市售白礬的質(zhì)量情況抽檢分析與評(píng)價(jià)

廖樹偉，施寶順，熊勇

1.南昌市檢驗(yàn)檢測(cè)中心，江西 南昌 330029；2.景德鎮(zhèn)市市場(chǎng)和質(zhì)量監(jiān)督管理綜合檢驗(yàn)檢測(cè)中心，江西 景德鎮(zhèn) 333000；3.南昌市市場(chǎng)監(jiān)督管理執(zhí)法稽查局，江西 南昌 330029

白礬是一種含有結(jié)晶水的硫酸鋁鉀復(fù)鹽，化學(xué)式為KAl（SO4）2·12H2O，溶于水呈酸性，在水中水解后生成氫氧化鋁膠狀沉淀等［1］，又稱“鉀明礬”。白礬屬于礦物質(zhì)中藥，外用能解毒殺蟲，燥濕止癢；內(nèi)服止血，止瀉，化痰。最早記載見于《神農(nóng)本草經(jīng)》［2］?，F(xiàn)主要產(chǎn)于浙江、安徽、甘肅、湖北、山西等地?！吨袊?guó)藥典》2020 年版中有白礬和枯礬兩個(gè)飲片規(guī)格，其中白礬飲片為白礬藥材除去雜質(zhì)后搗碎而成；枯礬為取凈白礬按照明煅法（通則0213）煅至松脆而成。枯礬呈不規(guī)則的塊狀、粉末或顆粒，顏色為白色或淡黃白色，無玻璃樣光澤，體輕，質(zhì)松而脆，易碎，有顆粒感。《中國(guó)藥典》2020 年版中白礬的檢驗(yàn)項(xiàng)目為：性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定4 個(gè)項(xiàng)目［1］。對(duì)在江西省南昌市、九江市、上饒市、景德鎮(zhèn)市等11 個(gè)地級(jí)市和樟樹市市場(chǎng)上收集到的流通環(huán)節(jié)的白礬共40 批次進(jìn)行檢驗(yàn)分析，現(xiàn)將發(fā)現(xiàn)的問題、產(chǎn)生原因及建議詳述如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

白礬的采集來源見表1，通過采樣，收集2020年11 月至2021 年在江西省全域市場(chǎng)上流通的白礬共40 批次。

表1 40個(gè)批次的白礬來源

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑

硫酸鋁銨、氫氧化鈉、硼酸、甲基紅、溴甲酚綠等化學(xué)試劑均為分析純；乙二胺四醋酸二鈉滴定液和鋅滴定液等均為南昌市檢驗(yàn)檢測(cè)中心實(shí)驗(yàn)室配制標(biāo)定，實(shí)驗(yàn)用水均為去離子水。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器

Kjeltec TM 8200 Foss 自動(dòng)定氮儀（福斯分析有限公司），METTLER ME303E 分析天平（梅特勒-托利多儀器上海有限公司）。

1.4 方法

按照《中國(guó)藥典》2020 年版一部標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)40 個(gè)批次的市售白礬進(jìn)行了性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)檢測(cè)。

1.4.1 性狀通過實(shí)驗(yàn)觀察，白礬樣品呈不規(guī)則結(jié)晶形塊狀或粒狀。淡黃白色，透明或半透明。表面比較平滑或凹凸不平，具細(xì)密縱棱，有玻璃樣的光澤，并附有白色細(xì)粉。質(zhì)地比較硬且脆，可以輕易被砸碎。有少許的氣味，沾少許置于舌上有酸感和澀感［3］，性狀均符合《中國(guó)藥典》2020 年版規(guī)定。

1.4.2 鑒別所有樣品水溶液鋁鹽、鉀鹽與硫酸鹽的鑒別反應(yīng)均符合規(guī)定。

1.4.3 檢查（1）銨鹽檢查。取白礬0.12 g，精密稱定，按照氮測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2020 年版四部通則0704 第二法）測(cè)定。連接好蒸餾裝置，置完全干燥的凱氏燒瓶中，加硫酸鉀與30%硫酸銅溶液，再沿瓶壁滴加硫酸；在凱氏燒瓶口放一個(gè)小漏斗，并使燒瓶成45°的斜置，用小火緩緩加熱使溶液保持在沸點(diǎn)以下，等沸騰停止，再逐步加大火力，使沸騰至溶液呈澄明的綠色后，繼續(xù)加熱約10 min，放冷后加水。餾出液用硫酸滴定液滴定至溶液由藍(lán)綠色變?yōu)榛易仙?，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。

（2）鐵鹽檢查。取樣品0.36 g，加水溶解后，加硝酸2 滴，煮沸5 min，滴加氫氧化鈉試液中和至微顯渾濁，加稀鹽酸、亞鐵氰化鉀試液與水適量，搖勻，1 h 內(nèi)不得顯藍(lán)色。

1.4.4 含量測(cè)定取白礬0.3 g，精密稱定，加水20 mL 溶解后，加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH 6.0），精密加乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）25 mL，煮沸3～5 min，放冷，加二甲酚橙指示液1 mL，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1 mL的乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于23.72 mg 的含水硫酸鋁鉀［KAl（SO4）2·12H2O］。

2 結(jié)果

通過對(duì)40 個(gè)批次的市售白礬進(jìn)行銨鹽、鐵鹽檢查，20 批次銨鹽、鐵鹽檢查不符合規(guī)定，總不合格率為50%。20 批次不符合規(guī)定樣品中有15 批次銨鹽不符合規(guī)定；20 批次鐵鹽不符合規(guī)定。

經(jīng)實(shí)驗(yàn)及數(shù)據(jù)計(jì)算，39 批樣品含量測(cè)定結(jié)果數(shù)值在99.0%～104.9%，只有1 批樣品含量測(cè)定結(jié)果數(shù)值為95.8%，低于《中國(guó)藥典》規(guī)定的最低限度99.0%。合格樣品含量測(cè)定結(jié)果數(shù)值超過100%的達(dá)30 批次，可能存在摻假現(xiàn)象，從而導(dǎo)致含量測(cè)定數(shù)值偏大［4］。

3 討論

3.1 進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)白礬飲片的炮制加工監(jiān)管與規(guī)范

白礬的炮制方式，漢代以前以燒為主。漢代時(shí)有煉。到晉代時(shí)出現(xiàn)了熬，南北朝劉宋時(shí)期有蜂窠制?，F(xiàn)代白礬炮制方法為煅造，鍛造白礬時(shí)務(wù)必要一次性地煅透，期間不能?；穑膊荒苓M(jìn)行翻攪。如果攪拌會(huì)造成明礬石表面溫度出現(xiàn)下降，造成結(jié)晶水不易除去，內(nèi)熱不斷積蓄，傳熱性能降低，局部溫度過高，而使白礬呈焦黃色?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白礬在煅制時(shí)50 ℃開始失重，120 ℃出現(xiàn)大量吸熱過程，結(jié)晶水脫去，大約260 ℃脫水基本完成，超過300 ℃開始分解，超過750 ℃無水硫酸鋁鉀出現(xiàn)脫硫過程，大量產(chǎn)生硫酸鉀、三氧化二鋁及三氧化硫，故煅制溫度應(yīng)控制在180～260 ℃之間?！吨袊?guó)藥典》2020 年版中有白礬和枯礬兩個(gè)飲片，臨床多用炮制品枯礬，又名煅白礬。白礬KAl（SO4）2·12H2O煅造后會(huì)失去結(jié)晶水而變成枯礬 KAl（SO4）2。枯礬比較適合于外用，因?yàn)榭莸\具有收斂燥濕的特性，對(duì)消炎有很好的作用。通過對(duì)40 個(gè)批次的樣品仔細(xì)觀察分析，外觀為淡黃白色、透明、潔凈的樣品合格率比較高，有黑色雜質(zhì)的樣品都不合格。說明市售白礬沒有遵循現(xiàn)代白礬炮制方法，炮制方法需進(jìn)一步規(guī)范［5-8］，也可能是明礬石的加工采選不過關(guān)。經(jīng)查閱相關(guān)資料，為提高白礬煅制品的潔凈度，容器所帶來的污染不容忽視。煅制白礬容具盡可能選用耐熱玻璃容器或耐火瓷器，避免使用常見的鐵器，因?yàn)殍F器與白礬接觸處會(huì)發(fā)生變色現(xiàn)象，給白礬的鍛造形成污染。因此需進(jìn)一步加大對(duì)白礬的市場(chǎng)監(jiān)管和檢驗(yàn)檢測(cè)力度。

3.2 建立微量元素限度檢驗(yàn)方法，科學(xué)精準(zhǔn)完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

通過對(duì)鉀鹽與銨鹽的檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)中鉀鹽的顏色反應(yīng)不明顯的樣品，銨鹽、鐵鹽實(shí)驗(yàn)結(jié)果都不符合規(guī)定。目前《中國(guó)藥典》2020 年版白礬檢驗(yàn)項(xiàng)下雖然有鐵鹽化學(xué)反應(yīng)鑒別項(xiàng)目，但無具體限度要求，對(duì)白礬和含白礬中藥制劑中的鉀、鋁、鐵、銅、鉛、鉻、砷、汞等元素含量也沒有進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。隨著ICP-MS 的廣泛應(yīng)用，建立準(zhǔn)確靈敏的鐵元素等元素的含量測(cè)定方法，制訂有益微量元素限值和有害元素限度要求標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)促進(jìn)白礬的質(zhì)量控制及安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)有非常大的促進(jìn)作用［9］。

3.3 合理用藥，加強(qiáng)對(duì)白礬不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

《中國(guó)藥典》2020 年版中只有枯礬外用用法與用量，文獻(xiàn)查閱白礬使用相關(guān)的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)比較少。結(jié)合目前文獻(xiàn)資料涉及的實(shí)驗(yàn)研究表明，與白礬安全性相關(guān)問題集中表現(xiàn)為臨床用藥過量而導(dǎo)致的惡心嘔吐、腹痛以及臟器功能衰竭；身體虛弱的患者進(jìn)行了白礬水膀胱灌注會(huì)引起鋁中毒等情況［10］。隨著人們對(duì)鋁的毒性研究的深入，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期過多攝入鋁元素會(huì)導(dǎo)致骨組織的鋁積累，引起骨頭發(fā)生病理性改變；此外神經(jīng)系統(tǒng)是鋁元素作用的主要靶器官，長(zhǎng)期大劑量給予白礬生制品，可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)學(xué)習(xí)、記憶障礙，并使動(dòng)物的肝、腎功能受到影響，還可能引起口腔、喉頭燒傷，嘔吐，瀉，虛脫，甚至死亡。白礬的用藥應(yīng)該在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行使用，根據(jù)患者身體狀況控制用藥量，開始用藥以小劑量，盡量避免同時(shí)使用可能進(jìn)一步加重白礬毒性的藥材。因此，建議在臨床應(yīng)用白礬過程中加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)。

4 小結(jié)

市場(chǎng)上銷售白礬的質(zhì)量情況不容樂觀。白礬的摻偽造假行為不僅會(huì)影響臨床用藥的有效性，還有可能產(chǎn)生用藥安全性問題。為了加強(qiáng)白礬的質(zhì)量控制，強(qiáng)化打擊生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、銷售假冒偽劣白礬的行為，市場(chǎng)監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)檢查和監(jiān)管白礬生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)行為，督促其規(guī)范白礬飲片生產(chǎn)，強(qiáng)化質(zhì)量控制，在源頭上保障白礬飲片的用藥安全和有效性。產(chǎn)品質(zhì)量就是企業(yè)的生命和立足點(diǎn)，企業(yè)要嚴(yán)格落實(shí)第一責(zé)任人責(zé)任，嚴(yán)格把控藥品質(zhì)量安全。藥品監(jiān)管部門要充分運(yùn)用專業(yè)技術(shù)力量，通過日常市場(chǎng)監(jiān)管和檢驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)相結(jié)合，制定更加精準(zhǔn)科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，全力打擊違法犯罪行為，保障廣大人民群眾用藥安全。