血清標(biāo)志物在老年慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肌少癥中的作用

王亞林 張靜 朱慕云

慢阻肺是一種發(fā)病率、 致殘率、 致死率高的全身性疾病，其特征是持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限。通常與氣道和肺部對有毒顆?；驓怏w的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。肌少癥是以骨骼肌質(zhì)量和功能進(jìn)行性下降為特征的增齡性疾病，是老年慢阻肺病死率的獨(dú)立危險因素，還與跌倒、骨折、身體殘疾、日常生活活動依賴等不良后果有關(guān)[2-3]。

目前許多技術(shù)可用于評估骨骼肌質(zhì)量，利用MRI和CT測量肌肉量是量化肌肉質(zhì)量的金標(biāo)準(zhǔn),但這兩種方法花費(fèi)高,CT也有輻射,難以普及[4]。DXA和BIA臨床應(yīng)用較廣泛，容易受各種因素影響?？傊?目前診斷肌少癥的方法應(yīng)用前景都不夠理想。本文就近年來有關(guān)慢阻肺合并肌少癥的血清標(biāo)志物作一綜述，希望為慢阻肺并發(fā)肌少癥的早期診斷及指導(dǎo)治療提供依據(jù)。

激素類生物標(biāo)記物

一、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)

IGF-1也被稱為生長調(diào)節(jié)素C，是由骨骼肌再生過程中的衛(wèi)星細(xì)胞產(chǎn)生的，是肌肉生長和隨后再生的調(diào)節(jié)因子。參與磷脂酰肌醇-3-激酶和Akt(或蛋白激酶B)激活的IGF-1信號通路不僅通過刺激蛋白合成途徑誘導(dǎo)肌肉肥大，而且通過抑制叉頭盒O(FoxO)轉(zhuǎn)錄因子阻止肌肉萎縮途徑的激活。肌肉特異性表達(dá)IGF-1可通過快速調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)加速損傷肌肉的再生，此外，IGF-1通過加速人類骨骼肌肉儲備細(xì)胞的招募而觸發(fā)人肌管肥大[5]。研究發(fā)現(xiàn)，慢阻肺急性加重期外周肌無力表現(xiàn)更明顯，IGF-I與股四頭肌力量成正相關(guān)，可能參與慢阻肺患者外周肌無力的發(fā)生[6]。在新加坡社區(qū)的一個橫向研究中，IGF-1水平的降低與脆弱性和肌肉質(zhì)量的降低并存。在多元回歸模型中，女性骨骼肌減少癥患者的血清 IGF-1明顯低于男性，并且具有明顯的預(yù)防骨骼肌減少的趨勢，IGF-1每增加1 ng/mL，女性骨骼肌減少癥的幾率就下降1% (P=0.095)[7]。在另一項(xiàng)橫向研究研究中，發(fā)現(xiàn)60歲以上髖部骨折的婦女患骨骼肌減少癥的幾率較高，在這些婦女中檢測到低血清IGF-1和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3，表明IGF-1可作為骨骼肌減少癥的潛在生物標(biāo)志物。此外，Chen等將老年肌少癥性肥胖患者分成抗阻運(yùn)動、有氧運(yùn)動、抗阻聯(lián)合有氧運(yùn)動和對照組，在干預(yù)第8周和第12周發(fā)現(xiàn)，訓(xùn)練組的肌力表現(xiàn)和血清IGF-1水平均顯著優(yōu)于對照組，尤其是抗阻運(yùn)動組。未來可進(jìn)一步探討血清IGF-1能否作為肌少癥患者運(yùn)動干預(yù)后病情改善情況的監(jiān)測指標(biāo)[8]。

二、生長分化因子-15(GDF-15)

GDF-15是一種應(yīng)激反應(yīng)性生長調(diào)節(jié)劑，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β(TGFβ)超家族中的一個重要成員。慢阻肺的幾個全身特征包括炎癥信號增加、氧化應(yīng)激和缺氧會增加GDF-15的表達(dá)。最近的證據(jù)表明，GDF-15是一種與肌肉萎縮相關(guān)的蛋白質(zhì)，它的表達(dá)可能參與了慢阻肺患者骨骼肌質(zhì)量的減少。Patel等人評估了GDF-15表達(dá)與肌肉質(zhì)量和運(yùn)動能力的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者與對照組相比，血清值增加，骨骼肌表達(dá)增加。特別是，循環(huán)GDF-15與股直肌橫截面積和運(yùn)動能力呈負(fù)相關(guān)，但與體重指數(shù)無關(guān)。還發(fā)現(xiàn)，在小鼠中，GDF-15的過度表達(dá)導(dǎo)致局部肌肉萎縮，表明這種生長因子在肌肉萎縮的發(fā)展中起著直接作用，這種機(jī)制可能與慢阻肺患者的食欲抑制同時發(fā)揮作用，導(dǎo)致肌肉萎縮，影響預(yù)后[9]。越來越多的證據(jù)表明GDF-15明確參與肌肉病理，使其成為一個有前途的肌少癥生物標(biāo)志物。

三、鳶尾素(Irisin)

鳶尾素是一種促肌生成因子，運(yùn)動后其血清表達(dá)增加。循環(huán)中的鳶尾素水平與肱二頭肌圍密切相關(guān)，并且在由于肌肉抑制素缺乏而導(dǎo)致肌肉組織增加的小鼠中也有增加。老年人循環(huán)中低水平的鳶尾素已經(jīng)成為肌肉質(zhì)量和力量的敏感標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，鳶尾素濃度在骨骼肌減少癥合并慢阻肺患者中進(jìn)一步降低，導(dǎo)致其與老年人的肌肉量和力量呈負(fù)相關(guān)。重要的是，運(yùn)動可以恢復(fù)鳶尾素水平，防止慢阻肺中的肌肉損傷和肺功能障礙[10]。低水平的循環(huán)鳶尾素是肌肉無力和萎縮的敏感標(biāo)志。鳶尾素是一種潛在的肌肉功能障礙的生物標(biāo)志物，可以幫助預(yù)測肌肉減少癥的發(fā)病，并為監(jiān)測與年齡相關(guān)的肌肉變化提供新的途徑[11]。

四、睪酮

從30歲開始，睪酮水平以每年1%的速度下降。大量的研究表明，低劑量睪酮增加了肌肉質(zhì)量，減少了脂肪質(zhì)量，高劑量睪酮同時增加了肌肉和力量。在體弱的老年人和心力衰竭患者中，睪酮增加了肌肉力量和步行距離。在體弱的老年人群中，睪酮與蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑聯(lián)合使用可減少住院時間。低劑量的睪酮會增加蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致肌肉質(zhì)量增加。高劑量的睪酮會激活衛(wèi)星細(xì)胞招募，減少脂肪干細(xì)胞。睪酮對肌肉細(xì)胞的影響繞過WNT系統(tǒng)，這將導(dǎo)致肌肉生成和細(xì)胞循環(huán)的增加，并減少脂肪生成[12]。

雖然從20世紀(jì)40年代開始使用睪酮作為治療藥物，但人們擔(dān)心它會產(chǎn)生過度的副作用。一項(xiàng)對老年男性睪丸激素對照研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，其死亡率沒有增加，它是否會增加心血管事件，特別是在給藥后的前3個月，仍然存在爭議。目前，在已開發(fā)和正在開發(fā)的治療肌肉減少癥的藥物中，睪酮仍然是最有效和最安全的。鑒于睪酮也可增加骨密度和骨強(qiáng)度[13]，骨質(zhì)疏松癥常與骨骼肌減少癥同時存在，臨床似乎應(yīng)更多關(guān)注睪酮治療骨骼肌減少癥的潛在作用。

五、胃饑餓素

胃饑餓素是由胃底產(chǎn)生的，它會增加食物攝入量和生長激素。Ghrelin增加了癌癥患者的食物攝入量并使肌肉增重。在癌癥惡病質(zhì)患者中，胃饑餓素激動劑anamorelin可增加食物攝入量和肌肉質(zhì)量，但不增加力量。Capromorelin是一種胃饑餓素受體激動劑，在老年肌少癥患者中進(jìn)行了試驗(yàn)。在一年的治療結(jié)束時，它增加了肌肉重量、雙人步行和爬樓梯。MK-0677也可激活ghrelin受體以增加生長激素，對髖關(guān)節(jié)骨折患者進(jìn)行了24周的研究。在此期間，它增加了爬樓梯的能力，也減少了摔倒。這種治療與心力衰竭的增加有關(guān)?？偟膩碚f，雖然胃饑餓素激動劑會增加食物攝入量和肌肉質(zhì)量，但它們不太可能對肌少癥患者的功能產(chǎn)生顯著影響[14]。

六、肌生長抑制素(Myostatin)

肌肉生長抑制素單克隆抗體增加了小鼠肌肉質(zhì)量。在肌肉萎縮癥患者中，肌生長抑制素抗體(MYO-029)可增強(qiáng)肌肉質(zhì)量，10mg/kg劑量組肌肉纖維直徑增加。高劑量的副作用包括蕁麻疹和無菌性腦膜炎。另一種肌生長抑制素抗體(AMG745)在前列腺癌雄激素剝奪治療28天后增加了肌肉質(zhì)量并減少了脂肪。腹瀉、精神錯亂和疲勞在服用活性藥物的患者中更為常見。LY2495655增加了晚期癌癥患者的肌肉體積和握力。在巴塞羅那的肌少癥會議上報(bào)告了REGN1033(GDF8抗體)對肌肉有良好的效果[15]。

循環(huán)介質(zhì)相關(guān)生物標(biāo)記物

一、血C-末端凝集素片段-22(CAF22)

agrin是運(yùn)動神經(jīng)元向突觸間隙釋放的一種蛋白質(zhì)，是聚集乙酰膽堿受體所必需的。在多種分解代謝條件下，agrin水解為稱為C末端凝集素片段(CAF)的分解產(chǎn)物，觸發(fā)神經(jīng)肌肉接頭(NMJ)的不穩(wěn)定。在人的血漿中，發(fā)現(xiàn)了一種名為CAF22的agrin小片段，其循環(huán)水平與肌少癥的NMJ變性和肌肉缺損以及其他由心力衰竭和中風(fēng)引起的分解代謝狀態(tài)有關(guān)。研究表明，血漿CAF22水平升高可能是骨骼肌減少和其他衰弱狀態(tài)下肌肉萎縮的潛在標(biāo)志[16]。還有研究發(fā)現(xiàn)，CAF22與血漿肌酸激酶(肌肉損傷標(biāo)志物)、握力、ASMI(四肢骨骼肌指數(shù))和步行速度顯著相關(guān)，它可能是評估慢阻肺中肌肉萎縮和無力的有用工具[17]。

二、Dkk-3

Dkk-3是一種分泌型糖蛋白，屬于Dickkopf基因家族的一個成員。在分子水平上，Dkk-3通過激活Fbxo32和Trim63抑制Wnt信號傳導(dǎo)并導(dǎo)致肌肉損傷。最近的研究結(jié)果表明，Dkk-3在骨骼肌和血漿中的表達(dá)在年齡相關(guān)的肌肉損失中增加。Dkk-3表達(dá)和肌肉減少癥表型之間存在直接因果關(guān)系，因?yàn)镈kk-3過度表達(dá)的年輕小鼠模擬了早期的肌肉減少癥表型[17]。這些結(jié)果提示Dkk-3在骨骼肌減少癥的診斷和預(yù)后方面的意義。

循環(huán)Dkk-3水平在衰老和涉及細(xì)胞衰老的條件下增加，這意味著它在年齡相關(guān)性疾病中發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn)，Dkk-3與握力和ASMI有顯著的相關(guān)性，Wnt信號在吸煙者和慢性阻塞性肺病患者的氣道上皮細(xì)胞中被抑制，并且可能導(dǎo)致這些患者血漿Dkk-3水平升高和肌肉損傷。支持這一觀點(diǎn)的是，Dkk-3在培養(yǎng)的肌管中過度表達(dá)導(dǎo)致加速肌肉萎縮。然而，并非所有類型的肌肉萎縮是Dkk-3依賴。例如，由于饑餓和癌癥惡病質(zhì)引起的萎縮可以獨(dú)立于Dkk-3激活而發(fā)生。因此，Dkk-3可能不能準(zhǔn)確預(yù)測所有與年齡相關(guān)的系統(tǒng)性疾病中加速的骨骼肌減少癥表型。例如，Dkk-3在幾種癌癥中的表達(dá)減少，并且與癌癥惡病質(zhì)的肌肉萎縮沒有相關(guān)性，后者獨(dú)立于Wnt信號的變化[18]。

三、骨骼肌特異性肌鈣蛋白T(sTnT)

肌鈣蛋白通常不會在血液中被發(fā)現(xiàn)，除了由于正常的肌肉周轉(zhuǎn)或肌肉損傷而產(chǎn)生的微量肌鈣蛋白。骨骼肌由多層結(jié)締組織包圍和保護(hù)，有助于保持肌肉完整性。如果這個屏障被破壞，肌肉的內(nèi)部成分，特別是sTnT，就會泄漏到血液中。因此，血液中sTnT的存在應(yīng)該被解釋為病理的[19]。由于肌肉減少癥、惡病質(zhì)和一些神經(jīng)肌肉疾病，表現(xiàn)出運(yùn)動神經(jīng)元損傷或死亡，加強(qiáng)肌節(jié)的激活和功能的干預(yù)措施可能對骨骼肌的表現(xiàn)和身體功能提供好處。因此，認(rèn)為體育活動可以減少肌節(jié)中肌鈣蛋白的滲漏。在對社區(qū)居住的老年人進(jìn)行了10周的力量訓(xùn)練后，他們的身體表現(xiàn)有了顯著的改善，包括握力的增加。值得注意的是，訓(xùn)練的這種有益效果與血清sTnT水平降低2倍相關(guān)，這表明sTnT作為肌肉健康和病理(肌少癥)的一種新的生物標(biāo)志物的使用[20]，為早期發(fā)現(xiàn)老年肌少癥及評定康復(fù)治療預(yù)后提供的新的檢測手段。最近，研究了一種新型靶向藥物tirasemtiv，從機(jī)理上講，該藥物可直接靶向快速收縮骨骼肌纖維中的肌鈣蛋白原肌球蛋白調(diào)節(jié)復(fù)合物，使肌節(jié)對鈣更加敏感，它能有效地放大人體骨骼肌對神經(jīng)激活的反應(yīng)[21]。因此，認(rèn)為它是一種有前景的治療肌肉減少癥的藥物。

炎癥相關(guān)生物標(biāo)記物

一、C反應(yīng)蛋白(CRP)

CRP是機(jī)體受到感染或組織損傷時在血漿中急劇上升的蛋白質(zhì),能激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬,進(jìn)而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞。多年來,CRP一直作為感染和炎癥的生物標(biāo)志物應(yīng)用于臨床,雖然特異性不夠強(qiáng),但是它在慢阻肺全身炎癥反應(yīng)中始終保持高水平。多項(xiàng)研究表明,慢阻肺急性加重期血清CRP水平明顯升高,與緩解期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可作為一種判斷慢阻肺急性加重的血漿生物標(biāo)志物,為慢阻肺急性加重提供客觀依據(jù)。CRP可促進(jìn)骨骼肌蛋白質(zhì)的分解代謝，減少蛋白質(zhì)的合成反應(yīng)，造成骨骼肌損耗，從而使病人合并肌少癥[22]。然而，由于CRP對骨骼肌的非特異性，其循環(huán)水平可能反映的是全身性健康而不只是骨骼肌的健康，尚不能較好的反應(yīng)慢阻肺患者的肌肉衰退。

二、TNF-α

TNF-α是一種炎性細(xì)胞因子，由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞等不同類型的細(xì)胞產(chǎn)生，與各種疾病相關(guān)的肌肉萎縮情況有關(guān)，可能通過調(diào)節(jié)衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量或再生能力而導(dǎo)致肌肉減少癥，并參與局部和全身炎癥反應(yīng)[22]。衛(wèi)星細(xì)胞是專門的成肌干細(xì)胞，位于肌肉纖維基底膜下方，是肌肉再生和生長所必需的。許多促炎細(xì)胞因子可通過激活肌肉蛋白水解和抑制蛋白質(zhì)合成對骨骼肌產(chǎn)生不利影響，這一事實(shí)支持全身炎癥導(dǎo)致慢阻肺患者骨骼肌功能障礙的觀點(diǎn)[24]。實(shí)驗(yàn)研究表明，血液中TNF-α水平的升高，通過增強(qiáng)泛素蛋白酶體途徑的活性或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來促進(jìn)肌肉萎縮。此外，TNF-α可能會通過直接損害收縮功能而導(dǎo)致衰弱而不消耗肌肉[25]。

研究發(fā)現(xiàn)，hsTNF-α是穩(wěn)定期慢阻肺患者是否存在肌肉減少癥的重要決定因素，(OR 1.99, 95% CI 1.04～3.81)[22]。此外，一項(xiàng)對70～79歲的老年受試者進(jìn)行5年連續(xù)觀察和對大于85歲的老年受試者進(jìn)行4年連續(xù)觀察的研究表明，血漿TNF-α水平可以預(yù)測肌肉力量的下降。其中，TNF-α水平每增加一個標(biāo)準(zhǔn)差，握力(HG)強(qiáng)度降低1.2～1.3 kg[26]。

三、白細(xì)胞介素-6(IL-6)

眾所周知的促炎細(xì)胞因子IL-6是第一個被發(fā)現(xiàn)的肌細(xì)胞因子。通過I和Ⅱ型纖維以及體外培養(yǎng)的人骨骼肌原代細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6，都通過肌肉收縮而增加。研究發(fā)現(xiàn)，在體育鍛煉后，其基礎(chǔ)血漿濃度可能會短暫增加100倍，盡管更常見的是不那么劇烈的增加。IL-6可通過抑制蛋白質(zhì)合成和促進(jìn)分解而導(dǎo)致肌肉量減少。有學(xué)者觀察到在老年肌肉減少癥病例中循環(huán)促炎標(biāo)志物(如 IL-6 和 TNFα)水平升高，并且這些炎癥因子水平升高與肌肉質(zhì)量和力量降低有關(guān)。據(jù)報(bào)道，炎癥細(xì)胞因子水平的增加也與老年人肌肉功能衰退有關(guān)[27]。研究還發(fā)現(xiàn)，慢阻肺患者的肌肉強(qiáng)度和骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(SMMI)顯示與IL-6水平顯著相關(guān)。血清IL-6作為一種潛在的骨骼肌減少生物標(biāo)志物已被多個群體所重視，但尚未得到統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證[28]。

氧化應(yīng)激類標(biāo)記物

一、總自由基捕獲抗氧化參數(shù)和晚期氧化蛋白產(chǎn)物(TRAP和AOPP)

TRAP和AOPP是臨床結(jié)果相關(guān)性最高的氧化應(yīng)激(OS)生物標(biāo)志物(R從0.31到0.80)。AOPP與肌肉質(zhì)量(FFMI: r =0.43; SMMI:r=0.51)和肌力(HGS:r=0.5，MIP:r=0.6，MEP:r=0.46)呈正相關(guān)關(guān)系的一個可能解釋是，肌肉質(zhì)量和肌力越高，意味著越多的蛋白質(zhì)底物被氧化，換句話說，血液中低蛋白水平(與低蛋白氧化有關(guān))與肌肉功能下降有關(guān)。 TRAP與肌肉質(zhì)量高度相關(guān)，與其他結(jié)果相結(jié)合解釋了80%的FFMI(去脂肪體重指數(shù))，肌肉質(zhì)量的標(biāo)志?；加屑∩侔Y的慢阻肺患者血清TRAP和AOPP水平降低，二者是鑒別慢阻肺中肌肉減少癥患者的較高靈敏度和特異度的生物標(biāo)志物[29]。特定的生物標(biāo)志物和生物學(xué)途徑的知識將有助于了解不同治療在這一領(lǐng)域的反應(yīng)。此外，目前的結(jié)果可能有助于開發(fā)未來的抗氧化藥物或膳食補(bǔ)充劑對慢阻肺患者肌肉減少癥的干預(yù)。

二、活性氧(ROS)

氧化應(yīng)激是由于內(nèi)源性抗氧化防御功能受損和/或活性氧類(ROS)增多而導(dǎo)致的。研究表明，ROS 的增加可導(dǎo)致骨骼?、蛐屠w維發(fā)生凋亡，并可激活泛素—蛋白酶體系統(tǒng)導(dǎo)致肌肉蛋白的分解。此外，ROS的增多還與神經(jīng)肌肉接頭結(jié)構(gòu)、興奮收縮耦連以及橫橋周期等肌纖維運(yùn)動相關(guān)結(jié)構(gòu)的變化相關(guān)，并可能導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生[30]。氧化應(yīng)激在慢阻肺中的持續(xù)存在來源于中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及肺上皮細(xì)胞的激活。事實(shí)上，慢阻肺患者的肺上皮細(xì)胞從線粒體呼吸產(chǎn)生氧化應(yīng)激。細(xì)胞內(nèi)活性氧的其他來源包括細(xì)胞質(zhì)內(nèi)ROS生成酶，如膜結(jié)合的NADPH氧化酶(NOX)和黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)，以及血紅素過氧化物酶，它們的水平在慢阻肺患者氣道的支氣管灌洗液和炎癥細(xì)胞中升高[31]。慢阻肺患者的骨骼肌氧化應(yīng)激也增加，可能導(dǎo)致肌肉無力。需要探索能夠減緩患者骨骼肌氧化應(yīng)激的干預(yù)方法，如N-乙酰半胱氨酸、膳食抗氧化劑、抗阻運(yùn)動等[32]。

其 他

一、肌酐與胱抑素C比值(Cr/CysC)

肌酐(SCr)是磷酸肌酸的一種代謝產(chǎn)物，這是一種存儲在骨骼肌中的能量物質(zhì)，在正常人體內(nèi)它是以恒定的速率產(chǎn)生的。肌肉質(zhì)量的減少可以降低SCr水平，相反，隨著肌肉質(zhì)量的增加，SCr可能會假性增加[33]。胱抑素C(CysC)是一種由體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生的堿性非糖化蛋白，無組織學(xué)特異性，在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生恒定，不受年齡、性別、飲食和肌肉容積等因素的影響，CysC水平升高可能與慢阻肺患者肺功能下降和炎癥反應(yīng)有關(guān)[34]。腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一臟器，血清CysC濃度主要由GFR決定。研究發(fā)現(xiàn)，血清 Cr/CysC 比值是預(yù)測慢阻肺患者肌肉減少癥的有用預(yù)測指標(biāo)，它的統(tǒng)計(jì)臨界值為 0.71，Cr/CysC<0.71 是需要住院治療的嚴(yán)重急性加重的獨(dú)立危險因素[35]。

二、維生素D

最近的一項(xiàng)多中心研究表明，乳清蛋白與維生素D一起可以增加肌肉質(zhì)量和爬樓梯的次數(shù)。有證據(jù)表明，運(yùn)動和蛋白質(zhì)的協(xié)同作用可以增強(qiáng)肌肉功能。補(bǔ)充維生素D可增加肌肉力量，但不增加肌肉質(zhì)量。維生素D對老年人和維生素D水平低的人更有效，它還能減少缺乏維生素D的人的跌倒[36]。

小 結(jié)

肌少癥作為慢阻肺的常見并發(fā)癥之一，其發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后，對醫(yī)療保健系統(tǒng)構(gòu)成了重大負(fù)擔(dān)，因此對慢阻肺患者中肌少癥的早期識別、診斷、預(yù)防及治療尤為重要。近年來，關(guān)于慢阻肺合并肌少癥的血生物標(biāo)志物的相關(guān)研究已經(jīng)獲得了一定進(jìn)展，但仍需進(jìn)一步探討及驗(yàn)證它們的有效性及臨床價值，同時積極尋找新的高效的標(biāo)志物仍是未來研究的方向。