奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素對牙周病患者牙槽骨密度及表皮生長因子表達(dá)的影響

牙周病是臨床上常見的牙周組織受損疾病，是引起成年人牙齒喪失的主要原因，影響患者牙齒及全身健康

。其病因復(fù)雜，普遍認(rèn)為與局部因素（如菌斑、牙石、創(chuàng)傷）、全身因素（包括內(nèi)分泌失調(diào)、飲食與營養(yǎng)、血液?。┑扔嘘P(guān)，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情的不斷發(fā)展，將會引起牙周組織慢性感染，導(dǎo)致炎癥反復(fù)發(fā)展，影響患者咀嚼功能

。米諾環(huán)素是一種廣譜抗菌的四環(huán)素類抗生素，能與rRNA結(jié)合，達(dá)到抑菌效果，并且藥物具有更廣的抗菌譜

。臨床研究表明

，米諾環(huán)素臨床使用時(shí)胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者治療耐受性和依從性，不利于患者恢復(fù)。奧美拉唑是一種脂溶性、弱堿性的質(zhì)子泵抑制劑，適用于十二指腸潰瘍、反流性食管炎及胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病

。但是，奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素對牙周病患者牙槽骨密度及表皮生長因子的影響研究較少

。因此，本文采用隨機(jī)對照方法進(jìn)行研究，探討奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素在牙周病患者中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年5月-2018年3月筆者科室就診的74例牙周病患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組37例。對照組男21例，女16例，年齡24～70歲，平均（46.81±5.88）歲；病程1～6個(gè)月，平均（3.12±0.56）個(gè)月；疾病類型：牙周膿腫12例，牙齦炎20例，牙周炎5例；觀察組男22例，女15例，年齡23～72歲，平均（47.38±5.94）歲；病程1～6個(gè)月，平均（3.25±0.59）個(gè)月；疾病類型：牙周膿腫11例，牙齦炎19例，牙周炎7例。兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），具有可比性。

5)引入“實(shí)景仿真實(shí)驗(yàn)+互聯(lián)網(wǎng)”教學(xué)模式，可使學(xué)生的學(xué)習(xí)行為由被動變成主動，由“灌輸式學(xué)習(xí)”為主的教學(xué)模式變成“按需學(xué)習(xí)”及“自由式學(xué)習(xí)”為主的以全面提升學(xué)生實(shí)踐能力的全新教學(xué)模式.

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組者均符合《口腔內(nèi)科學(xué)》

中牙周病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②X線下牙槽骨出現(xiàn)不同程度吸收，臨床表現(xiàn)為牙齦充血、水腫，部分患牙伴有不同程度松動；③經(jīng)牙周病基礎(chǔ)治療后；④符合奧美拉唑、米諾環(huán)素藥物治療的適應(yīng)證，且均能在醫(yī)生指導(dǎo)下完成治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤或病歷資料不全者；②近3個(gè)月使用其他方法治療或?qū)Ρ狙芯慨a(chǎn)生影響者；③合并精神異常、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能異常者。

2.2 兩組咀嚼功能比較：治療前，兩組咀嚼功能比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）；治療后，觀察組咬合力、咀嚼效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表2。

1.4 觀察指標(biāo)

深入?yún)⑴c多邊國際合作。精心組織參加聯(lián)合國機(jī)構(gòu)有關(guān)會議等重要國際水事活動。積極參加第七屆世界水論壇籌備工作，跟蹤了解論壇籌備信息。積極支持我國水利專家擔(dān)任國際組織職位后開展工作。繼續(xù)充分利用中歐水資源交流平臺，結(jié)合水利現(xiàn)代化試點(diǎn)建設(shè)、水生態(tài)文明城市建設(shè)，精心策劃政策對話、科研交流、商務(wù)合作各方面的活動。

身為一校之長，他始終堅(jiān)持以身示范、以人為本，十分注重教育思想的領(lǐng)導(dǎo)，充分發(fā)揮自己的非權(quán)力性影響力，有力促進(jìn)了管理效能的提高，在師生中享有很高的威望。他大力倡導(dǎo)要讓學(xué)校成為一個(gè)學(xué)習(xí)型組織，成為教師的“進(jìn)修學(xué)?！?。在具體實(shí)踐中，他帶領(lǐng)全體教師并通過師德建設(shè)工程、名師培養(yǎng)工程和校園信息化建設(shè)工程的實(shí)施，著力打造一支師德高尚、師能高超的教師團(tuán)隊(duì)，為學(xué)校的可持續(xù)發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

1.4.4 藥物安全性：記錄兩組治療過程中消化道反應(yīng)、菌群失調(diào)、肝損害、腎損害、過敏反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.3 表皮生長因子及牙槽骨密度：兩組治療前后取空腹靜脈血5 ml，血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)完成患者表皮生長因子水平測定

；分別于治療前后采用CBCT機(jī)對牙槽骨密度進(jìn)行測定，結(jié)合患者情況設(shè)置相關(guān)參數(shù)：電壓80 kV、電流5 mA，重建層厚0.5 mm，將獲得的圖像輸入計(jì)算機(jī)中，完成牙槽骨密度測定

。

1.4.2 咀嚼功能：兩組治療前后采用咬合力測定儀完成患者咬合力測定，采用稱重法評估兩組治療前后咀嚼效率

。

1.4.1 牙周指數(shù)：兩組治療前后完成X線檢查，測定并記錄患者牙周袋消除、牙齒堅(jiān)固（分值越高，治療效果越佳）及牙齦出血指數(shù)，每項(xiàng)總分3分，分值越高，治療效果越差

。

2.1 兩組牙周指數(shù)比較：治療前兩組牙周指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）；治療后，觀察組牙周袋消除及牙齦出血指數(shù)均低于對照組，觀察組牙齒堅(jiān)固指數(shù)高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表1。

2 結(jié)果

正式施工前，應(yīng)完成清理場地、設(shè)置臨時(shí)設(shè)施（水電線路、泥漿循環(huán)系統(tǒng)、鋼筋加工系統(tǒng)、槽段接頭系統(tǒng)等）以及材料采購和相關(guān)試驗(yàn)等工作。

1.3 方法：對照組給予甲硝唑治療，每次取甲硝唑（長春大政藥業(yè)科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022369）0.2 g，每天3次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧美拉唑、米諾環(huán)素治療，治療前加強(qiáng)患者口腔清洗處理，完成口腔周圍牙周袋的清洗、消毒，完畢后將鹽酸米諾環(huán)素（上海華源安徽仁濟(jì)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20083474）注入牙周袋中，叮囑患者注入完畢后1 h方可飲水、飲食，每周治療1次；每次取奧美拉唑腸溶膠囊（山東省惠諾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074104）20 mg，早晨服用，每天1次。2周為一個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療4周（兩個(gè)療程）。

2.3 兩組表皮生長因子及牙槽骨密度比較：治療后，兩組牙槽骨密度均低于治療前，表皮生長因子高于治療前；且觀察組牙槽骨密度低于對照組，表皮生長因子水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表3。

2.4 兩組安全性比較：治療過程中，觀察組菌群失調(diào)、消化道反應(yīng)、腎損害、肝損害、過敏反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表4。

3 討論

牙周病導(dǎo)致牙周組織受到不同程度損傷，造成致病菌內(nèi)毒素、代謝因子水平升高

。臨床研究表明，在正常人群中口腔內(nèi)的菌群并非一成不變，當(dāng)受到外界刺激后，將會造成牙周菌群發(fā)生變化，且常受到年齡、生活習(xí)慣等影響。而當(dāng)牙周菌群比例失衡后，則會增加外源性感染，從而引起牙周病的發(fā)生發(fā)展。近年來，奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素在牙周病患者中得到應(yīng)用，且效果理想

。本研究中，治療后觀察組牙周袋消除及牙齦出血指數(shù)均低于對照組（

＜0.05），牙齒堅(jiān)固指數(shù)高于對照組（

＜0.05），說明奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素能改善牙周病患者牙周功能，利于患者恢復(fù)。米諾環(huán)素是一種廣譜抗菌藥物，能對致病細(xì)菌產(chǎn)生直接抑制作用，對牙周局部具有良好的緩釋效果；藥物不僅能阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，亦可促進(jìn)牙周膜纖維細(xì)胞增殖的產(chǎn)生，從而能降低、抑制膠原酶活性，提高牙周的穩(wěn)固性，有助于促進(jìn)牙周組織再生

?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明

，米諾環(huán)素用于牙周病患者中能在牙根表面產(chǎn)生膜狀物質(zhì)，發(fā)揮良好的整體效果，能促進(jìn)受損牙周組織修復(fù)。奧美拉唑?qū)儆谝环N質(zhì)子泵抑制劑，易溶于酸性環(huán)境，能特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜中，通過二硫鍵與質(zhì)子泵發(fā)生不可逆性結(jié)合，從而影響H

、K

-ATP酶活性，阻斷胃酸分泌，能快速改善患者胃灼熱、疼痛等癥狀

。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明

，奧美拉唑多用于胃腸道疾病中，具有較高的生物學(xué)活性。臨床上，將奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素用于牙周病患者中能發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，有助于降低米諾環(huán)素使用時(shí)引起的胃腸道不適，提高患者治療安全性及耐受性。本研究治療過程中，觀察組菌群失調(diào)、消化道反應(yīng)、腎損害、肝損害、過敏反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（

＜0.05），說明奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素能降低牙周病患者胃腸道反應(yīng)。

牙周病的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素過程，常伴有表皮生長因子的共同參與。表皮生長因子屬于一種多肽生長因子，能通過多種途徑影響細(xì)胞的增殖、分化

。臨床研究表明

，表皮生長因子能參與人體多種生物學(xué)作用，能增加DNA、RNA水平促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成，利于器官的生長、發(fā)育。同時(shí)，表皮生長因子能促進(jìn)細(xì)胞的生殖，在骨形成和骨吸收中發(fā)揮重要作用。牙周病患者發(fā)病后由于口腔內(nèi)持續(xù)炎癥反應(yīng)，容易造成牙槽骨受力異常，增加彎曲、形變，并且能在應(yīng)力集中部位產(chǎn)生異常骨質(zhì)，影響牙槽骨密度。臨床上，將奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素用于牙周病患者中能有效改善患者咀嚼功能，有助于降低牙槽骨密度

。本研究中，觀察組治療后咬合力、咀嚼效率均高于對照組（

＜0.05）；觀察組治療后牙槽骨密度低于對照組（

＜0.05），表皮生長因子水平高于對照組（

＜0.05），說明奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素能提高患者咀嚼功能，能改善患者牙槽骨密度、表皮生長因子水平。由于每一位牙周病患者病因、疾病嚴(yán)重程度不同，治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)患者牙槽骨、表皮生長因子測定，評估患者預(yù)后，善于根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整治療方案，使得患者治療更具科學(xué)性。

從印度食素主義人群城市分布數(shù)據(jù)可得出印度素食主義人群的是由印度西南部向印度東北部遞減的分布趨勢。印度西南部與印度東北部從宗教、經(jīng)濟(jì)、種姓、政治、氣候等各方面有很大的差異，其中宗教的影響最為明顯。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合米諾環(huán)素治療牙周病，能改善患者牙周指數(shù)及咀嚼功能，有助于改善其牙槽骨密度及表皮生長因子水平，藥物安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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