苯甲酰脲類殺蟲劑的殘留風(fēng)險(xiǎn)及在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的研究進(jìn)展

喬 璐，陳 璐,2，徐錦華，宋金龍，孫慧武，穆迎春

(1.中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部水產(chǎn)品質(zhì)量安全控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100141;2.渤海大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，遼寧錦州 121000)

農(nóng)藥是在農(nóng)業(yè)上用于防治病蟲害及調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的化學(xué)藥劑，主要分為除草劑、殺蟲劑、殺菌劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑四大類，其中殺蟲劑根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為有機(jī)磷類、有機(jī)氯類、擬除蟲菊酯類、氨基甲酸酯類、苯甲酰脲類等。隨著農(nóng)藥大量生產(chǎn)和廣泛使用，一定時(shí)期內(nèi)未被分解而殘留于生物體、土壤、水體、大氣中的農(nóng)藥，會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染，并且殘留農(nóng)藥可通過環(huán)境或食物鏈最終傳遞給人體，對(duì)人體造成危害。

苯甲酰脲類殺蟲劑(benzoylurea insecticides，BUs)是20世紀(jì)70年代出現(xiàn)的高效、低毒的殺蟲劑，殺蟲率高，殘留量低，其殺蟲機(jī)制不同于有機(jī)磷、有機(jī)氯農(nóng)藥。苯甲酰脲類殺蟲劑屬于幾丁質(zhì)合成抑制劑，能夠抑制幾丁質(zhì)合成酶的活性，阻礙昆蟲表皮中幾丁質(zhì)的合成，通過抑制昆蟲蛻皮、使昆蟲變態(tài)受阻導(dǎo)致不育及直接殺卵等作用控制害蟲繁衍。近年來，苯甲酰脲類殺蟲劑在蔬菜、水果、糧食種植等病蟲害防治領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，并且因其急性毒性低、生物活性優(yōu)和特異性作用機(jī)制而被廣泛應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖中殺菌除虱。目前，用于水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域的苯甲酰脲類殺蟲劑主要包括除蟲脲和氟苯脲。

目前已商品化生產(chǎn)并實(shí)際應(yīng)用的苯甲酰脲類殺蟲劑主要包括除蟲脲(diflubenzuron)、啶蜱脲(fluazuron)、氟蟲脲(flufenoxuron)、氟苯脲(teflubenzuron)、氟酰脲(novaluron)、氟鈴脲(hexaflumuron)、殺蟲脲(triflumuron)等。大多數(shù)苯甲酰脲類殺蟲劑不溶于水，可溶/微溶于丙酮、甲醇、乙酸乙酯、正己烷、苯基甲烷等有機(jī)溶劑。

苯甲酰脲類殺蟲劑在實(shí)際應(yīng)用中，會(huì)有部分殘留于水體、土壤和大氣等環(huán)境介質(zhì)，并隨殘留介質(zhì)類型的不同而經(jīng)一定遷移轉(zhuǎn)化后主要分布在地表徑流、沉積物/底泥和非靶標(biāo)生物等，同時(shí)苯甲酰脲類殺蟲劑及其代謝產(chǎn)物會(huì)從土壤遷移進(jìn)入地下水，對(duì)環(huán)境水系造成污染，直接或間接地對(duì)水生生物產(chǎn)生慢性毒害。近年來，已有學(xué)者在農(nóng)田灌溉水、河水、湖水等環(huán)境水系及內(nèi)海表層沉積物中檢測(cè)到苯甲酰脲類殺蟲劑的存在。此外，有研究顯示鮭養(yǎng)殖中使用氟苯脲治療后，在鮭養(yǎng)殖場(chǎng)附近的沉積物和各種海洋生物中可檢測(cè)到高濃度的氟苯脲。大多數(shù)苯甲酰脲類殺蟲劑對(duì)魚類的毒性為中等，然而對(duì)水生無脊椎動(dòng)物和甲殼類動(dòng)物具有高度毒性，如北極甜蝦()、歐洲龍蝦()。殘留的苯甲酰脲類殺蟲劑隨著食物鏈進(jìn)入人體，經(jīng)慢性暴露、長(zhǎng)期累積達(dá)到一定濃度時(shí)，會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生威脅。隨著人們對(duì)水產(chǎn)品安全問題重視程度的提高，苯甲酰脲類殺蟲劑在水產(chǎn)品中的殘留及可能造成的危害也越來越受到關(guān)注。但是，苯甲酰脲類殺蟲劑在國(guó)內(nèi)外水產(chǎn)領(lǐng)域的相關(guān)研究較少，且中國(guó)缺乏該類殺蟲劑在水產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定。本文闡述了苯甲酰脲類殺蟲劑的作用機(jī)理，對(duì)比了各國(guó)制定的苯甲酰脲類殺蟲劑殘留限量，并對(duì)該類殺蟲劑的環(huán)境穩(wěn)定性和生態(tài)毒理學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，且總結(jié)了除蟲脲和氟苯脲在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用情況，以期為該類殺蟲劑在水產(chǎn)領(lǐng)域的限量標(biāo)準(zhǔn)制定和環(huán)境安全評(píng)價(jià)提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，并為水產(chǎn)品質(zhì)量安全管理提供技術(shù)支撐。

2 苯甲酰脲類殺蟲劑在畜禽產(chǎn)品及水產(chǎn)品中的殘留限量

近年來隨著苯甲酰脲類殺蟲劑在農(nóng)作物生長(zhǎng)過程、水產(chǎn)動(dòng)物養(yǎng)殖過程中的廣泛使用，其帶來的殘留問題，對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，已受到廣泛關(guān)注。國(guó)際食品法典委員會(huì)(Codex Alimentarius Commission，CAC)、歐盟(European Union，EU)、美國(guó)、日本等國(guó)家、地區(qū)和組織均對(duì)各類食品中苯甲酰脲類殺蟲劑制定了相應(yīng)的最大殘留限量，其中日本自2006年5月開始實(shí)施《肯定列表》以來，對(duì)該類殺蟲劑制訂了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，其殘留限量涵蓋糧食作物、水果、蔬菜、動(dòng)物肌肉和動(dòng)物組織等。

2.1 苯甲酰脲類殺蟲劑在水產(chǎn)品中的殘留限量

目前，美國(guó)和中國(guó)均尚未制定苯甲酰脲類殺蟲劑在水產(chǎn)品中的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于除蟲脲，日本和歐盟規(guī)定的水產(chǎn)品中殘留限量分別為1.00 mg/kg和0.01 mg/kg；對(duì)于氟苯脲，CAC和日本規(guī)定的殘留限量均為0.40 mg/kg；對(duì)于啶蜱脲，僅歐盟制定了其最大殘留限量值為0.20 mg/kg；對(duì)于氟蟲脲，僅日本規(guī)定最大殘留限量值為2.00 mg/kg；對(duì)于氟鈴脲，僅歐盟規(guī)定殘留限量為0.50 mg/kg；對(duì)于氟酰脲和殺蟲脲，CAC、歐盟、美國(guó)、日本和中國(guó)均尚未制定水產(chǎn)品中的最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。詳見表1。

表1 不同國(guó)家、地區(qū)或國(guó)際組織對(duì)苯甲酰脲類殺蟲劑在水產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定Tab.1 The residue limit standards of benzoylurea insecticides in aquatic products established by different countries，organizations or regions

2.2 除蟲脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量

美國(guó)、日本和中國(guó)規(guī)定了除蟲脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量，最大殘留限量值較為一致(0.02～0.10 mg/kg)。相比CAC、美國(guó)、日本、中國(guó)，歐盟對(duì)除蟲脲制定的最大殘留限量值最為嚴(yán)格，規(guī)定其在畜禽產(chǎn)品中的限量值均為0.01 mg/kg，而CAC規(guī)定的限量值相對(duì)較高(0.05～0.15 mg/kg)，詳見表2。

表2 不同國(guó)家、地區(qū)或國(guó)際組織對(duì)除蟲脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定Tab.2 The residue limit standards of diflubenzuron in animal products established by different countries，organizations or regions

2.3 啶蜱脲和氟蟲脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量

相比除蟲脲，啶蜱脲現(xiàn)有的限量標(biāo)準(zhǔn)較少，美國(guó)和中國(guó)均尚未制定啶蜱脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量(詳見表3)。CAC、歐盟和日本規(guī)定的啶蜱脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量范圍較為一致，均為0.20～7.00 mg/kg，但涉及的物種類別和物種組織不同。

表3 不同國(guó)家、地區(qū)或國(guó)際組織對(duì)啶蜱脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定Tab.3 The residue limit standards of fluazuron in animal products established by different countries，organizations or regions

對(duì)于氟蟲脲，美國(guó)規(guī)定的畜禽產(chǎn)品中殘留限量值相對(duì)較高(0.10～4.50 mg/kg)，CAC和中國(guó)規(guī)定的殘留限量一致(0.01～0.05 mg/kg)。CAC和中國(guó)規(guī)定氟蟲脲的殘留限量范圍為0.01～0.05 mg/kg。相比CAC、美國(guó)、日本、中國(guó)，歐盟制定的氟蟲脲殘留限量值最為嚴(yán)格，其限量范圍為0.01～0.02 mg/kg(詳見表4)。

表4 不同國(guó)家、地區(qū)或國(guó)際組織對(duì)氟蟲脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定Tab.4 The residue limit standards of flufenoxuron in animal products established by different countries，organizations or regions

2.4 氟苯脲和氟酰脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量

美國(guó)尚未對(duì)氟苯脲在畜禽產(chǎn)品中制定殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。CAC、歐盟、日本和中國(guó)均規(guī)定畜禽產(chǎn)品(包括各類肉、蛋、奶)中氟苯脲最大殘留限量值為0.01 mg/kg(見表5)。

表5 不同國(guó)家、地區(qū)或國(guó)際組織對(duì)氟苯脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定Tab.5 The residue limit standards of teflubenzuron in animal products established by different countries，organizations or regions

對(duì)氟酰脲，美國(guó)規(guī)定的不同畜禽產(chǎn)品中殘留限量范圍較大(0.07～20.00 mg/kg)，中國(guó)和CAC、日本對(duì)各類畜禽產(chǎn)品中氟酰脲殘留限量規(guī)定值較為一致(0.10～10.00 mg/kg)，而歐盟規(guī)定的氟酰脲限量范圍為0.01～10.00 mg/kg(詳見表6)。

表6 不同國(guó)家、地區(qū)或國(guó)際組織對(duì)氟酰脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定Tab.6 The residue limit standards of novaluron in animal products established by different countries，organizations or regions

續(xù)表6

2.5 氟鈴脲和殺蟲脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量

相比其它苯甲酰脲類殺蟲劑，氟鈴脲的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)較為缺乏，CAC、歐盟、美國(guó)、日本和中國(guó)均尚未制定其最大殘留限量。對(duì)于殺蟲脲，CAC、美國(guó)和中國(guó)均尚未制定其在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。日本對(duì)殺蟲脲在不同畜禽產(chǎn)品中規(guī)定的殘留限量范圍為0.01～2.00 mg/kg，歐盟對(duì)不同畜禽產(chǎn)品制定的殺蟲脲殘留限量值均為0.01 mg/kg，詳見表7。

表7 不同國(guó)家、地區(qū)或國(guó)際組織對(duì)殺蟲脲在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量規(guī)定Tab.7 The residue limit standards of hexaflumuron and triflumuron in animal products established by different countries，organizations or regions

續(xù)表7

綜上所述，為了保護(hù)消費(fèi)者的健康，CAC、歐盟、美國(guó)、日本和中國(guó)均對(duì)苯甲酰脲類殺蟲劑在畜禽產(chǎn)品中的最大殘留限量進(jìn)行了規(guī)定，除蟲脲、啶蜱脲、氟蟲脲、氟苯脲、氟酰脲、氟鈴脲、殺蟲脲各類殺蟲劑的殘留限量值有所不同，且限量標(biāo)準(zhǔn)涉及的畜禽物種及物種組織不同。CAC和中國(guó)對(duì)各類苯甲酰脲類殺蟲劑在畜禽產(chǎn)品中的殘留限量值較為一致，且針對(duì)的產(chǎn)品種類相近。相比CAC、美國(guó)、日本和中國(guó)，歐盟制定的各類苯甲酰脲類殺蟲劑殘留限量最為嚴(yán)格。

目前，中國(guó)GB 2763—2021《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品中農(nóng)藥最大殘留限量》中規(guī)定了除蟲脲、氟蟲脲、氟苯脲、氟酰脲在畜禽動(dòng)物產(chǎn)品中的殘留限量值，中國(guó)制定的該類殺蟲劑最大殘留限量值與CAC規(guī)定的值較為一致，部分苯甲酰脲類殺蟲劑的殘留限量值美國(guó)更為嚴(yán)格，如氟蟲脲和氟酰脲。但中國(guó)水產(chǎn)品中苯甲酰脲類殺蟲劑最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)缺乏，與國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)相比還存在較大差距，需結(jié)合國(guó)情和實(shí)際發(fā)展水平，盡快制定合理的水產(chǎn)品中苯甲酰脲類殺蟲劑殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。

3 苯甲酰脲類殺蟲劑的環(huán)境降解及毒性風(fēng)險(xiǎn)

3.1 苯甲酰脲類殺蟲劑的環(huán)境降解

苯甲酰脲類殺蟲劑熔點(diǎn)均在200°C左右，密度多為1.50～1.60 g/mL，且該類殺蟲劑的正辛醇-水分配系數(shù)均較低(<10)，說明該類殺蟲劑在土壤或沉積物中的吸附系數(shù)以及在水生生物中的富集因子相應(yīng)較小。苯甲酰脲類殺蟲劑在環(huán)境基質(zhì)中的降解速度決定其在環(huán)境中存留時(shí)間的長(zhǎng)短，降解快慢常用半衰期來表征，半衰期越短，說明其易被降解，則產(chǎn)生的生態(tài)與健康風(fēng)險(xiǎn)越小。根據(jù)化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則，農(nóng)藥在土壤中的降解半衰期小于1個(gè)月，則農(nóng)藥為易于降解；半衰期為1 ～3個(gè)月，則農(nóng)藥為中等降解。近年來，各國(guó)學(xué)者對(duì)環(huán)境基質(zhì)中的苯甲酰脲類殺蟲劑殘留進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，并分析了相關(guān)研究數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，大多數(shù)苯甲酰脲類殺蟲劑在環(huán)境中的持久性為易于降解或中等降解(見表8)。苯甲酰脲類殺蟲劑的降解會(huì)受到多種因素的影響，包括其自身的化學(xué)性質(zhì)、光照強(qiáng)弱、土壤質(zhì)地、溫度、pH等。

大多數(shù)苯甲酰脲類殺蟲劑在土壤和水中通過光解和水解發(fā)生降解行為。如表8所示，不同苯甲酰脲類殺蟲劑的半衰期從幾天到幾個(gè)月不等，這取決于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和上述環(huán)境因素，且不同降解方式下，同一種該類殺蟲劑的半衰期差別明顯。除蟲脲在土壤中降解半衰期為3 d，而在水中降解半衰期長(zhǎng)達(dá)80～96 d。相比除蟲脲，氟苯脲在土壤中降解的半衰期時(shí)長(zhǎng)(92 d)遠(yuǎn)高于水相光解半衰期的時(shí)間(10 d)。氟酰脲在土壤中降解時(shí)DT為72 d，溫度20°C、pH 7條件下水解穩(wěn)定。不同苯甲酰脲類殺蟲劑土壤降解和水相光解能力均優(yōu)于水相酶解。與其它苯甲酰脲類殺蟲劑相比，除蟲脲在土壤中降解較快(3 d)，而氟苯脲在土壤環(huán)境中降解能力較弱(92 d)；水相光解條件下，氟蟲脲降解較快(6 d)，而除蟲脲則不易降解(80 d)。

表8 苯甲酰脲類殺蟲劑的理化性質(zhì)和環(huán)境降解能力Tab.8 Physicochemical properties and environmental degradations of benzoylurea insecticides

3.2 苯甲酰脲類殺蟲劑的毒性風(fēng)險(xiǎn)

不同苯甲酰脲類殺蟲劑的生態(tài)毒理學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)見表9。生物富集系數(shù)(bioconcentration factor，BCF)又稱生物富集因子，指生物體內(nèi)污染物的濃度與其生存環(huán)境中該污染物濃度的比值，BCF值是描述化學(xué)物質(zhì)在生物體內(nèi)累積趨勢(shì)的重要指標(biāo)。如表9所示，不同苯甲酰脲類殺蟲劑的生物富集系數(shù)差別較大，其中除蟲脲、氟苯脲、氟酰脲、氟鈴脲和殺蟲脲的BCF值均處于關(guān)注閾值范圍內(nèi)(100～5000)。氟蟲脲的BCF值高達(dá)33856，由于該殺蟲劑在食物鏈中具有較高的生物富集潛力，且對(duì)水生生物毒性風(fēng)險(xiǎn)高，因此氟蟲脲于2011年在歐盟被禁止使用。

為明確不同苯甲酰脲類殺蟲劑的毒性風(fēng)險(xiǎn)，本文對(duì)各種苯甲酰脲類殺蟲劑的急性毒性數(shù)據(jù)進(jìn)行了總結(jié)分析(詳見表9)。該類殺蟲劑對(duì)哺乳動(dòng)物的半數(shù)致死劑量(median lethal dose，LD)均高于3 000 mg/kg，說明該類殺蟲劑對(duì)哺乳動(dòng)物低毒，且該類殺蟲劑對(duì)鳥類的毒性為低等(除蟲脲、啶脾脲、氟蟲脲、氟苯脲、氟酰脲)至中等(氟鈴脲、殺蟲脲)。從該類殺蟲劑對(duì)水生動(dòng)物的半數(shù)致死濃度(medium lethal concentration，LC)或半數(shù)效應(yīng)濃度(median effective concentration，EC)來看，大多數(shù)苯甲酰脲類殺蟲劑對(duì)魚表現(xiàn)為中毒，少數(shù)為高毒(如氟蟲脲、氟苯脲、殺蟲脲)；且該類殺蟲劑對(duì)水生無脊椎動(dòng)物和水生甲殼類動(dòng)物的毒性為高毒，主要是由于這類幾丁質(zhì)合成抑制劑可能會(huì)對(duì)以幾丁質(zhì)作為外骨骼成分的非目標(biāo)生物產(chǎn)生不利影響。

表9 苯甲酰脲類殺蟲劑的生態(tài)毒理學(xué)信息Tab.9 Ecotoxicology information of benzoylurea insecticides

雖然苯甲酰脲類殺蟲劑對(duì)魚的毒性為中毒或高毒，但其對(duì)治療鮭魚海虱效果明顯。為了控制體外寄生蟲，鮭魚養(yǎng)殖者需使用藥理或化學(xué)療法。目前，除蟲脲和氟苯脲在鮭魚的主要生產(chǎn)國(guó)挪威和智利均被批準(zhǔn)使用。根據(jù)《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥明白紙2020年2號(hào)》，中國(guó)已批準(zhǔn)的水產(chǎn)養(yǎng)殖用殺蟲劑包括16種(復(fù)方甲苯咪唑粉、甲苯咪唑溶液、地克珠利預(yù)混劑、阿苯達(dá)唑粉、吡喹酮預(yù)混劑、辛硫磷溶液、敵百蟲溶液、精制敵百蟲粉、鹽酸氯苯胍粉、氯硝柳胺粉、硫酸鋅粉、硫酸鋅三氯異氰脲酸粉、硫酸銅硫酸亞鐵粉、氰戊菊酯溶液、溴氰菊酯溶液、高效氯氰菊酯溶液)。目前，中國(guó)尚未批準(zhǔn)在水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用除蟲脲和氟苯脲殺蟲劑。

4 苯甲酰脲類殺蟲劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域的應(yīng)用

近年來，苯甲酰脲類殺蟲劑在畜禽和水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域均有使用，其中除蟲脲、氟酰脲、氟苯脲和殺蟲脲最初用于植物保護(hù)，后來才用于獸醫(yī)用途，但啶蜱脲僅用作獸醫(yī)用途。苯甲酰脲類殺蟲劑的批準(zhǔn)用途包括治療生產(chǎn)動(dòng)物源性食品的動(dòng)物(如牛、羊、豬、雞)、馬、貓和狗等。目前，用于水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域的苯甲酰脲類殺蟲劑主要為除蟲脲和氟苯脲，該殺蟲劑治療鮭魚虱通常發(fā)生在體外寄生蟲幼蟲和成蟲前階段。海虱(和)，是鮭養(yǎng)殖中常見的海洋體表寄生蟲，當(dāng)海虱大量存在時(shí)，會(huì)導(dǎo)致魚體生長(zhǎng)速度減慢、死亡率增加，且魚肉品質(zhì)下降，對(duì)鮭魚產(chǎn)業(yè)造成較大的經(jīng)濟(jì)損失。水產(chǎn)養(yǎng)殖中，除蟲脲和氟苯脲殺蟲劑可通過宿主的粘液、皮膚和血液傳播給海虱，并通過干擾外骨骼內(nèi)幾丁質(zhì)的合成而起作用。在挪威和智利等國(guó)家(鮭魚的主要生產(chǎn)國(guó))，除蟲脲和氟苯脲都被批準(zhǔn)用于飼料給藥，大多數(shù)生產(chǎn)者認(rèn)為飼料給藥比外用(浴法)給藥更方便。氟苯脲于20世紀(jì)90年代中期被一些國(guó)家引入使用，其使用通常是在緊急情況下或在監(jiān)測(cè)方面受到嚴(yán)格限制，以盡量減少與海洋環(huán)境中非目標(biāo)節(jié)肢動(dòng)物的接觸。近年來，國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者圍繞苯甲酰脲類殺蟲劑在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用開展了一定的研究，主要包括該類殺蟲劑的用法用量、殘留代謝情況、毒性研究和其對(duì)環(huán)境的影響。

4.1 用法用量

除蟲脲的口服劑量為每公斤魚3～6 mg，每天1次，連續(xù)用藥14 d；氟苯脲的推薦劑量是每公斤魚10 mg，每天1次，連續(xù)用藥7 d。除蟲脲在挪威、智利等一些國(guó)家都被用作鮭養(yǎng)殖中的滅虱劑。在希臘的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，除蟲脲對(duì)養(yǎng)殖魚類中常見的足類寄生蟲有效。將除蟲脲與飼料顆?；旌希? mg/(kg·da)的劑量投喂，持續(xù)14 d，治療19 d后，在魚身上未發(fā)現(xiàn)寄生蟲。IKEFUTI等在實(shí)驗(yàn)室條件下，研究了氟苯脲對(duì)羅非魚()和帕庫(kù)魚()中原生動(dòng)物寄生蟲車輪蟲的作用。羅非魚在氟苯脲為30/50 mg/L的濃度下每天藥浴1 h，連續(xù)藥浴5 d，其中50 mg/L處理組中羅非魚的寄生蟲數(shù)量減少87.9%；帕庫(kù)魚在氟苯脲為30、50、80 mg/L的濃度下藥浴2 h，連續(xù)藥浴5 d，其中80 mg/L處理組中寄生蟲數(shù)量減少96.1%。BRANSON等將氟苯脲作用于鮭魚(L.)養(yǎng)殖，與飼料顆?；旌弦悦刻?0 mg/kg b.w.口服投喂，連續(xù)用藥7 d，結(jié)果顯示海虱數(shù)量減少出現(xiàn)在用藥后約7 d，但其對(duì)成蟲虱無明顯影響。

4.2 殘留代謝

一項(xiàng)大西洋鱈()體內(nèi)除蟲脲多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，大西洋鱈魚口服除蟲脲后，其胃腸道吸收可能低于大西洋鮭魚。鱈魚組織(魚片和皮膚)中發(fā)現(xiàn)的除蟲脲殘留量?jī)H為大西洋鮭魚的1.5%，且在整個(gè)用藥期間，未在任何鱈魚片和魚皮樣本中檢測(cè)到除蟲脲的有毒代謝物對(duì)氯苯胺。與大西洋鮭魚相比，大西洋鱈魚組織中除蟲脲殘留水平較低，可能是由于不同物種在吸收機(jī)制能力上存在差異，大西洋鱈魚吸收機(jī)制的飽和濃度較低；且大西洋鱈魚比大西洋鮭魚的代謝能力更高，較高的代謝能力會(huì)降低除蟲脲劑量的生物利用度，導(dǎo)致在治療期間和治療后大西洋鱈魚對(duì)除蟲脲的快速凈化。

4.3 毒性研究

ABE等開展了除蟲脲對(duì)羅非魚()和馬魮脂鯉()這兩種淡水魚的毒性研究，結(jié)果顯示，無沉積物存在時(shí)，除蟲脲對(duì)羅非魚和馬魮脂鯉的LC(48 h)分別為10.04 mg/L和10.91 mg/L；當(dāng)沉積物存在時(shí)，除蟲脲對(duì)羅非魚和馬魮脂鯉的LC(48 h)分別為15.43 mg/L和11.51 mg/L。研究說明除蟲脲會(huì)對(duì)魚體造成組織損傷，以劑量依賴的方式在急性接觸后誘導(dǎo)魚類死亡。MEDEIROS等研究了在有沉積物和無沉積物條件下，氟苯脲對(duì)孔雀魚()、大型溞()和浮萍()的急性毒性和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果顯示，無沉積物存在時(shí)，氟苯脲對(duì)孔雀魚、大型溞和浮萍的LC(96 h)、EC(48 h)、EC(7 d)分別為2 580.13、0.000 26和1 176.16 mg/L；有沉積物存在時(shí)，氟苯脲對(duì)孔雀魚、大型溞和浮萍的LC(96 h)、EC(48 h)、EC(7 d)分別為3 486.13、0.001 19和1 686.12 mg/L。沉積物顯著降低了氟苯脲在水體中的毒性和生物利用度。氟苯脲對(duì)大型溞具有高度毒性，說明農(nóng)業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的氟苯脲對(duì)一些非目標(biāo)生物具有較高的環(huán)境毒性風(fēng)險(xiǎn)，但其對(duì)孔雀魚和浮萍基本無毒。

4.4 環(huán)境影響

鮭養(yǎng)殖場(chǎng)的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)境問題是使用殺蟲劑治療海虱感染后，殺蟲劑會(huì)進(jìn)入到周圍的海洋環(huán)境中。除蟲脲和氟苯脲的水溶性較低，會(huì)與海洋環(huán)境中的懸浮顆粒物相結(jié)合，一旦該類殺蟲劑從鮭養(yǎng)殖場(chǎng)釋放出來，就會(huì)直接分布到海洋沉積物中。鮭對(duì)除蟲脲和氟苯脲的胃腸道吸收相對(duì)較差，大約只達(dá)到給藥劑量的4%～30%，而70%～90%的母體化合物會(huì)立即通過糞便從魚體中釋放到海洋環(huán)境中。因此，近年來該類殺蟲劑對(duì)周圍環(huán)境的影響受到廣泛關(guān)注。

PARSONS等指出，除蟲脲和氟苯脲作為幾丁質(zhì)合成抑制劑，常用于治療挪威鮭魚養(yǎng)殖場(chǎng)的海虱侵?jǐn)_，因此對(duì)這兩種殺蟲劑在挪威四個(gè)水產(chǎn)養(yǎng)殖場(chǎng)收集的海洋沉積物和大型底棲動(dòng)物中的分布、持久性和生物積累進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在所有檢測(cè)到除蟲脲和氟苯脲的樣品中，其殘留水平均超過了挪威環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，表明此類殺蟲劑可能對(duì)生活在漁場(chǎng)附近的底棲海洋生物構(gòu)成威脅。TUCCA等對(duì)智利南部鮭養(yǎng)殖附近的沉積物進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示沉積物中除蟲脲和氟苯脲殘留范圍分別為0.1～1.2 ng/g和0.8～123.3 ng/g，研究結(jié)果為這類殺蟲劑對(duì)巴塔哥尼亞北部非目標(biāo)生物(如海洋底棲無脊椎動(dòng)物)的潛在風(fēng)險(xiǎn)提供了數(shù)據(jù)信息。NORAMBUENA-SUBIABRE等指出，除蟲脲是在鮭養(yǎng)殖中用于控制智利魚虱()這種體外寄生蟲的藥物之一。貽貝生產(chǎn)與鮭養(yǎng)殖共享同一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，因此貽貝可能會(huì)接觸到鮭養(yǎng)殖中未食用的藥物飼料和糞便。NORAMBUENA-SUBIABRE等建立了貽貝()軟組織中除蟲脲的高效液相色譜定量檢測(cè)方法，檢測(cè)結(jié)果顯示貽貝軟組織中有除蟲脲的存在，其最大濃度達(dá)到了1 000 ng/g。除蟲脲在貽貝軟組織中的半衰期為1.2d，說明除蟲脲被快速消除。

SAMUELSEN等檢測(cè)了大西洋鮭魚()養(yǎng)殖場(chǎng)附近采集的水樣、海洋沉積物和生物群中氟苯脲的濃度和分布，結(jié)果顯示水樣中氟苯脲殘留濃度較低，沉積物中氟苯脲殘留時(shí)間較長(zhǎng)(半衰期為170 d)，且在用藥期間，大多數(shù)野生動(dòng)物都檢測(cè)到氟苯脲殘留，其中帝王蟹()、對(duì)蝦()、東方扁蝦(sp.)和挪威龍蝦()在服藥后不久體內(nèi)的氟苯脲濃度就足夠高，若正值蛻皮，則會(huì)導(dǎo)致死亡。BROOKS等指出，一些獸藥產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于魚類養(yǎng)殖業(yè)，以控制海虱的侵?jǐn)_。這些漁場(chǎng)附近的野生和養(yǎng)殖貽貝可能接觸到這些化學(xué)物質(zhì)，并在體內(nèi)積累，從而對(duì)人類健康構(gòu)成威脅，其中包括氟苯脲。BROOKS等開展了暴露實(shí)驗(yàn)，以確定藍(lán)貽貝()中部分獸藥的吸收和凈化情況，結(jié)果顯示藍(lán)貽貝對(duì)氟苯脲的吸收速率常數(shù)為192，生物富集系數(shù)為1 304，凈化速率常數(shù)為0.147，消除半衰期為4.7d，說明氟苯脲在藍(lán)貽貝中有積累，且有可能在環(huán)境中的野生和養(yǎng)殖貽貝種群中造成生物積累。FANG等提出，口服氟苯脲時(shí)，鮭魚吸收量低，可能導(dǎo)致氟苯脲排入底棲環(huán)境的濃度升高。FANG等檢測(cè)了底棲環(huán)境中小頭藻體內(nèi)該類殺蟲劑的殘留水平，結(jié)果顯示小頭藻中氟苯脲濃度較高(9.24～10.32 μg/g)，可能會(huì)對(duì)在漁場(chǎng)附近覓食多毛類的甲殼類動(dòng)物構(gòu)成威脅。SAMUELSEN指出，除蟲脲和氟苯脲在漁場(chǎng)沉積物中的半衰期均較長(zhǎng)，氟苯脲的半衰期為115 d和170 d，而在5 ℃和15 ℃時(shí)，除蟲脲的半衰期分別為100 d和24～30 d。

除蟲脲、氟苯脲殺蟲劑近年來被廣泛用于鮭魚類寄生蟲病的防治。該類殺蟲劑會(huì)因在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的大量使用而殘留在水體中，同時(shí)在農(nóng)業(yè)中的廣泛使用也會(huì)引起農(nóng)田土壤及灌溉水污染，經(jīng)滲透或蒸發(fā)等途徑進(jìn)入環(huán)境水系，不僅對(duì)地表水造成污染，也會(huì)在水生生物體內(nèi)和底泥中富集，最終通過食物鏈進(jìn)入人體，對(duì)生態(tài)環(huán)境和人體健康造成威脅。該類殺蟲劑在中國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖中尚未被批準(zhǔn)使用，且相關(guān)研究較為缺乏。因此，亟需開展水產(chǎn)品中該類殺蟲劑的膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)提高水產(chǎn)品質(zhì)量安全、確保居民消費(fèi)健康具有重要的研究意義。

5 結(jié)論

目前，苯甲酰脲類殺蟲劑被用于水產(chǎn)養(yǎng)殖中殺菌除虱，為保障消費(fèi)者健康，CAC、歐盟、美國(guó)、日本和中國(guó)均制定了該類殺蟲劑在畜禽產(chǎn)品中的最大殘留限量，其限量值及涉及動(dòng)物產(chǎn)品種類不同，其中歐盟制定的限量標(biāo)準(zhǔn)最為嚴(yán)格，我國(guó)與CAC規(guī)定的限量值較為一致。CAC、歐盟和日本規(guī)定了水產(chǎn)品中部分苯甲酰脲類殺蟲劑的殘留限量，但是中國(guó)目前尚未制定水產(chǎn)品中該類殺蟲劑的限量標(biāo)準(zhǔn)。不同苯甲酰脲類殺蟲劑在土壤中的持久性為易于降解或中等降解，部分該類殺蟲劑在水中降解時(shí)間高于土壤中的時(shí)間，如除蟲脲在水中降解半衰期長(zhǎng)達(dá)80～96 d。該類殺蟲劑雖對(duì)哺乳動(dòng)物低毒，但對(duì)水生無脊椎動(dòng)物和甲殼類動(dòng)物具有高度毒性。隨著應(yīng)用的越來越廣泛，該類殺蟲劑的殘留問題逐漸出現(xiàn)，對(duì)消費(fèi)者飲食健康存在威脅。中國(guó)目前在水產(chǎn)品中苯甲酰脲類殺蟲劑的相關(guān)研究和限量標(biāo)準(zhǔn)缺乏。因此，亟待開展中國(guó)水產(chǎn)品中除蟲脲、氟苯脲等苯甲酰脲類殺蟲劑的污染水平及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究，為保障中國(guó)水產(chǎn)品質(zhì)量安全、進(jìn)一步完善中國(guó)水產(chǎn)品殺蟲劑殘留限量標(biāo)準(zhǔn)體系提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)和研究支撐。同時(shí)，中國(guó)應(yīng)密切關(guān)注歐盟等對(duì)苯甲酰脲類殺蟲劑的管理政策及殘留限量標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整情況，及早做好應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備，避免貿(mào)易損失。