自體富血小板關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者骨關(guān)節(jié)功能及疼痛介質(zhì)的影響

婁 斌 孟 輝 王桂蒙 申 良 李本健

（濟南市長清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院外二科，山東 濟南，250399）

骨關(guān)節(jié)炎是中老年人群中最常見的關(guān)節(jié)疾病，60歲以上患者患病率約為50%，75歲以上患者患病率約為80%，疾病致殘率高達53%。該疾病近年來已經(jīng)逐漸成為威脅中老年群體健康的主要疾病之一，對患者的生活造成了不同程度的影響。膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）是常見且多發(fā)的疾病，是以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)楹诵?，累及骨質(zhì)、滑膜、關(guān)節(jié)囊及關(guān)節(jié)其他結(jié)構(gòu)的慢性、無菌性、進行性侵犯關(guān)節(jié)的疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為疼痛、腫脹、活動障礙、畸形，中老年人群較多發(fā)，女性發(fā)病率高于男性。KOA病因尚未完全明確，但與年齡、軟骨細(xì)胞代謝活性改變、損傷、肥胖、遺傳、骨質(zhì)疏松等因素有關(guān)。疼痛介質(zhì)在關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生以及骨關(guān)節(jié)炎的進展過程中有著重要的影響，骨關(guān)節(jié)炎患者身體當(dāng)中的疼痛介質(zhì)與白三烯會明顯增高，其可作為疼痛的主要評價指標(biāo)。骨關(guān)節(jié)炎是一種炎性病變，但并不典型，炎性反應(yīng)會影響疾病的發(fā)展，TNF-α是主要促炎因子，其能夠促使關(guān)節(jié)基質(zhì)快速溶解，從而導(dǎo)致病情逐漸加重，同時也會使神經(jīng)細(xì)胞慢慢去極化，這是導(dǎo)致引起疼痛的主要原因。患者關(guān)節(jié)功能障礙會嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，疾病治療方式較多，包含藥物、物理、手術(shù)、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射等，治療方式不同，效果存在不同差異，本研究對晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者行自體富血小板關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年6月濟南市長清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的90例晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，采用抽簽法將患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組男20例，女25例；年齡33～76歲，平均年齡（54.26±3.51）歲；病程5個月～8年，平均病程（4.36±1.52）年。觀察組男21例，女24例；年齡34～75歲，平均年齡（54.76±3.18）歲；病程6個月～9年，平均病程（4.48±1.41）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究獲得濟南市長清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《骨關(guān)節(jié)炎診斷指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Kellgren-Lawrence（KL）分級達到人工關(guān)節(jié)治療指征；③年齡30～85歲；④血小板數(shù)量等指標(biāo)正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肺等臟器疾病，精神類疾病及交流、認(rèn)知障礙者；②所有患者在治療前一周之內(nèi)使用過非甾體抗炎藥物，一年之內(nèi)有過關(guān)節(jié)腔注射病史；③患有血液、糖尿病、腫瘤等疾病者；④局部感染史者；⑤3個月之內(nèi)服用過免疫抑制藥物及抗凝血藥物者；⑥患者病癥處于緩解期；⑦患者膝骨關(guān)節(jié)炎為繼發(fā)性。

1.3 方法

觀察組實施關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射自體富血小板血漿治療。全面評估患者基本情況，并指導(dǎo)其完成相關(guān)檢查，首先進行靜脈采血，抽取20 mL，然后放入離心管內(nèi)，離心10 min，抽取8 mL下層紅細(xì)胞，然后將剩余血液再次進行離心，底部白模樣物質(zhì)為血小板和白細(xì)胞沉積層，抽取上部血漿，剩余血漿為富血小板血漿，指導(dǎo)患者取仰臥位，選擇髕骨外側(cè)、髕骨關(guān)節(jié)間隙為注射點，將約4 mL富血小板血漿注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，注射完成后，以無菌紗布覆蓋穿刺點并告知患者注意事項。

對照組實施關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉（生產(chǎn)企業(yè)：上海景峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000643，規(guī)格：25 mL∶25 mg）治療，注射方法同觀察組，將2 mL玻璃酸鈉注射液注入患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)。兩組每2周治療1次，共治療3次。

1.4 觀察指標(biāo)

①通過血液生化檢驗監(jiān)測患者血液中前列腺素E（PGE）、P物質(zhì)（SP）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等指標(biāo)變化情況，并進行兩組比較。

②分別于治療前、治療1周后，治療1個月后采用WOMAC量表進行評估，量表共24個項目，其中疼痛5項，僵硬2項，關(guān)節(jié)功能部分17項，采用0～10分評估每項功能，總評分為24項總和，分值越高，說明患者炎性程度越嚴(yán)重。

③分別于治療前、治療1周后、療程結(jié)束時采用Lysholm膝關(guān)節(jié)量表進行評估，滿分為100分，包含疼痛30分，不穩(wěn)定度30分，大腿萎縮5分，腫脹度10分，跛行5分，樓梯攀爬10分，蹲姿5分，使用支撐物5分，低于70分則說明膝關(guān)節(jié)功能較差，需進行治療。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疼痛介質(zhì)比較

兩組相比較，觀察組PGE、SP、DA、5-HT等指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者WOMAC評分比較

對兩組患者治療前、治療1周后、治療1個月后WOMAC評分進行分析，分組和時間具有交互作用，且交互作用具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.321，P＜0.001）。對各指標(biāo)從分組和時間的獨立效應(yīng)進行分析，從分組來看，治療前兩組患者WOMAC評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后、治療1個月后觀察組隨訪WOMAC評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。從時間來比較，治療1周后、治療1個月后兩組WOMAC評分均低于治療前，治療1個月后WOMAC評分均低于治療1周后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較

對兩組患者治療前、治療1周后、療程結(jié)束時Lysholm膝關(guān)節(jié)評分進行分析，分組和時間具有交互作用，交互作用具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.699，P＜0.001）。對各指標(biāo)從分組和時間的獨立效應(yīng)進行分析，從分組來看，治療前兩組患者Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者Lysholm膝關(guān)節(jié)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。從時間來比較，治療1周后、療程結(jié)束時兩組Lysholm膝關(guān)節(jié)評分均高于治療前，療程結(jié)束時Lysholm膝關(guān)節(jié)評分均高于治療1周后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

易患KOA人群包含有長期負(fù)重或久站的人群、肥胖者、更年期后的女性、骨質(zhì)疏松、缺鈣人群、有家族史的人群。疼痛癥狀為隱匿發(fā)作，持續(xù)性鈍痛，一般發(fā)生在關(guān)節(jié)活動之后，位置多在髕骨之間或髁骨周圍、膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)，疼痛程度與氣溫、環(huán)境等因素有關(guān)，秋冬季或天氣變換時癥狀加重；病變關(guān)節(jié)若長時間保持不活動，在開始活動時則會出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬。骨關(guān)節(jié)炎是一種由多種病因引起的慢性發(fā)展性關(guān)節(jié)疾病，臨床上多以疼痛癥狀為主，患者多有持續(xù)性疼痛。該疾病治療是以減輕疼痛為主，改善患者生活質(zhì)量。研究表明，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉和口服藥物相比，前者效果更好，改善患者的臨床癥狀更加明顯。KOA病理特點為關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞、軟骨下骨硬化、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生，始發(fā)部位為關(guān)節(jié)軟骨，導(dǎo)致患者出現(xiàn)畸形、功能障礙等癥狀，對患者生活造成較嚴(yán)重的影響，需早期接受治療，玻璃酸鈉、富血小板血漿關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射是臨床常用的治療方式。

玻璃酸鈉廣泛分布于人和動物各組織的細(xì)胞外基質(zhì)，是一種高分子多糖，可覆蓋、潤滑滑膜和軟骨表面，緩沖軟骨應(yīng)力，可減少炎性細(xì)胞的數(shù)量，調(diào)整細(xì)胞因子的表達，抑制炎性反應(yīng)，對組織起到保護的作用。玻璃酸鈉可在體內(nèi)完全代謝，無毒、無菌、無趨化作用，安全性良好，主要在肝臟被代謝，代謝產(chǎn)物大部分以二氧化碳的形式由呼吸排出，一部分經(jīng)尿液和糞便排泄，常見的不良反應(yīng)主要為疼痛和腫脹，偶爾伴有頭痛、發(fā)熱，一般可耐受。玻璃酸鈉雖然可以快速緩解患者臨床癥狀，但維持時間較短。富血小板血漿是自體全血通過梯度離心分層后得到的富含血小板的血漿部分，含有多種豐富的活性因子，如血小板衍化生長因子、轉(zhuǎn)化因子等，可影響成骨細(xì)胞增殖，抑制破骨細(xì)胞功能，促進軟組織愈合，同時有緩解炎性反應(yīng)的作用，用于治療晚期膝骨關(guān)節(jié)炎有來源方便，操作簡單等優(yōu)點，且不會出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)。富血小板血漿中含有大量的纖維蛋白，有較好的粘附性，可粘附在創(chuàng)面上，減少損失，含有較多的白細(xì)胞和單核細(xì)胞，可起到預(yù)防感染的作用，富血小板血漿可快速從根本上緩解疼痛的癥狀并且改善關(guān)節(jié)功能，療效更加長久。兩種方式治療晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者都有療效，安全性較高，但自體富血小板血漿治療效果持續(xù)時間更長久，并且有操作簡單、來源方便的優(yōu)點，不僅可以促進軟組織愈合，同時還有預(yù)防感染的作用。本研究通過對比發(fā)現(xiàn)，觀察組前列腺素E、P物質(zhì)、多巴胺、5-羥色胺等指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前、治療1周后、治療1個月后的WOMAC評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組WOMAC評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前、治療1周后、療程結(jié)束時Lysholm膝關(guān)節(jié)評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組Lysholm膝關(guān)節(jié)評分高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，對晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者，行自體富血小板關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，可有效改善關(guān)節(jié)功能，降低各項疼痛介質(zhì)指標(biāo)水平，臨床值得應(yīng)用。