組織內Ang-2表達與糖尿病腎病分型的相關性

閆玉玲

·臨床研究·

組織內Ang-2表達與糖尿病腎病分型的相關性

閆玉玲*

(商丘市中醫(yī)院病理科，河南 商丘 476000)

討組織內促血管生成素-2（Ang-2）表達與糖尿病腎病分型的相關性?；仡櫺苑治?018年11月至2020年12月我院收治的70例糖尿病腎病患者的臨床資料，于完善相關檢查后，所有患者均行腎穿刺活檢明確病理分型，依據(jù)糖尿病腎病分型將患者分為5組；檢測腎組織內Ang-2表達情況。分析糖尿病腎病分型與組織內Ang-2表達、腎小球評分的相關性。經腎穿刺活檢結果顯示，70例糖尿病腎病患者中Ⅰ型3例，Ⅱa型8例，Ⅱb型7例，Ⅲ型45例，Ⅳ型7例；組織內Ang-2表達結果顯示，（+）表達25例，（++）表達33例，（+++）表達12例；腎小球評分1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例；經Kendall’s tau-b相關系數(shù)分析顯示，糖尿病腎病分型與組織內Ang-2表達、腎小球評分呈正相關（=0.328、0.279，P＜0.05）。糖尿病腎病分型與組織內Ang-2表達、腎小球評分密切相關，可根據(jù)Ang-2表達評估糖尿病腎病分型，有利于早期診斷治療。

糖尿病腎病；病理分型；促血管生成素-2；腎小管評分

糖尿病腎病是常見的2型糖尿病慢性并發(fā)癥，屬于微血管病變，主要與飲食習慣、生活環(huán)境等密切相關，已逐漸成為全球性公共問題。糖尿病腎病是導致終末期腎病的重要病因，并可損傷神經、心臟、血管等多個組織、器官，給患者健康造成危害，致殘率與病死率高[1]。

研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、糖尿病病程、動脈粥樣硬化等均可促進糖尿病進程，導致糖尿病腎病的發(fā)生。糖尿病腎病的發(fā)病機制復雜，主要與腎小球內高壓狀態(tài)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活有關，尤其在高糖環(huán)境下，多種縮血管活性介質可促使腎小球傳出小動脈收縮，進而形成腎小球高壓，導致蛋白尿、炎癥反應及腎小球系膜細胞增生等，導致糖尿病腎病的發(fā)生、進展[2]。因此早期評估糖尿病腎病的病理分型，并采取相應的治療措施，延緩糖尿病腎病進展，對改善糖尿病腎病患者預后具有重要意義。

目前糖尿病腎病病理分型是通過判斷腎間質病變，對患者預后進行評估，準確性較高，但腎穿刺活檢屬于創(chuàng)傷性檢查，并發(fā)癥較多。而促血管生成素-2（Angiopoietin-2，Ang-2）屬于特異性血管生成刺激因子，能夠對血管周圍細胞的聚集起到抑制作用，從而對內皮細胞增殖、凋亡發(fā)生影響，導致內皮細胞功能紊亂[3]。因此，推測組織內Ang-2表達與糖尿病腎病分型具有一定關系。鑒于此，本研究就組織內Ang-2表達與糖尿病腎病分型的相關性作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年11月至2020年12月我院收治的70例糖尿病腎病患者的臨床資料。

納入標準：①符合《內科學》[4]中糖尿病腎病診斷標準；②經穿刺活檢病理結果明確分型；③臨床資料完整。排除標準：①合并酮癥酸中毒、低血糖等急性并發(fā)癥；②合并結締組織疾病或惡性腫瘤；③合并嚴重感染；④合并大血管并發(fā)癥。

70例患者中男44例，女26例；年齡42-68歲，平均年齡（53.47±3.78）歲。本研究經醫(yī)學倫理學會批準。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病腎病分型判斷

參照《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[5]將糖尿病腎病分為4型，分別為Ⅰ型：基底膜（男）＞430 nm，（女）＞395 nm；Ⅱa型：系膜增生25% 以上；Ⅱb型：系膜增生25% 以上，且增生面積超過毛細血管袢面積；Ⅲ型：明確Kimmelstiel-wilson結節(jié)1個或以上；Ⅳ型：腎小球硬化50%以上。

1.2.2 組織內Ang-2表達測定

在超聲引導下行腎穿刺活檢，分割、固定腎組織，在光鏡切片定位下，將腎穿刺標本中含有腎小球部分切下，并用二甲苯脫蠟后，將2%-3%戊二醛加入固定4 h，使用磷酸緩沖液（濃度為0.5 mol·L-1）漂洗3次，使用鋨酸固定2 h；使用免疫組化法對石蠟切片進行加染，陽性結果判斷：（+）使用40×10高倍鏡可見；（++）10×10倍鏡可見；（+++）4×10倍鏡可見。

1.2.3腎小管評分

根據(jù)Katafuchi等[6]提出的腎小管評分，評估患者腎小管病變程度，評分分為小管間質病變（0-3分）、間質炎癥（0-2分）、血管病變（0-2分）及大血管硬化（0-2分），總分0-9分，輕度為1-3分，中度為4-6分，重度為7-9分。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 糖尿病腎病分型

腎穿刺活檢結果顯示，70例糖尿病腎病患者中Ⅰ型3例（4.29%），Ⅱa型8例（11.43%），Ⅱb型7例（10.00%），Ⅲ型45例（64.29%），Ⅳ型7例（10.00%）。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不同糖尿病腎病分型患者Ang-2表達情況

不同糖尿病腎病分型患者組織內Ang-2表達結果顯示，（+）表達25例，（++）表達33例，（+++）表達12例。詳見表2。

2.3 不同糖尿病腎病分型患者腎小球評分情況

不同糖尿病腎病分型患者的腎小球評分結果為：1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例。詳見表3。

2.4 Ang-2表達與糖尿病腎病分型、腎小球評分相關性分析

經Kendall’s tau-b相關系數(shù)分析顯示，糖尿病腎病分型與組織內Ang-2表達、腎小球評分呈正相關（＞0，P＜0.05）。見表4。

表1 基線資料比較（±SD）

表2 不同糖尿病腎病分型患者組織內Ang-2表達情況 （n）

表3 不同糖尿病腎病分型患者腎小球評分情況 （n）

表4 糖尿病腎病分型與組織內Ang-2表達、腎小球評分的相關性

3 討論

糖尿病腎病是指糖尿病患者因糖代謝異常、炎性反應、氧化應激、自噬等原因，腎臟發(fā)生結構、功能病理性改變，可表現(xiàn)為腎功能減退、蛋白尿、腎性高血壓等[7]。而對于糖尿病腎病進行早期診斷、病情評估，對改善患者預后有重要意義。

以往臨床主要通過尿蛋白水平對糖尿病腎病疾病程度、預后進行評估，但大部分患者存在尿微量白蛋白時，已發(fā)生腎功能持續(xù)性減退，因此，通過尿蛋白進行判斷并不準確。腎小球評分雖然能夠細化血管與腎間質病變程度，以評估間質纖維化、血管損傷等情況，間接評估腎小球病變，但就個體而言，腎小球評分與腎小球病變之間仍具有獨立性，無法完全用于評估腎病臨床分型。而臨床病理分型是通過對腎小球基底膜增厚的情況進行量化，能夠更準確的評估患者血管及腎間質病變程度，增加早期腎小球病變的診斷敏感性。

血管生成素家族屬于分泌性細胞因子，可同時含有受體抑制劑與激動劑，與其他血管生長因子作用，對血管生成過程進行調節(jié)，對維持血管形成、凋亡平衡具有重要意義。其中Ang-1能對內皮細胞聚集、趨化起到促進作用，并抑制白細胞粘附，減輕血管炎性滲出，維持血管穩(wěn)定性；而Ang-2主要起到促進新生血管形成、加重血管滲漏的作用，與Ang-1起到相反作用，當Ang-1缺失時，Ang-2可發(fā)揮激動劑的作用[8]。

本研究結果顯示，經腎穿刺活檢結果顯示，70例糖尿病腎病患者中Ⅰ型3例，Ⅱa型8例，Ⅱb型7例，Ⅲ型45例，Ⅳ型7例；組織內Ang-2表達結果顯示，（+）表達25例，（++）表達33例，（+++）表達12例；腎小球評分1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例，初步推測糖尿病腎病分型與組織內Ang-2表達、腎小球評分有關，且進一步經相關系數(shù)分析證實組織內Ang-2表達與糖尿病腎病分型相關性更好。分析原因在于，Ang-2在正常腎臟組織中主要在Weibel-palade小體中儲存，呈極低水平的表達，當糖尿病腎病發(fā)展至中晚期，受炎性因子、缺氧及高糖狀態(tài)的刺激，Ang-2可釋放至腎臟組織及血液中，通過增加血管內細胞因子敏感性，促使血管出芽生長[9]。同時通過抑制Ang-1，拮抗其維持血管結構的功能，從而促使血管內皮凋亡，破壞腎臟微血管結構[10]。另外，Ang-2可增加毛細血管通透性，增加病理性血管形成，從而引起腎小管間質纖維化、腎小球硬化[11]。因此，臨床可通過檢測腎組織內或血液循環(huán)中的Ang-2表達，評估糖尿病腎病患者病理分型情況。

綜上所述，糖尿病腎病分型與組織內Ang-2表達、腎小球評分密切相關，可根據(jù)Ang-2表達評估糖尿病腎病分型，有利于早期診斷治療。

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5 中華醫(yī)學會內分泌學分會. 中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2015, 31(5): 379-385.

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7 李昌艷, 劉娟, 顧芳, 等. 2型糖尿病患者進展為早期糖尿病腎臟病的影響因素分析[J]. 中國全科醫(yī)學, 2020, 23(26): 3291-3296.

8 張桂菊. 糖尿病腎病患者血管活性物質檢測的臨床意義[J]. 中國民康醫(yī)學, 2014, 26(13): 4-6.

9 Tsai Y C, Lee C S, Chiu Y W, et al. Angiopoietin-2, Renal Deterioration, Major Adverse Cardiovascular Events and All-Cause Mortality in Patients with Diabetic Nephropathy[J]. Kidney Blood Press Res, 2018, 43(2): 545-554.

10 賈麗榮, 趙印濤, 王燁, 等. 益氣養(yǎng)陰、祛瘀化濁中藥復方對糖尿病腎病大鼠β_2-MG、ET、AngⅡ的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2018, 45(7): 1494-1496.

11 蘭凱, 董倩蘭, 劉樹義, 等. 糖尿病腎病患者維生素D水平與腎素、血管緊張素Ⅱ水平及蛋白尿的關系[J]. 中國中西醫(yī)結合腎病雜志, 2021, 22(2): 152-154.

（2022-6-9）

閆玉玲，女，主治醫(yī)師，主要從事病理診斷工作，Email：94472963@qq.com。