自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉療效分析

翼狀胬肉為眼科常見疾病，系指瞼裂區(qū)局部球結(jié)膜纖維血管組織增生并侵犯角膜的病癥，以角膜散光、視力下降等癥狀較為常見，其發(fā)病率約為33.0%

，尤其好發(fā)于中老年人群，翼狀胬肉不僅影響眼部美觀且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前外科切除術(shù)依然是翼狀弩肉患者有效治療方式，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)單純翼狀弩肉切除術(shù)后患者復(fù)發(fā)率高

，近期相關(guān)研究證實自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)在復(fù)發(fā)性翼狀弩肉患者治療中有明確效果

，故而考慮自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)在降低翼狀弩肉術(shù)后復(fù)發(fā)率和避免二次手術(shù)方面有一定優(yōu)勢。一直以來，眼表淚液系統(tǒng)及角膜上皮功能可在一定程度上評估翼狀弩肉患者的治療效果

，但現(xiàn)階段有關(guān)自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉的效果及對眼表淚液系統(tǒng)及角膜上皮功能的影響尚無統(tǒng)一定論，為此本文展開臨床前瞻性研究，旨在明確自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)在翼狀胬肉治療中的優(yōu)勢，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年1月筆者醫(yī)院就診的80例（共110眼）翼狀胬肉患者為研究對象，采用簡單隨機數(shù)字表法分為單一組、聯(lián)合組，每組40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05），有一定可比性，見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《眼科學(xué)》

有關(guān)翼狀胬肉診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)眼科檢查確診，初次發(fā)病者；已知本研究內(nèi)容和目的并同意參加者；近期無眼科用藥史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、糖尿病病史；眼外傷病史；合并有過敏性結(jié)膜炎、角膜炎以及角膜瘢痕等；合并有全身免疫性疾病。

1.4 研究方法：患者均保持仰臥位，常規(guī)消毒鋪巾，采用開瞼器對患者進行開瞼，鹽酸丙美卡因?qū)颊哐鄄窟M行局麻，2%利多卡因?qū)σ頎铈廊獠拷Y(jié)膜下進行局部浸潤性麻醉。

1.5.4 兩組角膜上皮功能比較：角膜上皮熒光素染色評分（FL）

將角膜分為4個象限，依據(jù)染色程度分為輕、中、重，角膜FL評分范圍為0～12分，無染色=0分，一旦FL評分≥1分預(yù)示角膜上皮功能有損害，兩組在術(shù)前、術(shù)后2、4、6個月進行評分。

聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療。局麻成功后，在距胬肉頭部0.5 mm的正常角膜處沿其外周淺層將角膜上皮層以及前彈力層和基質(zhì)淺層切開，徹底切除病變組織，同時確保角膜上無殘留血管以及纖維組織；隨后繼續(xù)分離胬肉下組織直至淚阜，削除干凈鞏膜后的變性組織，同時對結(jié)膜下病變組織行淺層分離至淚阜，將所有翼狀胬肉、肥厚增生結(jié)膜下組織徹底切除。輕度燒灼以有效止血，而后在上方將球結(jié)膜以及結(jié)膜下組織徹底分離，采集0.5 mm的淺層基質(zhì)層透明角膜組織的結(jié)膜瓣，植片上皮面向上同時將其對位移植到鞏膜的創(chuàng)面處，與角膜緣相對應(yīng)。10-0號縫線將事先固定好的角膜緣側(cè)以及植床角膜緣間斷縫合2針，隨后縫合固定好結(jié)膜瓣的其他面以及結(jié)膜、淺層鞏膜。兩組患者術(shù)后均給予妥布霉素地塞米松眼膏預(yù)防感染，同時加壓包扎。

This study aims to explore this question:Under thesame conditions,which kind of information is the core factor contributing to the acquisition of EMC:constraints on NP,constraints on AP,examplesor all information?

1.5 觀察指標(biāo)

讓寶寶參與買菜、擇菜、做飯，不管他能做多少，只要參與了，就會想吃吃自己買的菜、做的飯。只要寶寶開始“享受吃飯”，就會吃得認(rèn)真、吃得快。

1.5.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生率、術(shù)后1年復(fù)發(fā)率比較：并發(fā)癥主要包含結(jié)膜囊腫、瞼球粘連、散光及感染等；復(fù)發(fā)為新生翼狀胬肉長至角膜緣1 mm。

搭建懸臂式掘進機可視化輔助截割系統(tǒng)試驗平臺如圖7所示。掘進機樣機與EBZ160型掘進機尺寸比例為5∶1；16點紅外LED標(biāo)靶固定在掘進機的截割臂上；攝像機采用MV-EM130M工業(yè)相機并裝有850 nm的窄波濾鏡；超聲波傳感器采用GUC6礦用本安型超聲波物位傳感器，計算機采用KJD127礦用隔爆兼本安型計算機。

單一組行單純翼狀弩肉切除術(shù)治療。局麻成功后，顯微鏡直視下，翼狀胬肉前端0.5 mm處切開（深至角膜基質(zhì)淺層），將胬肉頭體部和其纖維癱痕的組織徹底切除，整個過程中需保護好半月皺璧及其附近的球結(jié)膜，將切口上下緣胬肉組織徹底清理，確保光滑角膜以及鞏膜創(chuàng)面徹底暴露，采用壓迫止血以及非燒灼止血方法進行有效止血，避免或減少鞏膜組織的損傷。

1.5.3 兩組眼表淚液系統(tǒng)變化情況：治療前后采用淚膜破裂時間（BUT）

評估患者淚膜穩(wěn)定性，＜10 s視為內(nèi)膜穩(wěn)定性異常；基礎(chǔ)淚液分泌試驗（SIT）

評估淚液分泌量，2～3 mm/min為正常，＜2 mm/min視為異常。

1.5.5 眼表淚液系統(tǒng)、角膜上皮功能與患者IL-6、TNF-α、VEGF水平相關(guān)性分析。

1.5.1 兩組治療效果比較：比較兩組角膜上皮修復(fù)時間，同時依據(jù)觀察患者手術(shù)部位結(jié)膜是否光滑平整、手術(shù)部位結(jié)膜有無充血、角膜創(chuàng)面是否透明光滑內(nèi)容評估美學(xué)效果。其中手術(shù)部位結(jié)膜光滑且平整、未見充血、角膜創(chuàng)面透明光滑為優(yōu)；手術(shù)部位結(jié)膜光滑且平整、有些許充血、角膜創(chuàng)面不夠透明光滑為良，手術(shù)部位結(jié)膜不光滑不平整、有充血、角膜創(chuàng)面不透明光滑為差。優(yōu)良率=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 兩組淚液中相關(guān)因子水平變化：治療前后由經(jīng)驗豐富的眼科專家采用1 ml無菌注射器抽取淚液0.5～1 ml，置于無菌小型離心管（Epoxide，EP）中，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（酶標(biāo)儀由奧地利公司提供，型號Bioelisa ELX-800）檢測淚液中白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)水平，試劑盒由儀器配套提供。

教學(xué)的目的是讓學(xué)生真正掌握到知識技能,因此在“納米材料”課程教學(xué)計劃的制定時,充分考慮學(xué)生選擇這門課程的實際需要和在學(xué)習(xí)過程中遇到的具體困難,有針對性地確定了以下幾條主要教學(xué)模式。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較：聯(lián)合組角膜上皮修復(fù)時間較單一組明顯短，美學(xué)效果優(yōu)良率明顯高于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后淚液相關(guān)因子水平比較：治療前兩組IL-6、TNF-α、VEGF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組IL-6、TNF-α、VEGF明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表3。

隨著我國經(jīng)濟的不斷發(fā)展，我們逐漸進入信息社會。在當(dāng)前電視行業(yè)快速發(fā)展的時代，眾多的電視節(jié)目為了吸引人們的眼球不斷地進行創(chuàng)新，越來越多不同種類的節(jié)目逐漸進入人們的視野。但是，新聞節(jié)目仍然是眾多電視節(jié)目中最有影響力以及權(quán)威性的節(jié)目。為了適應(yīng)當(dāng)前時代的發(fā)展，新聞播音主持的方式需要做出一定的改變。傳統(tǒng)嚴(yán)肅的主持方式已經(jīng)無法滿足人們的需求，而新聞播音主持的好壞對于新聞節(jié)目的收視有著比較大的影響。為了提高新聞節(jié)目的收視率，新聞播音主持應(yīng)該掌握個性化的主持風(fēng)格，將很好的新聞效果展示給觀眾，從而滿足大眾群體的需求。

2.3 兩組眼表淚液系統(tǒng)變化比較：治療前兩組BUT、SIT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組BUT、SIT明顯增大，且聯(lián)合組明顯大于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表4。

2.4 兩組角膜上皮功能比較：治療前兩組FL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；與治療前比較，治療后不同時間段兩組FL評分均降低，且各時間段聯(lián)合組均明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表5。

哭夠了，心中的郁悶得到了宣泄。思雨走到江邊，借著月光，掬一捧清涼涼的江水，洗洗臉，又用手指梳理了一下頭發(fā)。習(xí)習(xí)江風(fēng)吹來，思雨覺得輕松了。在事業(yè)上，在工作中，遇到各種各樣的困難，自己從來沒有像遇到一根頭發(fā)絲這樣，慌慌張張，毫無辦法啊。思雨想到這，他的心中突然一亮，他想到了一個解決問題的最好辦法。思雨突然像在黑夜里遇到了光明。

2.5 眼表淚液系統(tǒng)、角膜上皮功能與IL-6、TNF-α、VEGF水平相關(guān)性分析：

參數(shù)分析提示BUT、SIT與IL-6、TNF-α、VEGF水平呈明顯負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），而FL評分與IL-6、TNF-α、VEGF水平呈明顯正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表6。

2.6 兩組并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況發(fā)生率比較：聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率與單一組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；但聯(lián)合組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表7。典型病例見圖1～2。

3 討論

翼狀胬肉病機多認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫因素等相關(guān)，盡管翼狀胬肉切除術(shù)可明顯改善患者臨床癥狀，但術(shù)后有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險

。淚膜在維持眼表上皮細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)及功能中起著重要作用，結(jié)構(gòu)上皮細(xì)胞分泌的乳蛋白參與淚膜形成，此外結(jié)膜上皮細(xì)胞與淚膜相互依存。研究認(rèn)為翼狀胬肉術(shù)后會引起眼表淚液系統(tǒng)及角膜上皮功能損害

，分析原因有：翼狀胬肉手術(shù)切除及滴眼液中防腐劑，會不同程度損害患者眼表上皮細(xì)胞，此外術(shù)中眼表上皮的機械性損傷，易致切口愈合不完整，角膜緣切口將同時干擾角膜緣干細(xì)胞或角膜上皮的正常功能，使淚膜的乳蛋白層受損，致淚膜無法形成或破裂

。研究發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉發(fā)生與外界刺激所致局部球結(jié)膜纖維血管組織慢性炎癥性病變密切相關(guān)，角膜緣干細(xì)胞因有組織再生能力和細(xì)胞更新能力，在角膜緣處可作為結(jié)膜及角膜的屏障，但角膜緣干細(xì)胞新生血管的假性胬肉會對角膜的侵入產(chǎn)生阻礙作用

。

本研究結(jié)果初步證實自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可明顯提高翼狀胬肉患者美學(xué)效果，表現(xiàn)為聯(lián)合組角膜上皮修復(fù)時間明顯短，手術(shù)優(yōu)良率明顯高于單一組，分析原因有：聯(lián)合組患者同時進行自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，自體角膜緣干細(xì)胞有應(yīng)急反應(yīng)及高度增生特征，使用中可遮蓋并修復(fù)患者裸露鞏膜床，可有效重建角膜緣處干細(xì)胞，角膜緣處干細(xì)胞重建后明顯改善眼表面生理環(huán)境，對提高患者手術(shù)效果有益

。翼狀胬肉屬于一種慢性炎癥性病變，為瞼裂部球結(jié)膜及角膜上贅生組織，侵犯角膜后日益增大，結(jié)膜組織增殖變性彈力纖維發(fā)育異常產(chǎn)生彈力纖維變性所致，而本結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組IL-6、TNF-α、VEGF明顯低于對照組，說明自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可更有效減輕翼狀胬肉患者炎癥反應(yīng)程度及患眼血管通透性。BUT、SIT可有效反映翼狀胬肉患者眼表淚液系統(tǒng)，F(xiàn)L評分則可在一定程度上評估患者角膜上皮功能，而本研究顯示治療后聯(lián)合組BUT、SIT較單一組明顯大，治療后2、4、6個月FL評分較單一組明顯低，由此推測自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)應(yīng)用于翼狀胬肉患者中，可明顯改善患者眼表淚液系統(tǒng)以及角膜上皮功能，與上述報道的大體類似。但本結(jié)果還提示BUT、SIT、FL評分與IL-6、TNF-α、VEGF水平存在明顯的相關(guān)性，初步推測翼狀胬肉患者眼表淚液系統(tǒng)及角膜上皮功能與患眼淚液中炎癥因子水平和VEGF水平密切相關(guān)。

此外，本結(jié)果還顯示聯(lián)合組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率明顯低于單一組，提示自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)應(yīng)用于翼狀胬肉患者中可有效降低近期復(fù)發(fā)風(fēng)險，主要是因為自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)過程中通過培養(yǎng)少量角膜緣干細(xì)胞，同時將角膜緣干細(xì)胞植入裸露的鞏膜床中，以快速修復(fù)鞏膜，并對角膜緣干細(xì)胞進行重建，利于角膜上皮細(xì)胞的分裂生長和角膜透明性的恢復(fù)，并且其可阻礙結(jié)膜上皮及新生血管侵入角膜，對降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險有利

。在手術(shù)安全性方面，本研究證實兩組并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異，說明自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)在翼狀胬肉患者應(yīng)用中有良好的安全性。

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綜上，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療翼狀胬肉患者臨床效果確切，對穩(wěn)定患者眼表淚液系統(tǒng)和改善角膜上皮功能等方面有明確優(yōu)勢，或可作為翼狀胬肉患者一種安全有效治療手段。但本研究對象集中且樣本量少，數(shù)據(jù)的同質(zhì)性及異質(zhì)性存疑，未來還需完善研究。

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