妊娠期高血壓疾病應用低分子肝素治療的有效性及對患者PT、APTT、TT、FIB的影響分析

張珊珊

（駐馬店市中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 駐馬店 463003）

妊娠期高血壓疾病多在妊娠約20 周發(fā)作，是常見的一種婦產(chǎn)科綜合征。蛋白尿、高血壓和水腫是患者的主要表現(xiàn)癥狀，疾病嚴重時患者不僅會出現(xiàn)右上腹疼痛、頭暈頭痛的情況，還容易導致不良妊娠結局，例如難產(chǎn)、早產(chǎn)等，對母嬰健康造成嚴重影響，因此積極給予妊娠期高血壓疾病患者有效的治療意義重大［1］。阿司匹林是一線治療妊娠期高血壓疾病藥物，但單獨應用效果不佳，無法有效降低發(fā)生不良妊娠結局的概率［2］。

相關研究表明，妊娠期高血壓疾病患者多有凝血功能紊亂癥狀，且引發(fā)妊娠期高血壓疾病的關鍵因素為血液的高凝狀態(tài)。低分子肝素（LMWH）是常用的防治靜脈血栓的藥物，可以有效改善患者體內的血液高凝狀態(tài)，其是有效的抗血小板凝聚的藥物［3］。本文主要探討LMWH 治療妊娠期高血壓疾病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年3 月在駐馬店市中心醫(yī)院治療的妊娠期高血壓疾病患者104 例，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和研究組，每組52 例。對照組經(jīng)產(chǎn)婦34 例，初產(chǎn)婦18 例；年齡22～39 歲，平均（28.34±3.11）歲；孕周31～35周，平均（33.34±0.14）周。研究組經(jīng)產(chǎn)婦31例，初產(chǎn)婦21 例；年齡22～39 歲，平均（29.41±3.01）歲；孕周31～35 周，平均（33.27±0.12）周。納入標準：①確診為妊娠期高血壓疾??；②簽訂知情同意書；③未應用過對凝血功能有影響的藥物。排除標準：①所用藥物有禁忌；②合并其他妊娠期疾病；③心、腎、肝等有嚴重疾??；④有精神病史；⑤凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。兩組年齡、孕周等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組應用阿司匹林，口服用藥，1 次/d，每次75 mg。研究組在此基礎上應用低分子肝素，并等同于對照組的阿司匹林用法用量，同時皮下注射低分子肝素，1 次/d，6 000 u/次。兩組均治療5 d后休息2 d，共治療15 d 觀察效果。

1.3 觀察指標

①觀察兩組治療前后纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。②觀察兩組治療前后血壓變化情況。③觀察兩組尿蛋白、血漿總蛋白水平。④收集患者治療前后24 h 內的尿液，通過免疫比濁法對尿蛋白水平進行檢測。治療前后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，通過雙縮脲比色法對血漿總蛋白水平進行檢測。⑤觀察兩組產(chǎn)婦、新生兒的不良妊娠結局發(fā)生情況，其中難產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎為新生兒的不良妊娠結局，而子宮切除、產(chǎn)后出血和失血性休克為產(chǎn)婦的不良妊娠結局。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，比較χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后FIB、PT、TT、APTT 水平變化情況比較

研究組治療后FIB 水平低于對照組，而PT、TT、APTT 水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后FIB、PT、TT、APTT 水平變化情況比較（n=52,）

表1 兩組治療前后FIB、PT、TT、APTT 水平變化情況比較（n=52,）

注：1）組內比較，P＜0.05；2）組間比較，P＜0.05。

2.2 兩組治療前后血壓水平變化情況比較

研究組治療后舒張壓、收縮壓均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平變化情況比較（n=52,,mmHg）

表2 兩組治療前后血壓水平變化情況比較（n=52,,mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa。1）組內比較，P＜0.05；2）組間比較，P＜0.05。

2.3 兩組治療前后尿蛋白、血漿總蛋白水平比較

研究組治療后尿蛋白水平低于對照組，而血漿總蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后尿蛋白、血漿總蛋白水平比較（n=52,,分）

表3 兩組治療前后尿蛋白、血漿總蛋白水平比較（n=52,,分）

注：1）組內比較，P＜0.05；2）組間比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良妊娠結局的發(fā)生情況比較

研究組難產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、子宮切除、產(chǎn)后出血、失血休克發(fā)生率均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良妊娠結局的發(fā)生情況比較 ［n=52,n(%)］

3 討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期獨有且常見的一種綜合性疾病，也是導致胎兒、孕產(chǎn)婦死亡的主要不良因素。孕婦妊娠早期為了提供給胎兒充足的營養(yǎng)和氧氣，會降低子宮的動脈阻力，而妊娠期高血壓疾病發(fā)生的原因為內皮細胞受損導致的機體凝血系統(tǒng)失常，從而引發(fā)全身的小動脈痙攣［4］。相關研究指出，妊娠期高血壓疾病發(fā)病后，全身臟器會出現(xiàn)微循環(huán)供血不足、血流不暢等情況，由于缺氧、缺血各個組織或器官會出現(xiàn)功能障礙，如未及時控制病情，容易引發(fā)腦血管的功能異常、子癇、腎功能、心功能衰竭，從而威脅母嬰的生命健康［5］。

阿司匹林是常用的抗血栓類藥物，水解反應后會產(chǎn)生水楊酸鹽，可以有效擴張血管，但單獨應用無法降低不良妊娠結局的發(fā)生率，因此其應用具有局限性。LMWH 是臨床常用的抗凝藥物，隨著研究的不斷深入，有學者認為妊娠期高血壓疾病應用LMWH 治療效果更優(yōu)［6］，其對產(chǎn)婦動靜脈血栓、體內血栓及體外血栓的形成均有抑制作用，且藥效起效時，不會對血小板、FIB 的結合造成影響［7］。有研究指出，聯(lián)合應用LMWH+阿司匹林具有協(xié)同作用，可以對血栓素的形成進行抑制，阻礙血小板的聚集，從而將肌肉和神經(jīng)間的傳導阻斷，具有降血壓、擴張血管的作用，且可以有效緩解妊娠期高血壓疾病患者的頭痛、頭暈癥狀［8］。

妊娠期高血壓疾病會導致肝、腎功能受損，嚴重的會累及全身的臟器功能，妊娠期高血壓疾病的主要臨床表現(xiàn)為尿蛋白。有研究指出，聯(lián)合應用LMWH+阿司匹林可以有效改善妊娠期高血壓疾病患者的腎功能損傷情況［9］。那鑫妮等［10］研究發(fā)現(xiàn)，給予妊娠期高血壓疾病患者LMWH+阿司匹林治療后，其尿蛋白水平相較于治療前明顯降低。本研究中，對照組應用阿司匹林，研究組在此基礎上應用LMWH，結果顯示研究組治療后尿蛋白水平低于對照組，而血漿總蛋白水平高于對照組，比較有差異，表明兩者聯(lián)合用藥效果更佳，可以有效降低妊娠期高血壓疾病患者機體中的尿蛋白水平，提高血漿總蛋白水平，從而減輕患者的腎功能損傷情況。分析原因是聯(lián)合用藥時對血小板的凝聚有抑制作用，從而可以有效保護內皮細胞，且在改善微循環(huán)、疏通血管的同時，可以保護胎盤和肝、腎等器官［11］。

本研究結果顯示，研究組治療后FIB 水平低于對照組，而PT、TT、APTT 水平均較對照組高，比較有差異；研究組治療后舒張壓、收縮壓均較對照組低，比較亦有差異，表明聯(lián)合用藥可以有效改善妊娠期高血壓疾病患者的相關凝血指標及血壓情況，有利于患者的康復。分析原因是LMWH 可以抑制凝血酶、活化機體中的凝血因子，從而改善機體中血壓的高凝狀態(tài)，抑制小血栓的發(fā)展，其具有降壓效果［12］。另外，LMWH 在改善妊娠期高血壓疾病患者的循環(huán)狀態(tài)和血流動力學時，不會顯著影響血小板功能及血液凝固性，因此在妊娠期高血壓疾病的治療中安全性較高［13］。妊娠期高血壓疾病患者血栓形成的傾向較為明顯，會對臟器的血流灌注造成影響，同時也會影響胎兒的生長［14］。聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可以對血栓的形成進行抑制，有利于胎盤血流灌注的恢復，從而有效保護胎盤、肝、腎等器官［15］。本研究結果還顯示，研究組難產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、子宮切除、產(chǎn)后出血、失血休克發(fā)生率均較對照組低，比較有差異，表明聯(lián)合用藥可以有效降低母嬰不良妊娠結局的發(fā)生率。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者單獨應用阿司匹林無法有效降低發(fā)生不良妊娠結局的概率，而聯(lián)合應用LMWH+阿司匹林治療相較于單獨用藥效果更佳，其不僅可以有效改善患者的相關凝血指標、血壓情況及尿蛋白和血漿總蛋白水平，還可以降低母嬰不良妊娠結局的發(fā)生率，值得推廣和應用。