托吡酯片聯(lián)合拉莫三嗪片對癲癇的治療效果觀察

王安影 呂殿平

（1.前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 松原，138000；2.松原市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 松原，138000）

癲癇的發(fā)病原因極為復(fù)雜，臨床多以先天性為主，還有一些和神經(jīng)系統(tǒng)代謝紊亂有關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間不平衡易發(fā)作癲癇，癲癇的發(fā)作是大腦神經(jīng)呈高度同步化異常放電所致，治療不易，容易反復(fù)發(fā)病。一旦患有癲癇，不僅患者承受較大的痛苦，患者的整個家庭也會受到嚴(yán)重的影響，及時治療十分必要。臨床目前對此病的治療主要以控制為主，目的在于減少發(fā)作頻率、縮短發(fā)作持續(xù)時間、改善患者的生活質(zhì)量。臨床常用藥物治療癲癇，但面對繁多的藥物數(shù)目，加上個體間存在差異，藥物選擇存在很大難度。拉莫三嗪片抗癲癇作用較強(qiáng)，可對谷氨酸引起的暴發(fā)動作電位進(jìn)行抑制，發(fā)揮恒定的神經(jīng)細(xì)胞電位效用。托吡酯片是新型的抗癲癇藥物，對諸多類型癲癇與合并癥均效果顯著。這兩種藥物各有各自的優(yōu)勢，但也各自存在不足。有研究表示，對癲癇患者而言，托吡酯片聯(lián)合拉莫三嗪片治療癲癇的作用較大，主要是集結(jié)兩種藥物的長處，發(fā)揮協(xié)同作用，有效控制癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短癲癇發(fā)作時間，減輕患者痛苦，有助于改善患者生活質(zhì)量。鑒于此，本研究為有效治療此病，現(xiàn)對收治的患者分組采取不同治療，觀察治療效果，希望為癲癇的治療探索新的路徑，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1～2021年12月前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的66例癲癇患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各33例。對照組中，男21例、女12例；年齡20～62歲，平均年齡（38.50±5.81）歲；病程1～3年，平均病程（1.56±0.23）年。觀察組中，男22例、女11例；年齡20～63歲，平均年齡（38.48±5.80）歲；病程1～3年，平均病程（1.60±0.21）年。兩組患者資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可對比。所有患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)前郭爾羅斯蒙古族自治縣醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與我國癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，且經(jīng)臨床進(jìn)一步檢查確診為復(fù)雜部分性發(fā)作癲癇；②年齡 ＞18歲；③近兩周內(nèi)未服用抗癲癇的藥物；④患者信息與資料全部完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究采用藥物不具備耐受性；②合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③對酒精依賴性較高；④合并精神疾病者且難以配合。

1.3 方法

對照組采用拉莫三嗪片（生產(chǎn)企業(yè)：三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格：25 mg/片）治療，25 mg/次，1次/d，治療2周后結(jié)合其病情將劑量調(diào)整為 50 mg/次，1次 /d。

觀察組采用托吡酯片（生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020557，規(guī)格：100 mg/片）聯(lián)合拉莫三嗪片治療。拉莫三嗪片服用方式與對照組一致，托吡酯片在餐后0.5 h服用，初始劑量是25 mg，后結(jié)合其病情調(diào)整劑量與次數(shù)，劑量范圍50～300 mg/d。兩組患者均治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者治療效果。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為經(jīng)治療癲癇發(fā)作頻率降低75%以上，持續(xù)時間顯著縮短；有效為經(jīng)治療癲癇頻率降低50%～75%，且持續(xù)發(fā)作時間得以縮短；無效為經(jīng)治療上述標(biāo)準(zhǔn)均有所加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間。統(tǒng)計治療前后癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間。③全部患者行腦電圖（EEG）檢查。檢查時避免空腹，依據(jù)10-20系統(tǒng)放置電極，按雙耳電極作為參考電極，常規(guī)單極導(dǎo)聯(lián)描記。結(jié)束描記后，計算EEG每3 min癇樣放電與累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)。④觀察兩組患者GAL、NPY水平。治療前后觀察甘丙肽（GAL）、神經(jīng)肽（NPY）水平變化。治療前后清晨在患者未進(jìn)食的狀態(tài)下抽取肘靜脈血5 mL，裝進(jìn)適量抗凝劑試管中，緩緩搖晃試管12次，混勻血液，保證試管封閉，以免樣本離心期間蒸發(fā)，離心10 min，分離血漿后，放置在-20 ℃的環(huán)境保存檢測。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括嗜睡、失眠、頭痛、頭暈。不良反應(yīng)發(fā)生率=（嗜睡+失眠+頭痛+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（6）用健康調(diào)查簡表（SF-36）評估生活質(zhì)量。所有項目有36個，從8個維度進(jìn)行分析，各維度分值100分，分值越高則代表癲癇病情改善越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間

治療前，兩組患者癲癇發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組癲癇發(fā)作頻率較少、持續(xù)發(fā)作時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 EEG結(jié)果

治療前，兩組患者癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)改善與對照組比較更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 GAL、NPY水平

治療前，兩組患者GAL、NPY水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組GAL、NPY水平改善與對照組比較更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

2.6 生活質(zhì)量評分

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

3 討論

拉莫三嗪片屬于電壓敏感鈉離子通道阻滯藥物，會對電壓依賴性鈉通道產(chǎn)生作用，有效抑制反復(fù)放電，還會對谷氨酸對應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用，抑制谷氨酸、天冬氨酸釋放，使突觸前膜穩(wěn)定，強(qiáng)化神經(jīng)元膜穩(wěn)定性，對癲癇的治療十分有效。

托吡酯片是一類天然單糖基右旋果糖硫化物，可選擇性遏制電壓依賴性鈉通道，限制放電，可作用在γ-氨基丁酸受體強(qiáng)化γ-氨基丁酸對神經(jīng)的抑制效用，對谷氨酸受體，發(fā)揮作用，降低谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮效用。癲癇發(fā)作一定程度會損傷神經(jīng)元功能，改善神經(jīng)異常，經(jīng)對神經(jīng)元損傷對應(yīng)指標(biāo)的檢測可一定程度呈現(xiàn)癲癇病情變化。

腦電圖癇樣放電指腦電圖中產(chǎn)生棘波，是異常放電表現(xiàn)，其能量較高，產(chǎn)生此波形時通常是癇樣放電，還會伴有陣發(fā)性節(jié)律，即正常腦電圖背景會突然發(fā)生異常節(jié)律，以快波或慢波的方式發(fā)放，還包含尖慢波發(fā)放。這種陣發(fā)產(chǎn)生或暴發(fā)的節(jié)律，通常認(rèn)為是癇樣放電，需結(jié)合腦電圖背景與變化來診斷。癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)越高則表明癲癇患者的病情越嚴(yán)重。本研究中，兩組患者經(jīng)治療后，觀察組患者的癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)明顯降低，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。既往研究表示，癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)可展現(xiàn)出人體腦損傷，通過此可了解患者的病情發(fā)展，采用托吡酯片聯(lián)合拉莫三嗪片治療癲癇，可有效降低癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)，減輕患者的病情。與拉莫三嗪片聯(lián)合可使癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)減小，減少癲癇的發(fā)作，與本研究結(jié)果相一致。

GAL、NPY水平也可作為判斷癲癇的指標(biāo)，此兩項指標(biāo)降低表明癲癇得到良好的改善。本研究兩組患者在治療后，觀察組患者GAL、NPY水平明顯降低。因為托吡酯片進(jìn)入人體可科學(xué)選擇阻斷電壓依靠鈉離子通道，不僅可遏制鈉通道，還可縮短癲癇持續(xù)放電時間，減少放電過程中動作點位數(shù)目，對不同受體具有拮抗性，有效抑制碳酸酐酶，與離子通道發(fā)揮效用，限制高電壓依賴性鈣通道，控制谷氨酸的釋放。與拉莫三嗪片聯(lián)合有助于降低GAL、NPY水平，對癲癇的改善作用良好。

臨床所用的很多抗癲癇藥物可降低神經(jīng)元興奮性，控制癲癇樣放電，但因特異性不足，可能會影響患者的認(rèn)知功能，遏制病變位置，使其無法保持正常認(rèn)知功能神經(jīng)興奮性。本研究中，治療后觀察組治療總有效率、癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時間、生活質(zhì)量均改善顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這說明聯(lián)合用藥可提高治療效果。另外，兩組患者安全性差異不顯著，這說明聯(lián)合用藥不會影響安全性。既往研究中，觀察組治療總有效率較高，兩種藥物聯(lián)合對癲癇的治療效果比單一的拉莫三嗪效果好，這是由于托吡酯片抗癲癇路徑較廣，經(jīng)增強(qiáng)GABA活性可抑制神經(jīng)活動，阻斷谷氨酸介導(dǎo)神經(jīng)興奮效用，還可遏制電壓依賴性鈉離子通道，自根本上抑制重復(fù)放電，經(jīng)諸多路徑治療癲癇，可規(guī)避單一路徑的耐藥性，拉莫三嗪效果可得到提升。該結(jié)果與本研究結(jié)果具有一致性，足以表明上述兩種藥物聯(lián)合施治的效果優(yōu)良。

綜上所述，托吡酯片聯(lián)合拉莫三嗪片治療癲癇效果顯著，可將癲癇發(fā)作頻率降低，癲癇發(fā)作持續(xù)時間較短，安全性好，患者生活質(zhì)量更高。