益氣活血中藥聯(lián)合達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病的療效研究

尹小妹 趙 琳

（臨沂市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 臨沂，276000）

糖尿病腎病是由糖尿病所致的慢性腎臟?。–KD），相關(guān)調(diào)查顯示，在我國(guó)，糖尿病腎病患者的人數(shù)較多，且每年都有上升趨勢(shì)。如果糖尿病患者沒(méi)有控制好血糖水平，且血糖水平一直處于升高趨勢(shì)，會(huì)加重對(duì)腎臟的損害，容易導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。隨著病情的進(jìn)一步加重，可發(fā)展成為終末期的腎臟病，嚴(yán)重影響到患者的身體健康，甚至?xí){到患者的生命安全。我國(guó)糖尿病患者人數(shù)眾多，伴有糖尿病腎病的人數(shù)約占總患病人數(shù)的20%～40%。MALB、CysC等是早期腎臟損傷的重要標(biāo)志。目前認(rèn)為糖尿病腎病與氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)及纖維化等有關(guān)。炎性反應(yīng)在CKD的病理生理學(xué)中起著突出的作用，腎功能衰竭的多種結(jié)構(gòu)和功能障礙與炎癥介質(zhì)的過(guò)度密切相關(guān)。糖尿病腎病早期具有一定的隱匿性，患者通常無(wú)明顯的癥狀。同時(shí)這個(gè)階段的病情比較輕，如果患者及時(shí)采取規(guī)范系統(tǒng)的治療是完全可以逆轉(zhuǎn)恢復(fù)正常的。本研究回顧性分析益氣活血中藥聯(lián)合達(dá)格列凈在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取臨沂市中醫(yī)醫(yī)院2020年9月～2021年10月收治的80例2型糖尿病合并早期糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者中，男22例，女18例；年齡35～70歲，平均年齡（51.30±8.81）歲；病程4～11年，平均病程（6.90±1.96）年。觀察組患者中，男19例，女21例；年齡32～68歲，平均年齡（49.83±8.40）歲；病程4～12年，平均病程（7.20±1.67）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒凹覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已獲得臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)（2014版）》中早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡為32～70歲者；③中醫(yī)證候均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002年）》中氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎病綜合征、各種腎小球腎炎及泌尿系感染者；②合并嚴(yán)重心、肺等臟器功能衰竭者；③有中藥及達(dá)格列凈過(guò)敏史者；④孕婦及哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均完善各項(xiàng)檢查，對(duì)照組患者給予達(dá)格列凈（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇無(wú)錫阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040）治療，于早餐前口服，10 mg/次，1次/d。同時(shí)嚴(yán)格控制飲食，注意鹽、蛋白質(zhì)的攝入量，規(guī)律用餐。血糖較高者加胰島素或其他降糖藥物治療，伴高脂血癥、高血壓等患者予口服降脂、降壓藥物，使患者血糖、血壓、血脂控制達(dá)標(biāo)。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣活血中藥方，藥物組成：黃芪30 g，山藥20 g，太子參10 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，葛根 15 g，澤瀉 20 g，川芎 15 g，丹參 15 g，桂枝 15 g，水蛭10 g。脾虛濕盛加茯苓15 g，白術(shù)20 g。肝氣郁結(jié)加柴胡、枳殼各10 g。水煎服，1劑/日，分2次服用。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血清管抑素（CysC）、尿微量白蛋白（MALB）及尿微量白蛋白肌酐比（ACR）、血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。②比較兩組患者中醫(yī)證候積分。按照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)《糖尿病腎病中醫(yī)辨證與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（2007年），按照患者的癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行劃分，具體可分為無(wú)癥狀、輕度、中度、重度4個(gè)級(jí)別，分別記為0分、2分、4分和6分，分?jǐn)?shù)越低，癥狀改善越好。③比較兩組患者治療療效。顯效為癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)或消失，癥狀積分減輕≥50%；有效為癥狀及體征好轉(zhuǎn)，癥狀積分減輕≥30%、＜50%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效為癥狀及體征無(wú)改善或加重，癥狀積分減輕未達(dá)到30%。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者腎功能。Scr采用Taffe法，BUN采用速率法。⑤比較兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分法。采用SF-36量表進(jìn)行評(píng)估，其中涉及心理功能、生活功能、身體功能、生理功能、社會(huì)功能，每個(gè)維度可分為0～4分，且均為滿分制，所得分值與生活質(zhì)量成正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者M(jìn)ALB、ACR、CysC、IL-6、TNF-α、FBG、TC、TG均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1、2。

2.2 兩組患者療效比較

觀察組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者腎功能比較

治療后，觀察組患者Scr、24 UPr、BUN均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療后，觀察組患者中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表6。

3 討論

近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者將糖尿病腎病作為慢性炎性疾病來(lái)治療。IL-6、TNF-α是炎癥細(xì)胞因子，與糖尿病腎病的進(jìn)展有關(guān)。西醫(yī)治療糖尿病腎病，主要是通過(guò)控制患者的血壓、血糖，調(diào)節(jié)患者的血脂，給予患者糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑，臨床上西醫(yī)治療糖尿病腎病做了大量的深入研究，有學(xué)者指出，在治療糖尿病腎病時(shí)采取西醫(yī)綜合治療，結(jié)果顯示總療效為60%～85%。值得注意的是，患者在長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素或者免疫抑制劑治療的過(guò)程中，常出現(xiàn)不良反應(yīng)，例如感染、肥胖、內(nèi)分泌紊亂等，給患者的身心健康帶來(lái)了很大的影響，治療的信任度和依從性均下降。盡管尿微量白蛋白（MALB）已經(jīng)被當(dāng)做糖尿病腎病早期患者的重要診斷依據(jù)，但具有一定局限性。血清胱抑素C（CysC）是一種半胱氨酸酶抑制劑，與肌酐相比，對(duì)輕度腎功能不全和GFR的評(píng)估具有更高的敏感性。達(dá)格列凈可降低血糖、血壓、體質(zhì)量及尿白蛋白，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看可以減緩腎功能的下降。

治療后，觀察組患者中醫(yī)證候積分、尿微量白蛋白（MALB）、尿微量白蛋白肌酐比（ACR）、血清胱抑素C（CysC）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子a（TNF-α）水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量（24 UPr）、尿素氮（BUN）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。糖尿病腎病在中醫(yī)中，歸于“水腫”“虛勞”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病與脾腎虧虛、濁毒內(nèi)停有關(guān)。糖尿病遷延日久，氣陰兩虛，在此基礎(chǔ)上，濕、瘀、痰、濁等各種邪毒積聚于腎，進(jìn)而發(fā)展為糖尿病腎病，其中氣虛血瘀貫穿于該疾病的始終。有學(xué)者通過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)遞質(zhì)在氣陰兩虛型糖尿病腎病患者中具有較高表達(dá)。氣虛血瘀在早期糖尿病腎病的病程中具有更高的相關(guān)性。有研究指出，健脾益腎活血方治療糖尿病腎病療效顯著，可明顯改善患者的臨床癥狀，采用中藥治療糖尿病腎病通常無(wú)不良反應(yīng)，且更加注重標(biāo)本兼治，從而控制患者的病情發(fā)展，在臨床上深受患者的歡迎。本研究從該病的中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制及臨床經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，在達(dá)格列凈治療基礎(chǔ)上，加用黃芪、桂枝、澤瀉、川芎、丹參、水蛭等構(gòu)成的益氣活血方。方中黃芪和太子參為補(bǔ)中益氣良藥，黃芪具有補(bǔ)氣行滯、補(bǔ)氣攝血、益氣固表、補(bǔ)益氣陰、利水消腫等多種功效?，F(xiàn)代藥物學(xué)認(rèn)為，黃芪具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞功能、保護(hù)腎臟和足細(xì)胞的作用。太子參具有益氣生津、大補(bǔ)元?dú)狻怅庪p補(bǔ)等功效，適用于糖尿病腎病氣陰脾腎兩虛患者。山藥可益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎。白術(shù)可以降低糖尿病小鼠的血糖水平，抑制炎癥因子水平，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。茯苓具有利水滲濕、健脾等功效，且可利尿降糖。葛根具有生津止渴、升舉陽(yáng)氣之功效。澤瀉具有利水滲濕、化濁之作用，桂枝具有溫通血脈、通陽(yáng)利水、活血散結(jié)等功效。丹參、川芎具有活血化瘀、涼血解毒之效。水蛭具有抗血栓、降血脂、抗感染、降蛋白尿等作用，方中加水蛭可加強(qiáng)破血逐瘀功效。

綜上所述，益氣活血中藥聯(lián)合達(dá)格列凈治療早期糖尿病腎病患者，療效顯著且安全性好，可以有效改善患者的臨床癥狀，顯著提升患者的生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。