齊拉西酮序貫治療精神分裂癥急性期30 例臨床療效及安全性分析

程曉燕

上饒市第三人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

急性期精神分裂癥發(fā)病較急、病程較短，是一種以幻想、妄想、行為障礙等陽性癥狀為主的精神分裂癥，為臨床常見病因不明確的精神病癥。患者多伴有感覺、思維、行動等各方面的障礙，以精神活動和環(huán)境不協(xié)調(diào)為癥狀，其誘發(fā)主要受家族遺傳、社會刺激等因素的影響。急性期精神分裂癥患者會出現(xiàn)性格變化，生活能力下降，患者在發(fā)病時會出現(xiàn)狂躁、不安、膽怯等現(xiàn)象，同時還會伴有生活自理能力降低等癥狀，如不及時治療，患者還會出現(xiàn)一些消極的想法，導(dǎo)致最后悲觀絕望，嚴重的話還會讓患者產(chǎn)生自殺傾向，危害患者的生命安全［1-2］。序貫治療又稱為轉(zhuǎn)換治療，是指藥物治療疾病時，初始給藥靜脈注射2～3 d，等臨床癥狀穩(wěn)定、病情有所改善后，改為口服藥物治療。與常規(guī)治療比較，可以提高療效，減少毒副作用，還可以提高患者治療依從性。齊拉西酮是一種非典型抗精神疾病藥物，其對腎上腺素受體具有較高的親和力，可以通過抑制突觸對5-HT 的再攝取，利用對多巴胺的拮抗作用，有效起到抗精神分裂的作用［3-4］。本研究挑選急性期精神分裂癥患者60 例，研究齊拉西酮序貫治療的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究挑選2019 年1 月至2020 年12 月上饒市第三人民醫(yī)院急性期精神分裂癥60 例，按照隨機數(shù)字表法劃分成對照組（n=30）和試驗組（n=30）。對照組：男17 例，女13 例；年齡（53.41±5.28）歲，年齡范圍33～74 歲；病程（3.48±0.34）年，病程范圍1～6 年。試驗組：男15 例，女15 例；年齡（53.52±5.35）歲，年齡范圍33～74 歲；病程（3.54±0.39）年，病程范圍1～6 年。兩組基線資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①經(jīng)中國精神異常分類或診斷評定CCMD-3 被確診為急性期精神分裂癥者；②可以配合完成記憶能力的測試者；③未見其他精神疾病者；④在近期內(nèi)未進行過相關(guān)抗精神藥物醫(yī)治者；⑤陽性與陰性狀況評分表（PANSS）超過60 分者；⑥患者或其近親屬知情，并簽署同意書。（2）排除標準：①伴有心、肝、腎等惡性腫瘤疾病者；②伴有嚴重的腦器質(zhì)性病癥者；③對研究藥物有過敏現(xiàn)象者；④存在物質(zhì)依賴和智能障礙者；⑤患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑥在近期內(nèi)接受過其他相關(guān)治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組口服利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052330，規(guī)格：1 mg），2 次/d，初始使用量為2 mg/d，1 周后結(jié)合患者的實際癥狀加減用量，需保證范圍在4～6 mg/d。

1.3.2 試驗組使用齊拉西酮序貫治療，首先給予患者齊拉西酮注射液（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20060346，規(guī)格：1 mL∶10 mg）肌內(nèi)注射，使用量保持在10～20 mg/次，肌內(nèi)注射起效后，隨后使用齊拉西酮膠囊（Pfizer Pharma PFE GmbH，批準文號H20160411，規(guī)格：40 mg）口服，60～80 mg/次，2 次/d。

1 周為1 個療程，兩組患者均需連續(xù)醫(yī)治2 個療程。

1.4 療效評估標準

顯效：治療2 個療程后，患者相關(guān)特征治愈，PANSS 量表改善超過50%，且未見明顯不良反應(yīng)；有效：治療2 個療程后，患者相關(guān)特征逐漸改善，PANSS 量表改善維持在25%～50%，有輕微不良反應(yīng)；無效：治療2個療程后，患者相關(guān)特征未見明顯變化，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象。顯效、有效均計入總有效率。

1.5 觀察指標

（1）療效。（2）PANSS 量表。記錄兩組治療前后陽性特征、陰性特征、一般病理變化，使用PANSS 量表，按照7 級評分標準，1 級為精神癥狀正常，2 級為有輕微精神異常，3 級為輕度精神異常，4 級為中度精神異常，5 級為偏重精神異常，6 級為重度精神異常，7 級為強烈精神障礙，共30 個方面和3 個補充項目評定攻擊危險性。（3）記錄兩組治療前后社會功能缺陷評分表（SDSS）、副反應(yīng)量表（TESS）變化。SDSS：共10 個方面，每方面評分范圍在0～2 分，總計20 分，分值越低社會功能越好；TESS：0 分為無任何副作用，6 分有副作用且需停止用藥，分數(shù)與副作用嚴重程度形成正比。（4）事件相關(guān)電位。記錄兩組治療前后P300 潛伏、P300波幅變化，選取肌電-誘發(fā)電位儀器，對照腦電學(xué)會10/20 系統(tǒng)電極配位法，將記錄電極放在Cz 部位，并參照電極放在右側(cè)乳突部位，采取FPz 進行接地，隨后設(shè)定2 000 Hz 靶刺激及1 000 Hz 的非靶刺激分別用20%、80%的頻率進行交替，刺激力度保持110 dB，濾波帶寬保持1～50 Hz，最后在靶刺激重復(fù)30 次后停止，每次重復(fù)檢測2 次，將自分析記錄P300 潛伏期及波幅，若患者潛伏期越短、波幅越高顯示患者認知越好。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用表示，行t檢驗，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

試驗組總有效率93.33%較對照組73.33%高（P＜0.05）。見表1。

表1 療效比較［例（%）］

2.2 PANSS 量表

與對照組比較，治療后試驗組陽性特征、一般病理、陰性特征評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 PANSS量表（分，）

表2 PANSS量表（分，）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 SDSS、TESS 評分表

與對照組比較，治療后試驗組SDSS、TESS 分值明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 SDSS、TESS評分表（分，）

表3 SDSS、TESS評分表（分，）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.4 事件相關(guān)電位

與對照組比較，試驗組治療后潛伏期數(shù)值更低，波幅數(shù)值更高（P＜0.05）。見表4。

表4 事件相關(guān)電位（）

表4 事件相關(guān)電位（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，與對照組26.67%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率［例（%）］

3 討論

急性期精神分裂癥是一種多見的精神科病癥，其與慢性精神分裂癥沒有準確的界線，但多發(fā)生于青壯年人群，其發(fā)病率約占0.2%～0.6%，發(fā)病的主要原因與自身性格、受到強烈精神創(chuàng)傷等密切相關(guān)。利培酮雖能一定程度緩解臨床癥狀，但無法在短時間內(nèi)有明顯改善，且該疾病具有易復(fù)發(fā)、病情延遲等特征，還會具有慢性化和衰退的跡象，常規(guī)利用利培酮治療無法達到預(yù)期效果［5-7］。

序貫治療涉及范圍較廣，可以極大地縮短患者治療時間，降低治療費用，還可以有效節(jié)約有限的醫(yī)療資源，同時還能夠預(yù)防長時間靜脈輸液誘發(fā)的感染現(xiàn)象，減少靜脈注射導(dǎo)致的疼痛及其他并發(fā)癥，值得臨床推廣。齊拉西酮是一種新型抗精神疾病藥物，對精神破裂的幻覺、妄想、情感等均具有較好的治療效果，其可以改善陽性癥狀，同時還可以改善陰性癥狀，提高患者的認知功能。其作為哌嗪類衍生物，可以對多巴胺受體具有明顯控制的效果，同時齊拉西酮對多巴胺受體的親和度高于其他抗精神藥物，能夠調(diào)和患者的神經(jīng)系統(tǒng)，具有雙向協(xié)同功效，可以使治療效果更顯著；且其不會對患者新陳代謝功能造成損傷，沒有代謝綜合征，不會造成患者高糖高熱量，對患者的體重還具有緩沖作用［8-9］。本研究對于急性期精神分裂癥患者采取齊拉西酮序貫治療，結(jié)果表示，試驗組總有效率較對照組高（P＜0.05），提示該方案可以提高療效。齊拉西酮作為選擇單胺阻斷藥物的一種，對受體伴有較高的親和度，可以讓5-HT2A 受體被阻礙，從而刺激5-HT2A，有效緩解精神分裂癥的臨床特征，且通過口服的方式，可以縮短藥物起效時間，穩(wěn)定患者機體內(nèi)的多巴胺系統(tǒng)，從而緩解患者的精神分裂癥。

經(jīng)進一步研究，與對照組比較，試驗組陽性特征、一般病理、陰性特征數(shù)值低（P＜0.05），提示該藥物可以改善PANSS 評分。藥物治療可以促使患者代謝功能恢復(fù)相對平衡，緩解患者的精神癥狀，還可以有效防止認知功能出現(xiàn)不可逆的損傷［10-12］。本研究數(shù)據(jù)表示，與對照組比較，試驗組SDSS、TESS 數(shù)值低（P＜0.05），提示該藥物可以改善社會功能，減少副作用。分析原因在于，常規(guī)藥物對5-HT2 受體有親和性，容易引發(fā)不良反應(yīng)的產(chǎn)生。而齊拉西酮藥物在血液中的循環(huán)可以加快，可以縮短藥物起效時間，提高鎮(zhèn)靜效果的同時，還對多種受體具有較高的拮抗功效，可以對神經(jīng)系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)功效，從而有效調(diào)整患者的記憶功能，有效改善患者的社會功能。本研究數(shù)據(jù)還證實，與對照組比較，試驗組潛伏期數(shù)值低，且波幅數(shù)值高（P＜0.05），提示該方案能夠改善事件相關(guān)電位。分析在于，潛伏期主要反應(yīng)患者身體的神經(jīng)運動與加工進程中的速度，波幅反應(yīng)機體對外來的機體感知與信息加工功能。齊拉西酮序貫治療可以使患者雙側(cè)大腦功能維持穩(wěn)定，改善患者腦部血流量和腦活性物質(zhì)代謝，促進患者神經(jīng)通路的恢復(fù)，以此達到重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的目的，且能夠為大腦認知功能重塑提供有效基礎(chǔ)［13-16］。以往臨床常使用傳統(tǒng)抗精神興奮藥物進行治療，但副作用明顯，患者不良反應(yīng)較強烈。該方案在靜脈注射2～3 d 后使用口服藥物，可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，齊拉西酮序貫治療精神分裂癥急性期效果明顯，還可以改善臨床癥狀和機體功能，調(diào)節(jié)事件相關(guān)電位，并具有安全性。