欖香烯注射液聯(lián)合GP化療方案對晚期非小細胞肺癌的療效

徐迎春，毛小輝

(解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院 呼吸與重癥醫(yī)學科，河南 平頂山 467000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中較為常見的類型，占患者總數(shù)的80%～85%，其生長和擴散轉(zhuǎn)移相對緩慢，如果能在早期進行外科手術(shù)治療，預(yù)后較好，但是NSCLC患者在早期無特異性臨床表現(xiàn)，只有常見的呼吸道癥狀，因此早期診斷十分困難，大多數(shù)患者在發(fā)病時已處于中晚期，錯失了最佳的手術(shù)時機，治療多采取化療手段[1]。吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)化療方案在臨床上常用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤的治療，也是NSCLC的一線化療方案，雖然對于晚期患者起到一定的治療作用，但是受到其毒副作用和耐藥性的影響，很難有效延長患者的生存時間[2]。欖香烯注射液屬于細胞毒性藥物，具有抑制癌細胞生長和擴散的效應(yīng)，并降低化療的毒副作用，對于多種惡性腫瘤的治療可起到增強療效作用[3-4]。本研究探討欖香烯注射液聯(lián)合GP化療方案在晚期NSCLC中的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2019年1月至2021年3月在解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院診治的72例晚期NSCLC患者作為研究對象，根據(jù)治療方案將研究對象分為觀察組(36例)和對照組(36例)，其中觀察組男24例，女12例，年齡49～82歲，平均(65.81±9.30)歲，病理類型包括腺癌和鱗癌分別為25例和11例，臨床分期包括Ⅲ期和Ⅳ期分別為20例和16例。對照組男22例，女14例，年齡47～82歲，平均(65.56±9.45)歲，病理類型包括腺癌和鱗癌分別為26例和10例，臨床分期包括Ⅲ期和Ⅳ期分別為21例和15例。兩組患者基線臨床資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究獲得解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八九醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1納入標準 符合中華醫(yī)學會等2018年制訂的晚期NSCLC臨床診斷標準[5]，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，預(yù)計生存期超過6個月，所有患者了解研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書，臨床資料完整。

1.2.2排除標準 伴有其他惡性腫瘤，心、肝、腎等重要器官有嚴重功能障礙，接受過抗腫瘤治療，存在化療禁忌證，無法耐受化療或未完成化療周期。

1.3 治療方法所有患者均接受GP化療方案，第1天和第8天給予患者吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030104)治療，1 000～1 250 mg·m-2加入100 mL生理鹽水中，30 min靜脈滴注完畢，每日1次。第1～3天給予順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H37021358)，25 mg·m-2加入500 mL生理鹽水中，150 min靜脈滴注完畢，每日1次，21 d為1個化療療程，連續(xù)完成4個療程。觀察組患者在GP化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合欖香烯注射液(大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10960114)治療，600 mg加入250 mL生理鹽水中，第1～7天靜脈滴注，每日1次，21 d為1個療程，連續(xù)完成4個療程。

1.4 觀察指標(1)近期療效。兩組患者在完成所有療程后，參照實體腫瘤的療效評價標準(RECIST 1.1)進行近期療效評價[6]，具體包括：完全緩解，目標病灶完全消失，持續(xù)1個月以上；部分緩解，病灶長徑總和縮小≥30%，但未完全消失，持續(xù)1個月以上；穩(wěn)定，病灶長徑總和縮小<30%，或增大≤20%；進展，病灶長徑總和增大>20%，或有新病灶出現(xiàn)?？陀^緩解率為完全緩解與部分緩解例數(shù)之和占總例數(shù)的百分數(shù)，疾病控制率為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定例數(shù)之和占總例數(shù)的百分數(shù)。(2)免疫功能。治療前后分別取空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷(natural killer，NK)細胞指標。(3)生活質(zhì)量。治療前后分別采用卡氏(Karnofsky，KPS)評分進行生活質(zhì)量評價，滿分為100分，評分越高說明患者健康狀況越好，越能維持正常的生活和工作，可耐受化療帶來的副作用。(4)不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道癥狀、血小板減少、白細胞減少和肝腎功能損傷的例數(shù)，分別計算發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察組客觀緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但是兩組患者在疾病控制率方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效的比較[n(%)]

2.2 免疫功能兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；4個療程完成后，對照組患者上述免疫功能指標較治療前差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組患者指標均有升高，并且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫學功能比較

2.3 生活質(zhì)量兩組患者治療前KPS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；4個療程完成后，對照組患者KPS評分較治療前差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組KPS評分升高，并且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組KPS評分的比較分)

2.4 不良反應(yīng)兩組患者在化療期間均出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道癥狀、血小板減少、白細胞減少和肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，兩組上述不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)的比較[n(%)]

3 討論

晚期NSCLC瘤體比較大，機體出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)或者遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，會給患者造成嚴重的痛苦，例如刺激性咳嗽、淋巴結(jié)腫大、體質(zhì)量減輕、肺部疼痛以及呼吸困難等，化療是主要的治療手段[7]。GP化療方案主要包括吉西他濱和順鉑藥物，其中吉西他濱是一種人工合成的嘧啶核苷類似物，其在細胞內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物可阻止DNA合成，使癌細胞死亡，主要用于肺癌、胰腺癌、乳腺癌等實體瘤的治療[8]；順鉑屬于細胞周期非特異性藥物，其結(jié)構(gòu)簡單，能夠與DNA鏈交叉聯(lián)結(jié)，發(fā)揮細胞毒作用，破壞DNA功能，干擾DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，同時還可抑制細胞有絲分裂，具有較為廣泛的抗腫瘤效果[9]。GP化療作為NSCLC治療的一線化療方案，對于晚期患者能夠起到一定的治療效果，但是該化療方案的毒副作用較大，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、消化道損傷以及肝腎功能異常等，并且長期使用還會增加耐藥性，影響患者生活質(zhì)量[10]，因此臨床常聯(lián)合藥物治療，以實現(xiàn)較好的療效，并提高用藥安全性。

欖香烯注射液屬于細胞毒性藥物，其主要成分為β、γ、σ-欖香烯混合液，作用于細胞S期，其主要功能為降低腫瘤細胞的有絲分裂，抑制腫瘤血管生成和細胞增殖，誘發(fā)細胞凋亡，能夠起到減少惡性腫瘤細胞擴散的作用，聯(lián)合一線化療藥物可增強其臨床療效，降低化療所產(chǎn)生的毒副作用，能夠幫助晚期惡性腫瘤患者獲得更長的生存期，減輕其痛苦[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組客觀緩解率(23例，63.89%)高于對照組(14例，38.89%)，同時觀察組在完成4個療程治療后，患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞等免疫功能指標均有升高，并高于對照組，這與楊盼、黃蓉等[13-14]研究結(jié)果相一致，前者發(fā)現(xiàn)欖香烯注射液聯(lián)合治療能夠提升晚期肺癌患者的客觀緩解率和臨床獲益率，二者均發(fā)現(xiàn)欖香烯注射液聯(lián)合治療能夠提升CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫細胞水平，本研究進一步說明欖香烯注射液聯(lián)合GP化療方案不僅對于惡性腫瘤細胞DNA、RNA的合成具有抑制作用，并且還可以增強細胞的免疫力，促進機體對惡性腫瘤細胞的免疫反應(yīng)，對于晚期NSCLC患者機體免疫功能及近期療效的提高均具有重要意義。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組在完成4個療程治療后，KPS評分升高，并且高于對照組，而化療期間兩組患者在骨髓抑制、胃腸道癥狀、血小板減少、白細胞減少和肝腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學意義，這與雷俊華、歐鵬舉等[15-16]研究結(jié)果相一致，二者分別發(fā)現(xiàn)欖香烯注射液聯(lián)合治療能夠提高晚期NSCLC患者以及NSCLC腦轉(zhuǎn)移放療后患者的生活質(zhì)量，本研究則進一步說明了GP化療方案會導(dǎo)致骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生，但是欖香烯注射液聯(lián)合應(yīng)用的安全性較好，能夠在一定程度上降低一線化療藥物所引起的毒副作用，提高晚期NSCLC患者的健康狀況，耐受治療對身體帶來的傷害，以保證抗腫瘤治療的實施。

綜上所述，欖香烯注射液聯(lián)合GP化療方案能夠提高晚期NSCLC患者的近期療效，改善機體免疫功能和健康狀況，用藥安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。