銀杏葉提取物對中老年重度OSAHS患者炎癥因子水平及認(rèn)知功能的影響

王玲 徐麗新 張盼盼 王袁

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)作為呼吸科發(fā)病率逐年升高的一種疾病，越來越受到人們的關(guān)注。OSAHS可造成機(jī)體損害，是心腦血管等疾病的危險(xiǎn)因素。OSAHS對機(jī)體損傷機(jī)制中除了間歇缺氧、氧化應(yīng)激外，炎癥反應(yīng)作用也尤為突出〔1〕。脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PL)A2及中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)是機(jī)體內(nèi)與炎癥密切相關(guān)的兩種因子〔2〕。Lp-PLA2與NGAL在OSAHS所致心臟、腎臟等系統(tǒng)損害中已有少量報(bào)道，但對這兩種因子與中老年重度OSAHS患者認(rèn)知功能的關(guān)系研究及銀杏葉提取物對血清其水平的影響尚無相關(guān)研究。本研究旨在通過檢測應(yīng)用銀杏葉提取物前后中老年重度OSAHS患者血清Lp-PLA2與NGAL的水平變化，探討銀杏葉提取物改善中老年重度OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2017年1月至2019年12月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的(年齡50～70歲)經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀(PSG)監(jiān)測結(jié)果提示重度OSAHS，同時(shí)合并認(rèn)知功能障礙者90例。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考OSAHS診斷相關(guān)指南〔3〕。根據(jù)隨機(jī)表法分為無創(chuàng)呼吸機(jī)(A)組、銀杏葉提取物(B)組、無創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合銀杏葉提取物(C)組，每組各30例。A組：男18例，女12例，平均年齡(61.23±5.29)歲；B組：男14例，女16例，平均年齡(62.03±4.97)歲；C組：男17例，女13例，平均年齡(61.90±4.51)歲；3組體重指數(shù)、吸煙指數(shù)、年齡、性別、受教育程度等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病如慢性阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)纖維化等，肺部腫瘤，血液系統(tǒng)腫瘤，其他系統(tǒng)腫瘤，肝腎衰竭，嚴(yán)重心功能不全，嚴(yán)重精神類疾病，長期酗酒，吸食毒品，嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默病等。所有受試者簽署知情同意書，并能配合實(shí)驗(yàn)及隨訪。

1.2方法 A組給予雙水平正壓通氣(CPAP)治療，每日時(shí)間7 h，持續(xù)6個(gè)月；B組給予口服銀杏葉提取物治療，40 mg/次口服，每日3次，持續(xù)6個(gè)月；C組給予CPAP治療的同時(shí)給予口服銀杏葉提取物治療6個(gè)月，CPAP治療的時(shí)間及參數(shù)設(shè)定與A組相同，銀杏葉提取物口服劑量與B組相同。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測3組治療前后血清Lp-PLA2及NGAL的水平變化，同時(shí)應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表對3組患者治療前后認(rèn)知功能的變化進(jìn)行評(píng)估。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后血清Lp-PLA2及NGAL水平比較 3組治療前血清Lp-PLA2及NGAL水平比較無顯著差異(P>0.05)；3組治療后，血清Lp-PLA2及NGAL水平均顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，與A組比較，C組血清Lp-PLA2及NGAL水平顯著降低，而B組顯著升高(P<0.05)，見表1。

2.23組治療前后MoCA各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分比較 3組治療前MoCA各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分無顯著差異(P>0.05)；治療后，3組MoCA各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均顯著高于治療前(P<0.05)；治療后，與A組比較，C組MoCA各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分顯著升高，而B組均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表1 3組治療前后血清Lp-PLA2及NGAL水平比較

表2 3組治療前后MoCA各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分的比較

3 討 論

OSAHS是上呼吸道在睡眠過程中反復(fù)發(fā)生的部分或完全塌陷導(dǎo)致阻塞引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、通氣量不足和(或)呼吸暫停。研究表明，間歇性缺氧OSAHS的一個(gè)重要標(biāo)志，在中老年人中更易出現(xiàn)，對機(jī)體造成的損傷與炎癥密切相關(guān)〔4〕。OSAHS患者會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能障礙，研究表明，炎癥因子是認(rèn)知障礙的驅(qū)動(dòng)因素〔5〕。本研究結(jié)果同樣證實(shí)，中老年重度OSAHS患者血清炎癥因子水平升高，參與了OSAHS患者認(rèn)知功能的損傷。

研究表明，OSAHS可引起明顯的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對機(jī)體多系統(tǒng)造成損傷如神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)等。有報(bào)道，OSAHS導(dǎo)致的間歇性缺氧會(huì)引發(fā)慢性炎癥，進(jìn)而引起神經(jīng)系統(tǒng)受損，導(dǎo)致認(rèn)知障礙〔6〕。 Lp-PLA2是一種新的心血管風(fēng)險(xiǎn)和粥樣斑塊活性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對血管炎癥具有較高的特異性。研究發(fā)現(xiàn)，兒童OSAHS患者血漿中Lp-PLA2水平明顯升高〔7〕。同樣研究表明，Lp-PLA2水平升高與呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)呈顯著正相關(guān)，說明Lp-PLA2水平與OSAHS嚴(yán)重程度密切相關(guān)〔8〕。Lp-PLA2水平作為腦血管病患者認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立預(yù)測因子已被證實(shí)〔9〕。NGAL已被報(bào)道與心血管疾病和慢性炎癥導(dǎo)致的腎功能喪失密切相關(guān)。OSAHS患者引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血漿中NGAL水平升高，同時(shí)NGAL作為一種神經(jīng)炎癥和相關(guān)行為功能障礙的標(biāo)志物，最近引起了人們的廣泛關(guān)注。研究表明，NGAL水平升高導(dǎo)致了大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的下降〔10〕。本研究說明中老年重度OSAHS患者出現(xiàn)血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL水平的升高，積極治療OSAHS通過降低血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL水平，從而改善OSAHS患者的認(rèn)知功能。

銀杏葉提取物是以銀杏的葉為原料，具有多種有益的藥理活性，如抗感染、抗氧化等，銀杏葉提取物的抗感染作用已在呼吸系統(tǒng)疾病中得到廣泛應(yīng)用，可有效降低呼吸系統(tǒng)疾病的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用〔11〕。在草藥提取物中，銀杏葉提取物是研究最多的用于治療認(rèn)知障礙草藥。在對出血性腦卒中后大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物通過降低出血性腦卒中后大鼠神經(jīng)細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)，從而減輕認(rèn)知功能障礙〔12〕。

綜上，中老年重度OSAHS患者血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL水平升高，除了常規(guī)佩戴無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣外，應(yīng)用銀杏葉提取物可降低血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL的水平，進(jìn)而一定程度上改善患者的認(rèn)知功能，這對臨床減輕中老年重度OSAHS患者認(rèn)知功能障礙有重要的指導(dǎo)價(jià)值。