布地奈德聯(lián)合維生素K3注射液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果觀察及對(duì)炎癥因子的影響

李飛翔

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科，河南 洛陽(yáng) 471000)

支氣管肺炎是小兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高的呼吸道感染性疾病，是由于小兒呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，受到細(xì)菌、病毒等致病微生物的侵入而造成的支氣管壁及肺泡炎癥，病情嚴(yán)重者還會(huì)累及循環(huán)及神經(jīng)等系統(tǒng)，是當(dāng)下危害小兒健康的主要疾病。急性毛細(xì)支氣管炎是小兒較常見的一種下呼吸道感染，是一種特殊類型的肺炎，發(fā)病原因與該年齡的支氣管解剖學(xué)特點(diǎn)有關(guān)。其癥狀如肺炎，且喘憋更著。目前針對(duì)支氣管肺炎，臨床多以布地奈德霧化吸入治療，霧化吸入經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)變藥物狀態(tài)，促使其在短期內(nèi)直接作用在病灶中，具有給藥劑量小、病灶血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可產(chǎn)生一定的抗炎作用，能夠切斷炎癥反應(yīng)擴(kuò)散至周圍正常組織與器官，但單獨(dú)使用布地奈德霧化吸入治療療效欠佳。維生素K對(duì)支氣管平滑肌痙攣有改善和鎮(zhèn)靜作用，并有一定的抗炎作用，對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎有輔助治療作用，廣泛應(yīng)用于兒科呼吸系統(tǒng)疾病。本研究采用布地奈德聯(lián)合維生素K注射液治療，報(bào)道如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 兩組一般資料比較

以隨機(jī)抽樣法為分組依據(jù)，將河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的110例毛細(xì)支氣管炎患兒分為參照組及試驗(yàn)組，各55例，所有患者均于2020年6月至2021年11月期間在本院就診，本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究期間依從性良好可積極配合；(2)病歷資料完整，中途未退出者；(3)所有患者均符合《當(dāng)代呼吸病學(xué)進(jìn)展》中小兒毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究用藥過(guò)敏者；(2)合并其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病；(3)伴有先天性或遺傳性疾病者。

所有患者及家屬均了解研究?jī)?nèi)容，且組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，± s ]

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括吸氧、止咳平喘、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。參照組給予布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552；規(guī)格：200 μg)霧化吸入，每次1 mg，具體的霧化吸入方法要依照患兒的年齡大小選擇含嘴或面罩，每次霧化吸入的時(shí)間控制在5～10 min內(nèi)，2次/d。

試驗(yàn)組給予南京先聲東元制藥有限公司提供的維生素K注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H32026747，1 mL∶2 mg)0.5 mg/kg加入5%葡萄糖100 mL靜脈滴注，7 d一個(gè)療程。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)兩組臨床療效比較，顯效：治療后喘息、咳嗽、喘憋、喘鳴音等臨床癥狀全部消失；有效：治療后喘息、咳嗽、喘憋、喘鳴音等臨床癥狀有改善；無(wú)效：治療后相關(guān)臨床癥狀無(wú)變化甚至更嚴(yán)重。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。(2)兩組呼吸功能相比，監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO)。(3)兩組肺功能相比，包括第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC，采用比利時(shí)麥迪肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)。(4)治療前、治療7 d后測(cè)定兩組白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療有效率為96.36%，高于參照組85.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組呼吸功能比較

治療前兩組PaO、PaCO、SaO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后試驗(yàn)組PaO、SaO水平于參照組，PaCO水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組呼吸功能比較(± s )

2.3 兩組肺功能比較

治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后試驗(yàn)組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能比較(± s )

2.4 兩組炎性指標(biāo)比較

服藥前兩組炎性指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，服藥后試驗(yàn)組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組炎性指標(biāo)比較(± s )

3 討 論

支氣管肺炎是一種小兒高發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，好發(fā)對(duì)象為6個(gè)月至3歲嬰幼兒，這可能與小兒肺部發(fā)育尚不成熟，纖毛運(yùn)動(dòng)功能尚不完善，支撐能力不足及缺乏彈性有關(guān)，由此造成患者呼吸道代謝物無(wú)法及時(shí)排出體外，從而加重氣道的閉塞程度。當(dāng)嬰幼兒出現(xiàn)肺部病變時(shí)，發(fā)生呼吸困難及呼吸衰竭等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，因此，尋找一種及時(shí)有效的治療方案對(duì)改善患兒預(yù)后意義重大。

小兒支氣管肺炎主要是由非感染因素與感染因素等導(dǎo)致，其中嗜酸性肺炎、墜積性肺炎和吸入性肺炎等為非感染因素。感染因素則包括病原微生物，如寄生蟲和細(xì)菌、真菌和病毒、衣原體和肺炎支原體等，以病毒與細(xì)菌最為常見，衣原體與肺炎支原體其次。病原體的出現(xiàn)多是因呼吸道被入侵所致，少數(shù)為血行入肺。小兒支氣管肺炎及其出現(xiàn)的并發(fā)癥會(huì)對(duì)患兒帶來(lái)嚴(yán)重影響，包括：(1)對(duì)正常生活產(chǎn)生影響：當(dāng)小兒出現(xiàn)支氣管肺炎后，需要康復(fù)護(hù)理及家屬照看，從而對(duì)家庭正常生活帶來(lái)一定程度影響。(2)對(duì)發(fā)育的影響：當(dāng)小兒出現(xiàn)支氣管肺炎后，若長(zhǎng)時(shí)間沒有治愈，則容易引發(fā)反復(fù)發(fā)熱及咳嗽情況出現(xiàn)，導(dǎo)致其機(jī)體慢性消耗，也會(huì)一定程度影響飲食，從而與其他小兒相比則會(huì)影響發(fā)育。(3)并發(fā)癥的發(fā)生：當(dāng)小兒出現(xiàn)小兒支氣管肺炎后，易引發(fā)一系列并發(fā)癥的發(fā)生，如支氣管擴(kuò)張和胸腔積液、肺部張和肺大皰等。小兒支氣管肺炎病癥發(fā)作前幾天會(huì)出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀，以咳嗽及發(fā)熱等為主要臨床表現(xiàn)。發(fā)熱時(shí)體溫波動(dòng)不規(guī)律，重度營(yíng)養(yǎng)不良小兒及新生兒體溫低于正?；虿簧?。患病期間頻繁咳嗽，早期階段為刺激性干咳，中期咳嗽階段有所減輕，恢復(fù)期咳嗽則有痰?？人耘c發(fā)熱后小兒會(huì)出現(xiàn)氣促情況，部分小兒則還會(huì)出現(xiàn)全身癥狀，如嘔吐和精神不振、輕度腹瀉和煩躁不安及食欲減退等。

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展及進(jìn)步，氣霧吸入療法在臨床諸多呼吸系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用得到認(rèn)可。霧化系統(tǒng)已成為呼吸系統(tǒng)疾病常用治療方案，該種療法主要通過(guò)使用霧化器將藥液化成微小顆粒，使藥物能直達(dá)病灶，從而使患者的臨床癥狀得到改善。研究發(fā)現(xiàn)，霧化吸入中產(chǎn)生的氣道與肺部沉積和機(jī)器實(shí)際流速、吸入氣流速度存在密切聯(lián)系，利用該方案治療，可促進(jìn)藥物直接達(dá)到病灶部位。布地奈德是臨床使用頻率最高的糖皮質(zhì)激素類藥物，經(jīng)霧化吸入后，可直達(dá)肺部，且作用時(shí)間較長(zhǎng)，具有較好的抗炎功效。該種藥物對(duì)于感染或非感染性炎癥具有較強(qiáng)的抑制作用，可使充血癥狀得到改善，降低血管通透性，進(jìn)而能抑制炎癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，在布地奈德的基礎(chǔ)上給予維生素K可進(jìn)一步提升療效。

本文研究顯示，試驗(yàn)組治療有效率為96.36%，高于參照組85.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，治療前兩組PaO、PaCO、SaO值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后試驗(yàn)組PaO、SaO值高于參照組，PaCO值低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后試驗(yàn)組FEV1、FVC、FEV1/FVC值均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，服藥前兩組炎性指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，服藥后試驗(yàn)組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。分析原因：維生素K又叫甲萘醌(CHO)，為有機(jī)化合物，化學(xué)上溶于水，屬水溶性維生素類藥物，臨床上主要應(yīng)用于治療因維生素K不足導(dǎo)致的出血性疾病(例如新生兒出血，腸道吸收不良導(dǎo)致的維生素K不足和低凝血酶原血癥)，同時(shí)該藥物還具有平喘、止痙、止痛等功效。維生素K在機(jī)體內(nèi)與復(fù)雜生化反應(yīng)有關(guān)，可產(chǎn)生消除β-受體受阻的作用，與多種凝血因子合成有關(guān)，可以使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷合成增多，且環(huán)磷酸腺苷(環(huán)磷酸鳥苷)含量增高，可使支氣管平滑肌痙攣消失，氣道狹窄消失，達(dá)到止喘目的。

加用維生素K改善療效的原因主要為以下3個(gè)方面：(1)降低血清IL-6含量，降低變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率。IL-6能通過(guò)誘發(fā)釋放促炎癥因子，促嗜酸粒細(xì)胞集聚等細(xì)胞因子來(lái)協(xié)調(diào)局部組織炎癥并能增強(qiáng)炎癥與自身免疫性疾病時(shí)T細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用及促進(jìn)體液免疫應(yīng)答等機(jī)制對(duì)哮喘過(guò)敏性氣道炎癥，氣道高反應(yīng)性及氣道重構(gòu)等方面產(chǎn)生重要影響，并能特異性地誘導(dǎo)免疫球蛋白E合成，IgE則為變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的主要媒介。(2)IFN-γ對(duì)血清中炎性反應(yīng)有調(diào)節(jié)作用；因此，IL-6對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵作用。此外，它還參與調(diào)控肥大細(xì)胞脫顆粒過(guò)程。另外，上調(diào)NFκB信號(hào)通路，可能影響支氣管平滑肌收縮功能。IL-6和IFN-γ表現(xiàn)為拮抗作用，IFN-γ作為Th1細(xì)胞效應(yīng)因子能抑制促炎介質(zhì)合成并使之活性減弱，和抗炎介質(zhì)起協(xié)同作用下調(diào)氣道炎性反應(yīng)能有效地抑制呼吸道炎性反應(yīng)。(3)對(duì)Th1/Th2細(xì)胞亞群功能失調(diào)也有抑制作用，對(duì)毛細(xì)支氣管炎兒童肺功能也有改善作用。VPTEF/VE可引起小兒氣促、咳嗽、氣急、氣促加重甚至窒息等癥狀，是導(dǎo)致小兒氣促的重要原因之一，其發(fā)病機(jī)制可能與小兒長(zhǎng)期吸入大量可致發(fā)兒童氣促的氣體和吸入大量的變應(yīng)原及病毒感染有關(guān)，同時(shí)也與毛細(xì)支氣管擴(kuò)張、呼吸道炎性反應(yīng)增加及大劑量使用藥物所致的高反應(yīng)性密切相關(guān)。而維生素K與布地奈德合用，則能抑制Th1/Th2細(xì)胞亞群的功能紊亂，保持或增加Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子如IFN-γ在血清中的含量，減少Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子如IL-6、IL-8的含量，使兒童呼氣通暢并最終獲得痊愈。

綜上所述，對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎采取布地奈德聯(lián)合維生素K注射液治療后，可保障治療效果，促使其肺功能盡快恢復(fù)，改善炎癥因子，值得應(yīng)用。