“這是一場雙向奔赴的約定”

文◎本刊記者 余運西

今年的四月很不尋常，特別對定居上海的張雪女士來說，是充滿考驗的一段日子。作為一位罕見病患兒家長，在與新冠病毒的這場近身博弈中，她比一般人都要更加戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢。就像她自己描述的：“內(nèi)心是個弱女子，卻要活出女漢子的日常?！?/p>

當核酸檢測成為日常的一個重要事項，張雪帶著女兒暢雨（化名）按照小區(qū)統(tǒng)一安排集中做核酸，跟著長長的隊伍，一排就是半小時、一小時。暢雨是一名天使綜合征患者，平時很少去人多的地方，一來容易出現(xiàn)緊張情緒，二來她也無法按照要求嚴格戴好口罩。終于輪到暢雨，尷尬的一幕出現(xiàn)了：張雪一家好幾口人手忙腳亂，哄著、按著嗷嗷大哭、胡亂掙扎的暢雨，直到完成捅鼻子或捅嗓子這個簡單的程序。

為了避免孩子遭遇可能的風(fēng)險，后來張雪只好選擇暫不讓暢雨出門做核酸了。幾次之后，社區(qū)工作人員問起張雪孩子為什么沒來，她回答“不太方便出來”。因為當時上海的特殊情況，在戴著口罩又保持一定距離的情況下，張雪被迫在眾多排隊做核酸的鄰居面前，大聲解釋她女兒是殘疾人，以及不能出來做核酸的原因。

“雖然歷經(jīng)10年，我已經(jīng)不懼怕面對身邊異樣的目光了，但我依然不愿意在毫無準備的時候，在大庭廣眾之下去闡述這個事實……”張雪說。好在疫情終將過去，原來的生活又會回來。回首這個顯得過于慌亂的春夏之交，張雪覺得自己具備了更多承載的力量……

天使的微笑美麗卻殘忍

11年前暢雨出生時，張雪感覺她如同天使降臨般驅(qū)散了盛夏的炎熱，然而初為人母的欣喜之情僅僅持續(xù)了7天，暢雨就因吞咽功能異常導(dǎo)致重癥吸入性肺炎而住院。沒人想到這只是個開始。此后，暢雨表現(xiàn)出越來越多的異常發(fā)育癥狀：瘦小的身體、徹夜不止的哭鬧、學(xué)習(xí)走路和說話困難重重。直至女兒滿周歲時被評估為智力異常，張雪才開始奔走于各大醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科門診。

“就像是沒有說明書一樣，我不知道該如何去撫養(yǎng)好她?！?/p>

2012年，歷經(jīng)一年求醫(yī)之苦的暢雨，終于在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師王藝的門診，被確診為天使綜合征（Angelman syndrome，AS）。

“這是一種基因印記罕見病，是由于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)UBE3A 母源性基因缺陷導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育性疾病，在國內(nèi)有一個美麗的譯名：天使綜合征?；颊呓?jīng)常露出笑容，皮膚白皙，臨床上能發(fā)現(xiàn)一系列嚴重的神經(jīng)發(fā)育問題，包括嚴重的智力障礙、語言缺失、癲癇發(fā)作、運動障礙、睡眠及喂養(yǎng)問題。目前，歐美人群中AS 的發(fā)病率約為1/15000，國內(nèi)尚無流行病學(xué)數(shù)據(jù)，但保守估計，至少有數(shù)十萬患者?！蓖跛嚱淌诮榻B說。

沒有說明書努力去養(yǎng)育

雖然目前天使綜合征無法治愈，但王藝教授認為，終生的疾病管理、有針對性的康復(fù)訓(xùn)練能夠有效改善患兒的生活質(zhì)量?！皬幕純翰煌挲g段身心特征觀察分析，到他們的飲食、藥品、接種計劃，以及后來的電子工具使用和特殊學(xué)校學(xué)習(xí)生活，還有家長孕育第二胎的相關(guān)咨詢和遺傳監(jiān)測，都需要納入全方位評估?！?/p>

暢雨被確診之后，張雪照樣經(jīng)歷了從懷疑、絕望到重新振作、積極求治的心路歷程，她很快帶著女兒踏上了漫長的康復(fù)之路。容不得太多傷感，這位堅毅的母親，為了自救而奮力行動起來。她根據(jù)女兒的情況，與專家實時動態(tài)對接，并輔以合理的藥物治療，逐步摸索出更多適合天使寶寶掌握語言、咀嚼、運動等能力的方法。在悉心照護下，如今的暢雨已經(jīng)可以自主完成基本的飲食、睡眠、運動和玩耍，且她的免疫力明顯優(yōu)于普通患兒，很少出現(xiàn)感冒、發(fā)燒、腹瀉等小兒常見病癥狀。

孩子的每一點進步，都意味著難以想象的付出。為了學(xué)會“吸吮”這個動作，暢雨就在康復(fù)中心學(xué)習(xí)了近10 個月。有時，看著比同齡人“慢了很多拍”的女兒，張雪也會感覺力不從心：“就像是沒有說明書一樣，我不知道該如何去撫養(yǎng)好她?！?/p>

除了針對性的康復(fù)訓(xùn)練，家屬和醫(yī)生還需要對危害最大的癥狀——癲癇進行對癥治療?！耙坏┌d癇在短時間內(nèi)持續(xù)發(fā)作，就可能消耗掉近期所有康復(fù)訓(xùn)練的成果。”王藝說。

成對樣本T檢驗的結(jié)果顯示，深港兩地股指日收益率的關(guān)聯(lián)性在“深港通”啟動前后兩階段發(fā)生了顯著性變化。深港股指的日收益率關(guān)聯(lián)系數(shù)均值從“深港通”開通前的0.50降到開通后的0.44，且成對樣本t檢驗結(jié)果顯示在1%的顯著性水平下顯著。雖然“深港通”開通后的日收益率動態(tài)關(guān)聯(lián)系數(shù)均值有所下降，結(jié)合“N”型的動態(tài)相關(guān)系數(shù)變化趨勢，相關(guān)系數(shù)的第二次躍升趨勢更強勁，高于初始位置，足以看出“深港通”對深港兩地的聯(lián)動性雖然呈現(xiàn)短期下降，但長期得到加強，促進深港兩地的互聯(lián)互通。

給別人撐傘助人且自助

只要出門，帶著略顯“另類”的寶寶，張雪似乎注定就會成為眾人注目的焦點。起初面對周遭異樣的目光，張雪感覺到了痛苦和無助。但作為母親，她只能選擇去承載。

為了更好地了解這種罕見疾病，張雪通過網(wǎng)絡(luò)找到了其他3 個有著類似情況的家庭，4 人組成了最初的患兒家長小群體。到如今，張雪建立的“天使綜合征之家”患兒家長群里，在冊的“天使”已有1000 多個。

接受采訪時，張雪總是說，在她帶娃輾轉(zhuǎn)求醫(yī)的過程中，很少能遇到“理解”，直到遇見王藝教授。在王藝的幫助下，自己都在淋雨的張雪開始試著給別人撐傘。而王藝教授告訴記者，她是從一個特殊的孩子結(jié)緣，被一位“媽媽”激勵，才開始選擇鉆研天使綜合征這個罕見疾病的。

2013年，王藝教授的團隊和“天使綜合征之家”第一次在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院舉辦了天使綜合征病友關(guān)愛年會。2017年，王藝開始牽頭中國首個AS 患兒神經(jīng)影像學(xué)研究，在“天使綜合征之家”的全力配合下，全國各地150 個“天使家庭”參與科研核磁影像掃描，完成了目前國際上最大樣本量的相關(guān)罕見病臨床研究。

“這10年來，我們一直肩并肩，一起完成每年的罕見病宣傳、科普視頻錄制、疾病宣傳冊制作、家庭喂養(yǎng)指導(dǎo)、線上講座、病友援助等。罕見病研究需要更多的付出，我們更要耐得住寂寞，但我們走下去的動力，正是來自這些特殊家庭的信任?！蓖跛囌f。

為誰脫華服為誰披戰(zhàn)袍

2018年，國內(nèi)首個天使綜合征專病門診成立，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院成為全國各地“天使”的就診中心。2021年，該院又專門成立了“天使之翼”慈善基金，致力于幫助更多的天使綜合征患兒家庭。

王藝堅持說，“這是一場雙向奔赴的約定”。天使綜合征遺傳分子模式復(fù)雜，包括缺失型（75%）、UBE3A 基因突變（10%～15%）、單親二倍體（5%）及印跡（3%）等，不同遺傳模式再發(fā)風(fēng)險不同，亟待專業(yè)的遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷。而且，患兒家庭在疾病的不同階段面臨不同的臨床問題，家長奔波在不同科室分散就診，患兒亟需多學(xué)科團隊介入來進行疾病管理。正是在這樣的背景下，王藝開始牽頭實施多學(xué)科（神經(jīng)、康復(fù)、消化、眼科、口腔、骨科、遺傳、青春醫(yī)學(xué)）的MDT一站式綜合治療，并建立起天使綜合征專家診療共識，希望能讓“天使家庭”少走彎路。

雙向奔赴，從來都不會是一個人的戰(zhàn)斗。2022年3月中下旬，天使綜合征的患兒家屬群里開始彌漫著不安和焦急的情緒：他們的孩子日常用來控制癲癇癥狀的氯硝西泮，在上海斷藥了。張雪帶領(lǐng)數(shù)百名患兒家屬，向上海12345 熱線反饋了斷藥問題，然后又向全社會發(fā)出求助信。沒想到，求助信發(fā)出不到8 小時，即得到藥廠回復(fù)；藥品斷供15 天后，“救命藥就續(xù)上了”。

“這個消息在群里公布后，家長們的興奮、激動、感激溢于言表。我們有信心，因為罕見病群體并不孤單。”張雪說。

曾經(jīng)，她不止一次聽到同病相憐的家長對她哭訴：“全國十多億人只有1000 多人確診（天使綜合征），為什么是我的孩子？為什么是她！”

抱團取暖之后，張雪在自己的朋友圈里，記錄下這樣一種狀態(tài)：“心甘情愿為你脫下華服，熱淚盈眶為你披上戰(zhàn)袍?！?/p>

出鏡專家 王藝

王藝，復(fù)旦大學(xué)教授，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師。中國抗癲癇協(xié)會副會長，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會罕見病學(xué)組組長，國家衛(wèi)生健康委“罕見病診療與保障專家委員會”專家，中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會兒童神經(jīng)專業(yè)委員會副主任委員，復(fù)旦大學(xué)孤獨癥臨床診治與研究中心主任。上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人。

知識點大解析：了解一下天使綜合征

天使綜合征是一種遺傳異常導(dǎo)致的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，屬于非進展性腦病。特征性表現(xiàn)為智力低下、快樂行為、嚴重語言障礙、共濟失調(diào)、睡眠障礙及癲癇發(fā)作等。該病目前無法治愈，一定程度的康復(fù)訓(xùn)練有助改善運動、語言等功能，提高患兒生活質(zhì)量。

80%～95%的患兒會出現(xiàn)癲癇發(fā)作，其中50%的患兒于1 歲內(nèi)出現(xiàn)，75%的患兒于3 歲內(nèi)出現(xiàn)。癲癇發(fā)作形式多樣，主要有不典型失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直發(fā)作、強直—陣攣發(fā)作、肌陣攣失神發(fā)作、失張力發(fā)作及部分性發(fā)作。90%以上的患兒出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。針對癲癇發(fā)作，目前已有抗癲癇藥物可供選擇。

天使綜合征的診斷標準包括：①圍生期及出生史正常，頭圍正常，無明顯出生缺陷，新生兒和嬰兒期可能存在喂養(yǎng)困難；②6～12月齡出現(xiàn)明顯發(fā)育延遲，肢體運動不穩(wěn)和（或）笑明顯增多；③發(fā)育延遲但有進步，沒有技能的喪失；④MRI 或CT 正常或可有輕度皮質(zhì)萎縮或髓鞘發(fā)育不良。通過遺傳學(xué)基因檢測，85%～90%的病例可確診。