金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床研究

李曉琳，吳景碩，劉正，朱惠源，張鐘

鄭州市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，鄭州 450000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是伴有氣流阻塞特點的慢性支氣管炎或肺氣腫，40 歲以上發(fā)病率為9%～10%［1］。COPD 急性加重期患者咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶氣短等癥狀加重，且伴有下肢腫脹和循環(huán)障礙，臨床常給予吸氧治療以維持血氧飽和度、給予支氣管擴張劑霧化吸入以松弛平滑肌和擴張支氣管［2］。噻托溴銨是臨床上常用的支氣管擴張劑，能有效抑制支氣管分泌黏液、降低迷走神經(jīng)張力，從而改善患者肺功能、緩解呼吸困難癥狀。有研究表明，COPD 急性加重期患者病情嚴(yán)重且伴隨癥狀較多，單一噻托溴銨吸入治療仍無法改善部分癥狀，故常與其他藥物聯(lián)用以改善咳嗽咳痰、酸堿失衡等癥狀和體征［3］。但現(xiàn)有治療方案仍不理想，進一步尋找其他聯(lián)用藥物提高治療效果具有重要意義［4］。金蕎麥片是以金蕎麥為主要成份的中成藥，可清熱解毒、排膿祛瘀、祛痰止咳平喘，臨床用于治療支氣管哮喘并取得較好療效，但該藥能否治療COPD急性加重期患者、與噻托溴銨粉霧劑聯(lián)用能否增強療效還有待進一步研究［5］?；诖?，本研究對金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑治療COPD 急性加重期患者的臨床效果進行了考察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究。選取2018 年10 月～2020 年5 月期間本院收治的88 例COPD 急性加重期患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組44 例。對照組：男25 例，女19 例；年齡39～75 歲，平均（57.36±10.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)16.49～32.18kg/m3，平均（24.36±4.17）kg/m3；觀察組：男23 例，女21 例；年齡41～74 歲，平均（56.48±9.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)17.68～31.84kg/m3，平均（25.04±4.37）kg/m3。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為COPD 急性加重期者［6］。②簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對金蕎麥片或噻托溴銨過敏者。②合并哮喘、支氣管炎等其他肺部疾病者。③合并嚴(yán)重肝腎功能不全者。④患惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病者。⑤合并免疫系統(tǒng)疾病者。⑥精神異常、無法正常交流者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》對人體臨床試驗倫理學(xué)的要求，經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理批號：201809-004）。

1.2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)藥物配合呼吸機通氣治療。多索茶堿注射液（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203304，規(guī)格10ml∶0.1g）0.3g/次，qd，靜脈滴注；吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格2ml∶1mg）2ml/次，bid，霧化吸入；硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（Glaxo Smithkline Australia Pty Ltd.，國藥準(zhǔn)字H20150673，規(guī)格每瓶200 撳，每撳含沙丁胺醇100μg）1 撳/次，bid，霧化吸入。

對照組在該治療基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格18μg）18μg/次，qd，霧化吸入，連續(xù)治療2 周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加服金蕎麥片（黑龍江康麥斯藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z23020038，規(guī)格0.33g/片），5 片/次，tid，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①呼吸機通氣時間、通氣頻率、潮氣量。記錄兩組患者進行呼吸機通氣治療的通氣時間、通氣頻率、潮氣量并進行對比。

②COPD 評估量表測試評分（COPD assessment test score，CAT）與6 分鐘步行距離。呼吸困難嚴(yán)重程度采用CAT 評分進行評估［7］，該量表共有8個條目，每條目有5 個選項，患者依據(jù)自身情況選擇，分別記0～5 分，總分為40 分；6 分鐘步行試驗中，患者在計時器啟動后盡自己體能往返走，行走過程中不允許說話、跑跳、攙扶，必要時可放緩速度或休息，統(tǒng)計患者6 分鐘內(nèi)的步行距離。

③血氣分析指標(biāo)。檢測患者治療前后的動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、動脈氫離子濃度（arterial hydrogen ion concentration，pH）。

④臨床療效。顯效：患者咳、喘、痰、肺部鳴音恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，PaO2升高超過30mmHg 或PaCO2降低超過30mmHg；有效：患者咳、喘、痰、肺部鳴音有明顯好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)到急性發(fā)作前，PaO2升高超過10mmHg，低于30mmHg 或PaCO2降低超過10mmHg，低于30mmHg；無效：患者咳、喘、痰、肺部鳴音無好轉(zhuǎn)或加重，PaO2升高低于10mmHg 或PaCO2降低低于10mmHg［8］。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

⑤血清炎癥因子指標(biāo)。所有患者均于治療前后空腹取靜脈血，置于抗凝試管中，使用Microfuge 20 臺式高速離心機（美國貝克曼庫爾特有限公司）將血液樣本以3000r/min 離心10min，取上清液；采用酶聯(lián)免疫試劑盒（武漢賽培生物科技有限公司）測定患者的超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

⑥不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

對照組：COPD 病程1～6 年，平均（4.07±0.75）年；本次COPD 急性加重至入院時間10～24h，平均（16.74±3.14）h；肺功能分級［9］為Ⅱ級7 例、Ⅲ級26 例、Ⅳ級11 例。觀察組：COPD 病程1～7 年，平均（4.27±0.81）年；本次COPD 急性加重至入院時間10～22h，平均（15.83±2.97）h；肺功能分級為Ⅱ級8 例、Ⅲ級27 例、Ⅳ級9 例。兩組基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

2.2 通氣時間、通氣頻率、潮氣量比較

兩組呼吸機治療的通氣時間、通氣頻率、潮氣量對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表1。

表1 兩組呼吸機治療的通氣時間、通機頻率、潮氣量對比 n=44，

表1 兩組呼吸機治療的通氣時間、通機頻率、潮氣量對比 n=44，

2.3 治療前后的CAT 評分與6 分鐘步行距離比較

治療后，兩組CAT 評分均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組6 分鐘步行距離均提高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CAT 評分和6 分鐘步行距離對比 n=44，

表2 兩組治療前后CAT 評分和6 分鐘步行距離對比 n=44，

與同組治療前相比，a：P<0.05。下同

2.4 治療前后血氣分析指標(biāo)比較

治療后，兩組PaO2、pH 均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組PaCO2均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血氣分析指標(biāo)對比 n=44，

表3 兩組治療前后血氣分析指標(biāo)對比 n=44，

2.5 臨床療效比較

觀察組總有效率（88.64%）高于對照組（70.45%，P<0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效對比 n=44，n（%）

2.6 治療前后血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組均低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 治療前后兩組血清炎癥因子水平對比 n=44，

表5 治療前后兩組血清炎癥因子水平對比 n=44，

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.64%）與對照組（9.09%）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 n=44，n（%）

3 討論

COPD 的確切病因尚不清晰，有研究認為吸煙、粉塵、空氣污染、呼吸道感染等外因與遺傳、氣道反應(yīng)性高、肺臟發(fā)育不良等內(nèi)因均是COPD 患者發(fā)病的危險因素［10］。該疾病多呈進行性發(fā)展，且患者常因病情急性加重而反復(fù)入院治療。COPD 急性加重期患者的肺功能隨病情加重而下降是導(dǎo)致其死亡的重要原因，因此制定合理的臨床治療方案幫助急性加重期患者進入穩(wěn)定期十分重要［11］。常用藥物治療方案與噻托溴銨聯(lián)用雖能緩解患者部分臨床癥狀、延緩肺功能衰竭，但其整體治療效果有待加強［12］，仍需進一步尋找更高效的治療方法，以減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量。

本研究中，兩組呼吸機治療的通氣時間、通氣頻率、潮氣量無統(tǒng)計學(xué)差異，治療后觀察組總有效率高于對照組，CAT 評分、PaCO2均低于對照組，6 分鐘步行距離、PaO2、pH 均高于對照組（P<0.05）。該結(jié)果提示，金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑的臨床療效較好，能有效改善患者呼吸困難癥狀和功能狀態(tài)、調(diào)節(jié)患者血氣分析指標(biāo)水平。中醫(yī)認為COPD主要由外感入邪、飲食不節(jié)、勞欲過度等病因引起，外邪侵襲入肺、肺氣閉而不宣為咳嗽，肺氣壅實、水液停聚為痰邪，痰邪積于肺部，肺氣宣發(fā)、肅降均失常而出現(xiàn)咳嗽、咳痰；脾胃失調(diào)導(dǎo)致水液不運、寒熱錯雜，肺氣虛則陽虛、陽氣不足則陰氣受損，進而擾及肺道、痰濕內(nèi)生［13］。中醫(yī)治療COPD 以祛咳平喘、化痰清熱、解表清肺為主［14］。金蕎麥又稱苦蕎麥，以干燥根莖入藥，味微辛、澀，性涼，歸肺經(jīng)，可清熱解毒、排膿祛瘀，用于肺癰、肺熱咳嗽、咽喉腫痛等。臨床研究表明，金蕎麥可增加患者排痰量，改善肺部痰邪潴留［15］。COPD 患者易因呼吸功能障礙造成組織細胞從血液中攝取氧氣能力下降、溶解CO2能力相對增強，并進一步發(fā)展為體內(nèi)酸堿失衡，PaCO2、PaO2、pH 可直接反映患者的肺換氣功能及酸堿平衡狀態(tài)。本研究中，兩組患者血氣分析指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，表明金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑能有效改善患者臨床癥狀、恢復(fù)其肺呼吸功能。

本研究中，觀察組患者治療后血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，表明金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑能有效減輕患者炎癥反應(yīng)、提高自身免疫能力。hs-CRP 是機體組織受到損傷或微生物入侵時肝細胞合成的急相蛋白。該蛋白可在增強中性粒細胞吞噬作用的同時抑制超氧化物的分泌，從而抑制炎癥發(fā)展［16］。TNF-α作為致炎因子能夠激活內(nèi)皮細胞、巨噬細胞并產(chǎn)生趨化因子，增強細胞毒性，同時刺激內(nèi)皮細胞、巨噬細胞釋放IL-6 等細胞因子參與炎癥反應(yīng)［17］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金蕎麥中含有原矢車菊素B1，能調(diào)控MAPK 信號，從而抑制促炎因子的產(chǎn)生［18］，推測其可調(diào)節(jié)COPD 患者的血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平。唐艷芬等［19］研究了金蕎麥提取物對COPD 大鼠血清炎癥因子和NF-κB 的影響，結(jié)果表明金蕎麥提取物可降低血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平，且使NF-κB 表達下調(diào)，提示金蕎麥片可抑制COPD 患者的炎癥反應(yīng)、延緩病情進展。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，表明金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑的安全性較高。

綜上所述，金蕎麥片聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑的臨床療效較佳，安全性也較高，可有效改善COPD 急性加重期患者的臨床癥狀和血氣分析指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)。