復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床效果觀察

梁少雙

北京水利醫(yī)院內(nèi)科，北京 100036

腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome，D-IBS）是一種臨床較為常見的功能性胃腸病，即胃腸功能紊亂。D-IBS 主要是以腹痛、腹瀉等癥狀為臨床表現(xiàn)，且具有發(fā)病率高、病程長等特點?，F(xiàn)階段，臨床治療D-IBS 主要是應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌藥物，其可通過外源性補充人體腸道益生菌，調(diào)節(jié)腸道菌群微環(huán)境，進而改善患者的消化功能，緩解臨床癥狀。但單一藥物應用于臨床時，其治療效果尚未達到理想水平［1］。近年來，中醫(yī)藥在胃腸病治療中有廣泛應用。中醫(yī)認為D-IBS 應歸屬于腹痛泄瀉等疾病范疇，其發(fā)病部位主要在腸部，且多與情志失調(diào)、飲食不節(jié)、外邪入侵等因素有關(guān)，臨床治療主要以補虛回陽、益氣止瀉為主。復方谷氨酰胺腸溶膠囊的主要成份是L-谷氨酰胺、白術(shù)、茯苓等，其不僅具有參與免疫細胞的能量代謝、促進蛋白質(zhì)合成等作用，還可發(fā)揮益氣健脾、燥濕利水等功效，臨床常用于治療胃腸功能障礙、潰瘍性結(jié)腸炎等疾?。?］。目前沒有一種藥物能完全有效地治療各種類型的腸易激綜合征，治療效果往往無法令人滿意，因而尋求一種有效的聯(lián)合用藥方案極為重要。本研究旨在探討復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床效果，以期尋找出更有效的治療方案?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月～2021 年7 月于本院治療的D-IBS 患者100 例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組50 例。對照組患者：男性22 例，女性28 例；年齡20～65 歲，平均年齡（32.85±10.45）歲；病程3 個月～7 年，平均病程（1.52±0.26）年。試驗組患者：男性21 例，女性29 例；年齡21～66 歲，平均年齡（32.46±10.69）歲；病程4 個月～8 年，平均病程（1.58±0.34）年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。本研究患者知情并簽署知情同意書。

納入標準：①符合本院中西醫(yī)診斷標準《腸易激綜合征應對指南》（2011 年版）［3］和《消化系統(tǒng)常見病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》［4］（2009 年版），經(jīng)臨床診斷確診為D-IBS 者。②伴有腹痛、腹瀉等癥狀及體征者等。

排除標準：①合并胃腸道器質(zhì)性病變者。②合并其他消化道疾病者。③合并嚴重肝、腎功能異常者。

1.2 治療方法

對照組予以口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規(guī)格0.21g）治療，420mg/次，tid。試驗組在對照組的基礎上加用復方谷氨酰胺腸溶膠囊（地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H51023598，規(guī)格：復方）口服治療，0.4g/次，tid。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.3 診斷標準

本院為二級甲等醫(yī)院，D-IBS 患者較多。臨床診斷標準為排除器質(zhì)性疾病，病程半年以上且近3個月持續(xù)存在腹部不適或腹痛，并伴有下列特點中至少2 項：①癥狀在排便后緩解。②癥狀發(fā)生伴隨排便次數(shù)的改變。③癥狀發(fā)生伴隨糞便性狀的改變。西醫(yī)參考《腸易激綜合征應對指南》［3］；中醫(yī)參考《消化系統(tǒng)常見病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》［4］中的脾腎陽虛證。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：依據(jù)《消化系統(tǒng)常見病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南（基層醫(yī)生版）》［4］，評價兩組治療后的臨床療效。①治愈：治療后患者各項癥狀完全消失，每天排便次數(shù)、大便成形、便色正常。②顯效：治療后患者各項臨床癥狀大幅緩解，每天排便次數(shù)、大便成形、便色基本正常，但偶有黏液出現(xiàn)。③有效：治療后患者腸道功能有所改善且腹痛、腹瀉等癥狀有所減輕，大便次數(shù)較治療前減少一半但未達到正常次數(shù)，大便逐漸成形，黏液便逐漸減少。④無效：治療后患者每天大便次數(shù)、腸道功能及腹痛、腹瀉等癥狀無明顯變化甚至惡化。治療總有效率（%）=治愈率+顯效率+有效率。（2）止瀉效果及腸易激綜合征癥狀嚴重程度量表（IBS-SSS）［5］：統(tǒng)計兩組患者止瀉時間、每日腹瀉次數(shù)、急性應激數(shù)情況，并于治療前后采用IBSSSS 評分評估D-IBS 嚴重程度。IBS-SSS 評分總分500 分，得分越高表明患者D-IBS 癥狀越嚴重。（3）腸黏膜屏障功能情況：于治療前后，分別取兩組患者靜脈血約5ml，待其凝固后置于TDL-5-A離心機（博科控股集團有限公司）中，3000r/min（4℃）離心10min 后，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購自北京中生金域診斷技術(shù)有限公司）嚴格按照試劑盒說明書進行操作，檢測血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平。（4）炎癥因子水平：于治療前后，分別取兩組患者靜脈血約5ml，待其凝固后置于離心裝置中，3000r/min（4℃）離心10min 后，取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法，分別用白介素-6（IL-6）ELISA 試劑盒、白介素-8（IL-8）ELISA 試劑盒及超敏C 反應蛋白（hs-CRP）ELISA 試劑盒（北京中生金域診斷技術(shù)有限公司），嚴格按照試劑盒說明書進行操作，檢測血清IL-6、IL-8、hs-CRP 水平。（5）胃腸激素水平：于治療前后，分別取兩組患者靜脈血約5ml，予以抗凝處理后，置于離心裝置中，3000r/min（4℃）離心10min 后，取血漿。采用放射免疫檢測法分別用血管活性腸肽（VIP）和生長抑素（SS）放射免疫試劑盒（欣博盛生物公司），檢測血漿VIP 和SS 水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 止瀉效果及IBS-SSS 評分比較

試驗組患者止瀉時間短于對照組，每日腹瀉數(shù)、急性應激數(shù)少于對照組。治療前，兩組患者IBSSSS 評分比較無統(tǒng)計學差異；治療后，兩組患者IBS-SSS 評分降低，且試驗組低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者止瀉效果及IBS-SSS 評分比較 n=50，

表1 兩組患者止瀉效果及IBS-SSS 評分比較 n=50，

IBS-SSS：腸易激綜合征癥狀嚴重程度量表。與治療前相比，a：P<0.05

2.2 腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組患者血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平比較無統(tǒng)計學差異；治療后，兩組患者血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平均降低，且試驗組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者腸黏膜屏障功能比較 n=50，

表2 治療前后兩組患者腸黏膜屏障功能比較 n=50，

與治療前相比，a：P<0.05

2.3 炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量比較無統(tǒng)計學差異；治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量均降低，且試驗組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較 n=50，

表3 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較 n=50，

IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8；hs-CRP：超敏C 反應蛋白。與治療前相比，a：P<0.05

2.4 胃腸激素水平比較

治療前，兩組患者血漿VIP 和SS 水平比較無統(tǒng)計學差異；治療后，兩組患者血漿VIP 和SS 水平均降低，且試驗組低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 治療前后兩組胃腸激素水平比較 n=50，

表4 治療前后兩組胃腸激素水平比較 n=50，

VIP：血管活性腸肽；SS：生長抑素。與治療前相比，a：P<0.05

2.5 臨床療效情況

治療后，試驗組患者總有效率（96.00%）高于對照組（74.00%），具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。見表5。

表5 治療后兩組患者臨床療效比較 n=50，n（%）

3 討論

IBS 主要是由飲食、腸道菌群失調(diào)等因素導致機體內(nèi)臟感覺、胃腸動力學異常，進而使得胃腸道功能紊亂的一種疾病，其中D-IBS 是其臨床較為常見的一種疾病類型。近幾年，隨著社會工作壓力的增大以及人們飲食習慣的改變，D-IBS 的發(fā)病率也呈逐年升高趨勢，且已嚴重影響患者的生活質(zhì)量［6］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要是通過外源性補充腸道優(yōu)勢菌，維持腸道菌群的相對穩(wěn)態(tài)，進而調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，改善腸道敏感性，促進腸道功能恢復，控制患者病情進展，但在臨床中有部分患者病情易反復［7］。

中醫(yī)認為D-IBS 發(fā)病主要與內(nèi)虛和外邪相關(guān)，脾氣虧虛、飲食不節(jié)、勞累過度等可使得機體濕濁內(nèi)生，混雜而下，進而引發(fā)泄瀉的一系列病癥。復方谷氨酰胺腸溶膠囊中谷氨酰胺可為腸黏膜提供能量，促進黏膜蛋白質(zhì)、細胞等代謝、合成，有利于保護腸黏膜細胞的完整性，增強腸黏膜的屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，進而修復受損腸道黏膜，促進腸道功能的重建，加快患者康復。同時，白術(shù)有補氣健脾、燥濕利水等功效；茯苓有利尿消腫、健脾滲濕等功效；人參有補氣挽脫、補益脾肺等功效；甘草有補脾益氣、清熱解毒、調(diào)和藥性等功效。以上諸藥協(xié)同輔助谷氨酰胺可發(fā)揮藥物功效，改善患者病情。本研究中，治療后試驗組總有效率（96.00%）高于對照組（74.00%），止瀉時間短于對照組，每日腹瀉數(shù)、急性應激數(shù)少于對照組，IBS-SSS 評分、血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸、血漿VIP 和SS 水平低于對照組，表明復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療D-IBS，可有效緩解患者的臨床癥狀，增強腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，改善D-IBS 病情，提高臨床療效，這與顏美珠等［8］的研究結(jié)果相符。血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 均為炎癥因子，可參與機體的炎癥反應，故其水平升高提示患者炎癥損傷加重。復方谷氨酰胺腸溶膠囊中谷氨酰胺主要是通過降低血漿中自由基含量，抑制炎癥因子的合成、分泌，進而可減輕炎癥反應，減少組織受損。此外，藥理學表明，茯苓中的茯苓三萜和茯苓多糖等成份，甘草中的甘草酸和甘草次酸等成份，可通過抑制毛細血管的通透性增加，以及降低細胞對刺激的反應，進而發(fā)揮抗炎作用［9］。本研究中，治療后試驗組患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量低于對照組，表明復方谷氨酰胺腸溶膠囊治療D-IBS 可有效抑制患者炎癥反應，這與洪玲［10］的研究結(jié)果相符。

綜上，復方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療D-IBS，可有效緩解患者的臨床癥狀，增強腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，改善D-IBS 病情，抑制炎性損傷，提高臨床療效，值得臨床推廣應用。