玉屏風(fēng)散治療慢性阻塞性肺疾病及對輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞平衡的影響

尹學(xué)鳳 ,梁海東 ,張 華

1.淄博市周村區(qū)婦幼保健院查體科,淄博 255300;2.大連醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院,大連 116023

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組以氣流受限為特征的肺部疾病,也是呼吸系統(tǒng)常見的慢性疾病之一[1]。COPD 的主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰、呼吸困難、氣促、喘息和胸悶等癥狀[2]。目前,對于COPD 的發(fā)病機制尚未明確,臨床認(rèn)為與氣道和以肺部為特征的慢性疾病、吸煙、粉塵、呼吸道感染等因素相關(guān)[3]。有研究表明,COPD 與輔助性T 細(xì)胞17(Th17)/調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(Treg)的免疫失衡有關(guān),認(rèn)為COPD 患者外周血中Th17細(xì)胞的增加和Treg細(xì)胞的減少會加快COPD 的進程[4]。玉屏風(fēng)散是由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)等中藥組成的中醫(yī)藥方,具有益氣固表、增強免疫等功效,近年來逐步運用于臨床中[5]。本研究主要探討玉屏風(fēng)散治療COPD 的臨床療效以及對Th17/Treg平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將126例COPD 患者作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組(n=63)和觀察組(n=63)。對照組年齡為35～70歲,平均(52.15±6.88) 歲;男性48例,女性15 例;病程為1～5 年,平均(3.43±0.56) 年。觀察組年齡為35～70歲,平均(52.46±6.72) 歲;男性32例,女性31例;病程為1～5年,平均(3.63±0.26) 年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用內(nèi)科學(xué)》中對COPD 的診斷[6]:①經(jīng)臨床檢查,有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難、氣促等癥狀,有桶狀胸、呼吸音弱、呼吸淺而快、肺部濕鳴音等體征;②有吸煙、接觸粉塵等高危因素;③肺功能檢測指標(biāo)提示:不完全氣流受限,且患者在經(jīng)過支氣管舒張劑治療后,第一秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%,且FEV1占預(yù)計值百分比＜80%。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中COPD 肺氣虛癥證型的相關(guān)診斷[7]:主癥為咳嗽、咯痰、氣喘無力、疲憊無力和納呆腹脹;次癥為面色晦暗、舌淡白膩、頭暈耳鳴和脈細(xì)澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合臨床對COPD 的診斷;②年齡為35～72歲;③患者處于穩(wěn)定期;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他疾病者;②COPD 發(fā)作期間伴隨有肺結(jié)核、支氣管和氣胸等嚴(yán)重疾病者;③患有自身免疫性疾病者;④患有精神障礙者;⑤特殊人群(妊娠期或哺乳期女性)。

1.4 治療方法

2組患者均接受臨床一般治療,包括氧療、抗感染和解痙化痰及健康教育等。對照組運用常規(guī)藥物治療,方法:給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(英國葛蘭素史克有限公司,規(guī)格50 μg/100 μg×60 吸)每日2次,每次1吸。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)散(廣東環(huán)球制藥有限公司,規(guī)格:5 g)治療,方法:溫水沖服,每日3次,每次1袋。2組均進行為期3個月的治療。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 治療效果 在治療3個月后對2組患者進行治療效果的評定,評定標(biāo)準(zhǔn)[8]:①顯效:咳嗽、咳痰和氣喘等臨床癥狀基本消失,FEV1/FVC 以及FEV1占預(yù)計值百分比提高＞30%;②有效:咳嗽、咳痰和氣喘等臨床癥狀有所改善,FEV1/FVC 以及FEV1占預(yù)計值百分比提高＞15%;③無效:咳嗽、咳痰和氣喘等臨床癥狀無明顯改善,FEV1/FVC 以及FEV1占預(yù)計值百分比無變化。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.5.2 Th17/Treg 和白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)水平 分別在治療前后用流式細(xì)胞術(shù)檢測Th17和Treg細(xì)胞數(shù)量及占CD4+T 細(xì)胞的百分比,并檢測患者血清IL-17、IL-10和TGF-β1水平。

1.5.3 肺功能指標(biāo) 分別在治療前后檢測2組患者的FEV1、FVC,并計算FEV1/FVC 值,運動能力用6 min步行距離(6MWD)[9]記錄,記錄患者在6 min內(nèi)做最大努力進行平地行走的距離。

1.5.4 預(yù)后情況 分別在治療前后用COPD 患者自我評估測試(CTA)[10]進行預(yù)后情況的評分,該量表包含有咳嗽、咳痰、胸悶、做家務(wù)、爬坡、戶外活動、睡眠和精神8個維度,每個維度0～5分,總分為0～40分,評分越低,表示預(yù)后越好。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理,計量資料先進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗,滿足正態(tài)性且2組方差齊的計量資料采用表示,行t檢驗;計數(shù)資料運用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

表1 2組治療效果比較 (n=63)Tab.1 Comparison of treatment effect between the 2 groups(n=63)

2.2 2組Th17/Treg和IL-17、IL-10、TGF-β1 水平比較

治療前2組Th17/Treg和IL-17、IL-10、TGF-β1水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后觀察組Th17、Th17/Treg、IL-17均低于對照組,Treg、IL-10、TGF-β1均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

表2 2組Th17/Treg和IL-17、IL-10、TGF-β1 水平比較 (n=63,)Tab.2 Comparison of Th17/Treg and levels of IL-17,IL-10 and TGF-β1 between the 2 groups (n=63,)

表2 2組Th17/Treg和IL-17、IL-10、TGF-β1 水平比較 (n=63,)Tab.2 Comparison of Th17/Treg and levels of IL-17,IL-10 and TGF-β1 between the 2 groups (n=63,)

2.3 2組肺功能指標(biāo)及運動能力比較

治療前2組肺功能指標(biāo)及運動能力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后觀察組肺功能指標(biāo)、6MWD均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組肺功能指標(biāo)及運動能力比較 (n=63,)Tab.3 Comparison of pulmonary function indexes and exercise capacity between the 2 groups (n=63,)

表3 2組肺功能指標(biāo)及運動能力比較 (n=63,)Tab.3 Comparison of pulmonary function indexes and exercise capacity between the 2 groups (n=63,)

2.4 2組預(yù)后情況比較

治療前2 組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后觀察組CTA 評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組預(yù)后情況比較 (n=63,ˉx ±s)Tab.4 Comparison of prognosis between the 2 groups (n=63,)

表4 2組預(yù)后情況比較 (n=63,ˉx ±s)Tab.4 Comparison of prognosis between the 2 groups (n=63,)

3 討論

COPD 屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病,其致殘率和病死率較高,常見于40歲以上的人群[11]。COPD 主要累及肺部,一方面導(dǎo)致患者肺功能下降,影響患者日常生活,另一方面由于病情的發(fā)展,可演變?yōu)榉涡牟『秃粑ソ叩嚷约膊?嚴(yán)重危害患者的生命安全[12]。近年來,有研究表明,COPD 發(fā)病與免疫系統(tǒng)失調(diào)密切相關(guān),Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞是體內(nèi)重要的2種免疫細(xì)胞,其中Th17細(xì)胞具有促炎作用,Treg細(xì)胞具有抑制作用,兩者在細(xì)胞分化過程中相互制衡,功能上互相拮抗[13]。有學(xué)者研究證明,通過流式細(xì)胞技術(shù)檢測COPD 患者外周循環(huán)中存在有Th17/Treg失衡現(xiàn)象[14]。目前臨床針對COPD 患者大多以糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張藥物、祛痰藥物及氧療等方式進行治療,雖然此類藥物在短期內(nèi)可有效緩解患者的臨床癥狀,但長期使用不良反應(yīng)較大,耐受性較差的患者治療效果欠佳[15]。

中醫(yī)將COPD 歸為“喘癥”、“肺張”等范疇,認(rèn)為肺主氣,司呼吸,由于外邪入侵或內(nèi)里氣逆,導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸、反復(fù)咳嗽和咯痰等現(xiàn)象,從而導(dǎo)致肺氣虛弱,因此中醫(yī)在治療COPD 時以益氣固本和提高機體免疫能力為主[16]。玉屏風(fēng)散出自元代朱丹溪所撰寫的《丹溪心法》,由防風(fēng)、黃芪和白術(shù)組成,其中黃芪性甘溫,可補脾肺之氣,也可固表止汗;白術(shù)可補氣健脾,與黃芪配伍,可加強益氣固本之效;而防風(fēng)具有祛風(fēng)解表之功效,相互配伍可扶正固表[17]。

本研究中,觀察組治療有效率高于對照組,且治療后預(yù)后情況較佳,表明玉屏風(fēng)散治療效果和疾病預(yù)后情況較好,與其他研究結(jié)果相似[18-19],主要原因是玉屏風(fēng)散主要用于表虛不固、自汗、體虛及反復(fù)呼吸道感染等疾病,其中黃芪、白術(shù)相互配伍,可使汗不外泄、外邪難以入侵,可改善患者咳嗽、咳痰和呼吸困難等氣虛癥狀,具有較好的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組外周血Th17/Treg免疫平衡及相關(guān)細(xì)胞水平情況均優(yōu)于對照組,說明玉屏風(fēng)散治療可穩(wěn)定Th17/Treg比例平衡,改善相關(guān)細(xì)胞水平[20],原因是玉屏風(fēng)散可增強細(xì)胞免疫及體液免疫,這與方中黃芪中含有的黃芪多糖通過提高細(xì)胞表面黏附分子的表達,可以促進人體淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,從而起到促進淋巴細(xì)胞再循壞作用,具有免疫效果,可作用于體液免疫[21]。本研究還發(fā)現(xiàn),治療后觀察組肺功能指標(biāo)及6MWD 均優(yōu)于對照組,說明玉屏風(fēng)散可有效改善肺功能指標(biāo)及運動能力,與既往學(xué)者的研究結(jié)果相似[22],玉屏風(fēng)散中黃芪和白術(shù)主要以扶正為主,而防風(fēng)有祛邪之功效,該藥方可標(biāo)本兼治,對于脾肺具有益補的作用。

綜上所述,玉屏風(fēng)散治療COPD 患者療效顯著,可有效改善肺功能和運動能力,在一定程度上調(diào)節(jié)Th17/Treg比例失衡,有利于疾病的控制和恢復(fù),值得臨床推廣。