曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新液治療老年口腔黏膜下纖維性變療效及患者炎癥因子水平變化

宋韜 何洪立

(連云港市第一人民醫(yī)院口腔科，江蘇 連云港 222000)

口腔黏膜下纖維性變(OSF)又稱為口腔黏膜下纖維化，是一種侵犯口腔黏膜任何部位的慢性疾病，主要是黏膜固有層的纖維組織發(fā)生上皮萎縮和變形，導(dǎo)致黏膜硬甚至牙關(guān)緊閉，嚴(yán)重影響患者口腔功能和降低患者的生活質(zhì)量〔1〕。OSF與患者日常生活中咀嚼檳榔有一定原因，且在此人群中OSF的發(fā)生率為30.3%，其中就有4例演變成口腔癌。OSF發(fā)病人數(shù)逐年上升，其組織表現(xiàn)有纖維增生、炎癥因子水平升高和血管變窄等〔2〕。臨床治療主要有合成皮質(zhì)類和雷公藤多藥物治療，但對(duì)胃腸道有一定刺激性和降低皮質(zhì)功能，無(wú)法長(zhǎng)期使用〔3〕。曲安奈德是治療OSF的常用藥物，康復(fù)新液治療口腔黏膜疾病和牙周炎等臨床效果理想〔4，5〕。本研究擬分析曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新液對(duì)老年OSF患者的炎癥反應(yīng)和臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取南通市口腔醫(yī)院和連云港市第一人民醫(yī)院2019年6月至2020年6月就診的老年OSF患者153例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=76)和研究組(n=77)，對(duì)照組男36例，女40例；年齡62～75歲，平均(69.5±7.0)歲；病程1.5～8.0年，平均(4.21±3.07)年。研究組男38例，女39例；年齡61～77歲，平均(69.0±8.0)歲；病程1.4～7.8年，平均(4.35±3.16)年。兩組一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照《口腔黏膜病學(xué)》〔6〕中OSF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②依從性較好和積極配合本研究者；③近1 w內(nèi)無(wú)DSF的治療；④重要臟腑器官功能良好；⑤簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并黏膜疾??；②重要臟腑功能器質(zhì)性病變；③免疫功能缺陷或血液系統(tǒng)疾?。虎芙? w使用過(guò)激素類或抗生素類藥物治療；⑤慢性疾病處于發(fā)作期。

1.2方法 對(duì)照組給予曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021604，1 ml∶40 mg，190521)聯(lián)合硫酸羥氯喹片〔上海上藥中西制藥有限公司，原上海中西制藥有限公司)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，0.1 g×14片，20190503〕治療，劑量：曲安奈德注射液1 ml/1次，1次/w；硫酸羥氯喹：口服，首次劑量0.2 g/1次，2次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，120 ml/瓶)10 ml/次，3次/d。含漱2 min，30 min內(nèi)禁飲食和飲水，飯后使用3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效：參照《口腔黏膜下纖維性變的診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行稿)》〔7〕，顯效：治療后患者口腔黏膜蒼白和疼痛等基本消失，張口度提升1 cm以上，黏膜彈性基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療后患者口腔黏膜蒼白和疼痛等明顯改善，張口度提升≤1 cm；無(wú)效：患者口腔黏膜蒼白、疼痛、張口度未改善，且患者病情嚴(yán)重程度加劇?？傆行?(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)疼痛評(píng)分：采用視覺模擬評(píng)分(VAS)評(píng)估疼痛嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)0～5分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越明顯。(3)口腔黏膜病損面積：叮囑患者處于放松狀態(tài)，用硫酸紙平鋪于口腔黏膜病損表面，記錄患者病損狀態(tài)和形狀大小，然后取出硫酸紙平鋪于網(wǎng)格紙上(1 mm標(biāo)準(zhǔn)單位)，進(jìn)行記錄。(4)張口度：以患者右側(cè)上中切牙緣至左下中切牙切緣的距離。(5)炎癥因子水平：分別于治療前和治療后取患者清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1、白細(xì)胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，操作具體參照使用說(shuō)明。(6)血液流變學(xué)：分別于治療前和治療后采集清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清。采用全自動(dòng)血液流變儀(東莞市邁悅醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)患者血液黏度(MS)和血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)水平。(7)不良反應(yīng)：于治療過(guò)程中和治療結(jié)束后隨訪2個(gè)月時(shí)間記錄兩組是否出現(xiàn)視野改變、胃腸道不適、瘙癢等臨床反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率〔93.51%，有效65例(84.42%)、好轉(zhuǎn)7例(9.09%)、無(wú)效5例(6.49%)〕高于對(duì)照組〔82.89%,有效55例(72.37%)、好轉(zhuǎn)8例(10.53%)、無(wú)效13例(17.11%)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.149,P=0.042)。

2.2兩組疼痛評(píng)分、口腔黏膜病損面積和張口度比較 治療前，兩組VAS、口腔黏膜病損面積和張口度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組VAS、口腔黏膜病損面積降低，張口度均變大，且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)義(P>0.05)；治療后，兩組TGF-β1、IL-2、TNF-α水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4兩組血液流變學(xué)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組MS、PV、FIB濃度均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組疼痛評(píng)分、口腔黏膜病損面積和張口度比較

表2 兩組炎癥因子水平比較

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組胃腸道不適1例，瘙癢1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為2.60%(2/77)；研究組出現(xiàn)視野改變2例、胃腸道不適5例、瘙癢2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.84%(9/76)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=4.842，P=0.028)。

3 討 論

OSF與遺傳因素、免疫因素和營(yíng)養(yǎng)缺乏等多種因素有關(guān)，且是一種很難治愈的癌前病變?？谇火つげp面積增大會(huì)導(dǎo)致患者疼痛加劇，進(jìn)而影響進(jìn)食和口腔功能〔8〕。臨床治療OSF的方法較多，但缺乏根治性特效藥物治療，主要是緩解局部疼痛和縮短傷口愈合時(shí)間，給予免疫調(diào)節(jié)和微量元素、皮質(zhì)激素等治療，主要是減輕患者機(jī)體疼痛和降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)〔9〕。曲安奈德是一種長(zhǎng)效糖脂激素藥物，具有抑制免疫和抗炎的作用，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的凋亡和降低纖維細(xì)胞增殖，但長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致局部黏膜萎縮和真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)〔10〕。中醫(yī)認(rèn)為OSF是素體陰虛和熱毒傷陰、氣滯血瘀癕滯導(dǎo)致的口腔發(fā)病。《靈柩·百病始生》記載：風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨(dú)傷人。臨床中醫(yī)主要采用活血化瘀，益氣扶正治療。康復(fù)新液主要是由干燥蠊科昆蟲美洲大蠊蟲體內(nèi)提取的中成藥，主要有效成分是肽類、多種氨基酸、黏氨酸等生物活性物質(zhì)，具有養(yǎng)陰生肌、解毒等功效，臨床主要用于口腔潰瘍、壓力性潰瘍(褥瘡)、外出傷創(chuàng)面等〔11〕?，F(xiàn)代研究表明〔12〕，康復(fù)新液具有改善OSF的微循環(huán)和抗炎作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能和維持機(jī)體生理平衡。

本研究結(jié)果表明曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新液治療老年OSF患者疼痛緩解，改善口腔功能。曲安奈德在消炎過(guò)程中參與糖代謝過(guò)程，同時(shí)減輕患者損傷黏膜受到抗體組織刺激的產(chǎn)生病理改變，修復(fù)受損口腔黏膜和改善患者張口度。相關(guān)研究表明〔13,14〕，曲安奈德、康復(fù)新液使用直接作用于口腔黏膜纖維性變創(chuàng)面，縮短損傷黏膜恢復(fù)時(shí)間。TGF-β1加快細(xì)胞分化、抑制上皮細(xì)胞增殖和改變細(xì)胞黏附等纖維化疾病功能〔15〕。IL-2和TNF-α是促炎性因子，可以有效反映機(jī)體炎癥狀態(tài)及受損的嚴(yán)重程度〔16〕。本研究表明曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新液可有效降低血清TGF-β1、IL-2、TNF-α炎癥因子水平，提升膠原纖維的吸收及分解速度，發(fā)揮其抗炎和抗纖維化作用，提升臨床治療效果。陳慧霞等〔13〕、郭錦材等〔17〕研究表明曲安奈德、康復(fù)新液可減輕OSF患者炎癥，促進(jìn)口腔黏膜恢復(fù)功能。本研究結(jié)果表明，曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新液治療OSF使機(jī)體血小板活化，增強(qiáng)其凝血功能，抑制纖溶活性，降低抗凝，降低血液流速及提升MS。本研究表明曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新液治療老年OSF的安全性較好。肖艷波等〔18〕、劉愛麗等〔20〕研究表明中西藥聯(lián)合使用具有改善血液流變學(xué)的優(yōu)勢(shì)，提升創(chuàng)面免疫能力使創(chuàng)面修復(fù)，且臨床應(yīng)用安全。

綜上，曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新液治療老年OSF患者效果顯著，能夠緩解患者疼痛，減小黏膜病變區(qū)域和張口度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，臨床安全性較好。