管肺炎；(2)基本生命體征穩(wěn)定；(3)伴喘息、咳嗽、發(fā)熱、氣促等癥狀；(4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重惡性腫瘤；(2)哮喘；(3)依從性差；(4)嚴(yán)重器質(zhì)性病癥；(5)凝血功能異常；(6)免疫系統(tǒng)疾?。?7)過敏體質(zhì)。

1.3 方法

兩組入院后均依照具體情況予以基礎(chǔ)治療，包括平喘、解痙、吸氧、抗感染、退熱、止咳、祛痰等。

常規(guī)組接受DOX(陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052407)治療，取3～5 mg/kg溶于50 mL濃度0.9%氯化鈉溶液，靜滴，1次/d。

聯(lián)合組接受MPSS(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103047)聯(lián)合DOX治療，DOX用法用量同常規(guī)組；取MPSS 1 mg/kg，溶于濃度0.9%氯化鈉溶液，靜滴，1次/d。

兩組持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組有效率。治愈：治療3 d內(nèi)，喘息、咳嗽、發(fā)熱、氣促、氣道炎癥消失；好轉(zhuǎn)：治療5 d內(nèi)，上述癥狀明顯改善，氣道炎癥減輕；無效：未及上述標(biāo)準(zhǔn)。治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入有效率。(2)兩組臨床癥狀消失時(shí)間。包括喘息、咳嗽、發(fā)熱、氣促。(3)兩組治療前、治療5 d后血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化蛋白(Eotaxin)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、可溶性白細(xì)胞介素-2受體(SIL-2R)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平。取靜脈血4 mL，室溫凝固，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(r=10 cm)，分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定。(4)兩組治療前、治療5 d后免疫功能指標(biāo)[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]水平，ELISA測定。(5)兩組治療前、治療5 d后TLR4/NF-κB信號通路表達(dá)情況，流式細(xì)胞儀(美國BD，F(xiàn)ACSCalibur)測定。(6)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。包括咽喉部不適、胃腸道不適、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組有效率比較

聯(lián)合組有效率(96.23%)較常規(guī)組(80.77%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組有效率比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

聯(lián)合組喘息、咳嗽、發(fā)熱、氣促癥狀消失時(shí)間均較常規(guī)組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較(± s ) 單位：d

2.3 兩組治療前、治療5 d后血清Eotaxin、lL-17、SlL-2R、lL-18水平比較

治療前兩組血清Eotaxin、IL-17、SIL-2R、IL-18水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療5 d后兩組血清Eotaxin、IL-17、SIL-2R、IL-18水平較治療前降低，聯(lián)合組較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療5 d后血清Eotaxin、lL-17、SlL-2R、lL-18水平比較(± s )

2.4 兩組治療前、治療5 d后免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前兩組血清IgA、IgG、IgM水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療5 d后兩組血清IgA、IgG、IgM水平較治療前升高，聯(lián)合組較常規(guī)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前、治療5 d后免疫功能指標(biāo)水平比較(± s )

2.5 兩組治療前、治療5 d后TLR4/NF-κB信號通路表達(dá)情況比較

治療前兩組血清TLR4、NF-κB水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療5 d后兩組血清TLR4、NF-κB水平較治療前降低，聯(lián)合組較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前、治療5 d后TLR4/NF-κB信號通路表達(dá)情況比較(± s )

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.55%)與常規(guī)組(3.85%)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

喘息性支氣管肺炎指病毒、支原體、細(xì)菌感染等因素引發(fā)的具有喘息性表現(xiàn)的急性支氣管感染性疾病，其發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，多認(rèn)為與免疫功能具有相關(guān)性，該病發(fā)病率約1%，具有起病急、病情遷延難愈等特點(diǎn)，且易反復(fù)。研究指出，約50%～70%的喘息性支氣管肺炎病情會出現(xiàn)反復(fù)，若病情未獲得有效控制，可致使換氣功能障礙，嚴(yán)重者可引發(fā)缺氧癥狀，如呼吸困難等，甚至可發(fā)展至肺源性心臟病，對患兒生長發(fā)育造成極大負(fù)面影響。

臨床針對喘息性支氣管肺炎患兒多采用DOX治療，其可對中樞及外周細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶產(chǎn)生抑制效果，從而提升機(jī)體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，松弛平滑肌，同時(shí)還通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解氣道高反應(yīng)，但由于喘息性支氣管肺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)用藥難以達(dá)到理想預(yù)期效果。故臨床仍需優(yōu)化治療方案，以提升整體治療效果。MPSS屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，其可透過細(xì)胞膜，結(jié)合胞漿內(nèi)特異受體，發(fā)揮顯著抗炎、抗過敏活性及免疫調(diào)節(jié)效果。

本研究數(shù)據(jù)中，聯(lián)合組有效率(96.23%)較常規(guī)組(80.77%)高，喘息、咳嗽、發(fā)熱、氣促癥狀消失時(shí)間均較常規(guī)組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，由此可見MPSS輔助治療喘息性支氣管肺炎患兒可進(jìn)一步提升療效，促進(jìn)病情恢復(fù)。究其原因在于，MPSS可誘發(fā)嗜酸粒細(xì)胞凋亡，抑制氣道腺體分泌，減少組胺過敏介質(zhì)生成。另外，活性成分對肺泡及支氣管上皮細(xì)胞具有良好親和力，可通過結(jié)合靶細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體，影響炎癥細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄，降低氣道高反應(yīng)性，加速炎癥吸收，提升病毒清除效果，促進(jìn)呼吸通暢，縮短康復(fù)進(jìn)程。故聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提升整體治療效果。此外，采用MPSS輔助治療喘息性支氣管肺炎患兒并未明顯增加藥物不良反應(yīng)，可見聯(lián)合治療方案用藥安全性高。分析原因，其對支氣管上皮細(xì)胞及肺泡親和力高有關(guān)，同時(shí)，其還能減少機(jī)體組胺釋放釋放，故聯(lián)合用藥安全性高。

喘息性支氣管肺炎發(fā)生發(fā)展主要與氣道炎癥反應(yīng)、免疫功能失衡等因素具有相關(guān)性。血清SIL-2R、IL-18、Eotaxin、IL-17均是參與氣道炎癥反應(yīng)重要炎性因子，其中IL-17為炎性反應(yīng)啟動(dòng)因子，對機(jī)體多種炎性因子生成、釋放具有促進(jìn)作用，從而擴(kuò)大機(jī)體炎癥；血清CysLTs可促使氣道平滑肌收縮及炎癥細(xì)胞聚集，導(dǎo)致氣道炎癥持續(xù)存在；血清IL-18為前炎癥細(xì)胞因子，可促使輔助性T細(xì)胞分泌B細(xì)胞；血清Eotaxin與嗜酸粒細(xì)胞炎癥關(guān)聯(lián)密切，其表達(dá)與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。而輔助性T細(xì)胞Th1/Th2功能失衡還可使IgA、IgG、IgM水平降低，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性發(fā)生，加重患兒病情。本研究數(shù)據(jù)中，治療后聯(lián)合組血清IgA、IgG、IgM水平較常規(guī)組高，血清SIL-2R、IL-18、Eotaxin、IL-17水平較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。由此佐證，MPSS輔助治療喘息性支氣管肺炎患兒可進(jìn)一步減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，提升免疫功能。分析原因，MPSS可對機(jī)體免疫細(xì)胞增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而可調(diào)控機(jī)體免疫因子表達(dá)，改善免疫細(xì)胞狀態(tài)，減少氣道炎性細(xì)胞浸潤，減輕氣道炎癥。

另有研究提出，TLR4/NF-κB信號通路在喘息性支氣管肺炎的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用。TLR4為免疫識別受體，其可調(diào)控氣道炎癥啟動(dòng)；而NF-κB為基因調(diào)控蛋白，其表達(dá)可反映機(jī)體自身免疫狀態(tài)，當(dāng)TLR4被激活，可致使NF-κB活化入核，從而提升機(jī)體炎癥細(xì)胞活性，加重患兒病情。本研究數(shù)據(jù)中，治療后聯(lián)合組血清TLR4、NF-κB水平較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。由此推測，應(yīng)用MPSS輔助治療可通過調(diào)控機(jī)體TLR4/NF-κB信號通路表達(dá)，減輕機(jī)體炎癥，促使喘息性支氣管肺炎患兒癥狀改善。但具體機(jī)制尚不清楚，亦是本研究不足之處，可作為后續(xù)研究重點(diǎn)深入研究。

綜上所述，在MPSS聯(lián)合DOX治療喘息性支氣管肺炎患兒效果顯著，可有效緩解氣道炎癥，提高機(jī)體免疫功能，調(diào)控TLR4/NF-κB信號通路表達(dá)，促進(jìn)病情恢復(fù)，且治療安全性高。