血栓通聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床應(yīng)用對(duì)比研究

陳瑤

·臨床研究·

血栓通聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床應(yīng)用對(duì)比研究

陳瑤*

（九江市修水縣中醫(yī)院藥劑科，江西 九江 332400）

回顧性分析研究血栓通聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床應(yīng)用。選取2019年1月-2022年3月本院收治的急性腦梗死患者102例作為研究對(duì)象。根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（50例）和觀察組（52例。），對(duì)照組采用血栓通+常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，觀察組采用血栓通+大劑量阿托伐他汀治療。分析對(duì)比兩組患者的神經(jīng)功能、血脂水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、不良反應(yīng)。治療后兩組NIHSS評(píng)分均有所下降，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后觀察組TC、TG、LDL水平、IMT及粥樣斑塊面積低于對(duì)照組，且HDL水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)比較無(wú)差異（P＞0.05）。血栓通聯(lián)合大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死可有效保護(hù)神經(jīng)，改善血脂水平及頸動(dòng)脈硬化斑塊，適用于臨床廣泛應(yīng)用。

血栓通；不同劑量；阿托伐他??；急性腦梗死

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后所導(dǎo)致的腦組織缺血性壞死，其病因極為復(fù)雜。目前臨床已知其病因是血管、血液、血液動(dòng)力學(xué)的異?？稍斐纱竽X動(dòng)脈狹窄和堵塞急性腦梗死。急性腦梗死主要危險(xiǎn)因素有高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖等[1]。隨著近年來(lái)人口老齡化，急性腦梗死發(fā)病率和死亡率也呈增長(zhǎng)趨勢(shì)發(fā)展[2]。同時(shí)該疾病起病急，且發(fā)展速度快，若治療不及時(shí)，有很高的致命風(fēng)險(xiǎn)。

血栓通作為一種中藥注射液，其主要成分為三七總皂甙，具有活血祛痰、擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)的作用，在臨床上可以治療腦絡(luò)淤阻所引起的中風(fēng)偏癱。炎癥反應(yīng)和血脂異常是急性腦梗死的高危因素，而阿托伐他汀作為降脂類藥物，具有抗血小板凝集、降脂、改善炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能等功效[3]。

近年有研究提出上述兩者藥物聯(lián)合使用，有利于提升急性腦梗死治療效果。然而目前對(duì)阿托伐他汀治療急性腦梗死的研究鮮少，對(duì)其劑量臨床未得出統(tǒng)一觀點(diǎn)[4]?；诖?，本文旨在研究血栓通聯(lián)合不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析選取2019年1月-2022年3月本院收治急性腦梗死患者102例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組（血栓通+常規(guī)劑量阿托伐他?。┖陀^察組（血栓通+大劑量阿托伐他?。?。其中對(duì)照組50例，男28例，女22例，年齡50-78歲，平均年齡（65.84±9.26）歲，病程1-6h，平均病程（3.21±0.88）h，基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?9例，冠心16病，糖尿病15例；觀察組52例，男29例，女23例，年齡50-81歲，平均年齡（66.53±9.34）歲，病程0.5-6 h，平均病程（3.14±0.83）h，基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，冠心17病，糖尿病15例。兩組患者一般資料無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治2014》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)CTA、MRA檢查證實(shí)；（2）1個(gè)月之內(nèi)未使用免疫抑制劑和炎癥抑制劑；（3）近期未接受溶栓治療及他汀類藥物治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；（2）免疫功能及凝血功能異常者；（3）存在精神障礙和心理疾病等；（4）妊娠期婦女。

1.2 方法

兩組均給予血栓通（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020284），靜脈注射，每次250-500 mg，用5%葡萄糖注射液250-500 mL稀釋，每天1次。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療藥物進(jìn)行治療。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組給予患者睡前服用阿托伐他?。▽幉乐Z華天康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213620），每次10 mg，每天1次。

1.2.2 觀察組

觀察組給予患者睡前服用阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144），每次20 mg，每天1次。兩組均持續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能

應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scales，NIHSS)[6]進(jìn)行評(píng)估，包含15項(xiàng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查項(xiàng)目，總分范圍0-42分，分值越高說(shuō)明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.3.2 血脂水平

研究對(duì)象分別于治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取3 mL靜脈血，及時(shí)送檢，行離心，轉(zhuǎn)速3500 rpm，時(shí)間15 min，應(yīng)用生化自動(dòng)分析儀檢測(cè)總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三脂（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）及低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）。

1.3.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

所有患者治療前后分別進(jìn)行頸部動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生共同記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（Carotid intima-media thickness，IMT）及粥樣斑塊面積，粥樣斑塊定義為 IMT≥1．2 mm。

1.3.4 不良反應(yīng)

對(duì)比兩組的不良反應(yīng)，主要包括惡心嘔吐、頭暈、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能

治療后，兩組NIHSS評(píng)分均有所下降，并且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

見表1。

2.2 血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

治療后觀察組TC、TG、LDL水平、IMT及粥樣斑塊面積低于對(duì)照組，且HDL水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。

見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)比較無(wú)差異（P＞0.05）表2。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較（±SD，分）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05；與本組治療前比較，②P＜0.05。

表2 兩組血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，①P＜0.05；與本組治療前比較，②P＜0.05 。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

急性腦梗死主要是由于供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄，甚至閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致局灶性、急性腦供血不足而發(fā)??；同時(shí)亦有因異物沿血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈或供應(yīng)血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈，造成血流阻斷或血流量驟減而產(chǎn)生相應(yīng)支配區(qū)域的腦組織軟化、壞死。

對(duì)于患有腦部疾病的患者，血栓通可有效促進(jìn)腦血管內(nèi)的血流，抑制血栓形成，縮短凝血期，是因?yàn)槿呖傇磉笆潜舅幍闹饕煞?，具有活血功效；同時(shí)該藥還可有效促進(jìn)腦內(nèi)血管擴(kuò)張，有利于血液流通，在一定程度上改善血液循環(huán)[7]。然而血脂異常與急性腦梗死之間也具有一定聯(lián)系，故在臨床中降脂治療極為重要。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，他汀類藥物屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低[8]。

除此之外，近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成亦與低密度脂蛋白膽固醇關(guān)系密切，因此可通過(guò)他汀類降脂藥，降低低密度脂蛋白膽固醇水平，進(jìn)而防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，在動(dòng)脈管壁形成及不斷發(fā)展，故他汀類藥物亦具有穩(wěn)定斑塊的作用，防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成不穩(wěn)定斑塊繼發(fā)血栓形成，可應(yīng)用于腦血管疾病先關(guān)疾病治療中[9]。針對(duì)上述兩種藥物機(jī)制，有學(xué)者提出兩者聯(lián)合應(yīng)用臨床療效更佳，但阿托伐他汀除開上述作用，還能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞，基于此，提出其作用與阿托伐他汀的劑量有一定聯(lián)系[10]。

本次研究顯示治療后兩組NIHSS評(píng)分均有所下降，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，間接證實(shí)兩者藥物聯(lián)合臨床療效顯著，另說(shuō)明血栓通與大劑量阿托伐他汀聯(lián)合能強(qiáng)化治療效果，減輕神經(jīng)功能損傷。近年來(lái)有國(guó)外學(xué)者表明急性腦梗塞主要由頸動(dòng)脈粥樣硬化引起，約占30%，故提出急性腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有一定聯(lián)系[11]。而高血脂水平是引發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的高危因素[12]。本次研究顯示治療后觀察組TC、TG、LDL水平、IMT及粥樣斑塊面積低于對(duì)照組，且HDL水平高于對(duì)照組，說(shuō)明血栓通與大劑量阿托伐他汀聯(lián)合可有效改善血脂水平，進(jìn)而有效控制頸動(dòng)脈粥硬化。

綜上，血栓通聯(lián)合大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死可有效保護(hù)神經(jīng)，改善血脂水平及頸動(dòng)脈硬化斑塊，適用于臨床廣泛應(yīng)用。

1 何志芳, 姜亦倫. 阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療老年急性腦梗死的臨床研究[J]. 國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 41(3): 161-164.

2 孟妤欣. 血塞通注射液聯(lián)合阿托伐他汀急診治療糖尿病合并腦梗死患者的療效分析[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào), 2019(s1): 0126-0127.

3 高傳華, 崔峻, 丁功偉. 大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死患者后sCD40 L, sICAM-1, SVCAM-1, MMP-3水平的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2019(S02): 68-71.

4 黃靚, 陸邦超, 陳曉琳, 等. 血塞通聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)糖尿病伴腦梗死神經(jīng)功能的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志, 2019, 34(1): 109-112.

5 鄭亞安. 最新急性缺血性腦卒中治療指南的解讀[J]. 臨床藥物治療雜志, 2011, 9(5): 58-62.[6

6 張磊整理, 劉建民整理. 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[J]. 中華神經(jīng)外科雜志, 2014, 30(1): 79.

7 劉悅, 王力, 王超, 等. 不同劑量阿托伐他汀聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血脂, 炎癥因子和腦血流指標(biāo)的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2021, 21(20): 3871-3875.

8 趙瑩, 郝紅芬, 袁梅, 等. 復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2021, 36(5): 911-915.

9 安學(xué)雷, 邵宇飛, 張慶博, 等. 燈盞花素注射液結(jié)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死5-HT, DA水平的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2021, 39(9): 233-236.

10 姜明一. 不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死微出血病人Hcy、Lp-a水平的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2019, 17(15): 2268-2271.

11 王娜, 羅文才, 曹蒙. 不同劑量阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死微出血病人Hcy, Lp(a)水平的影響[J]. 貴州醫(yī)藥, 2020, 44(11): 1748-1749.

12 J. Xu, P. Li, В. He. A new three-dimensional Co(Ii)-Mixed-Ligand Mof: A protective effect against acute cerebral infarction by reducing the Hs-Crp content and inflammatory response[J]. Журнал Струκтурной Химии, 2020, 61(7): 1195-1200.

（2022-6-8）

陳瑤，女，主管藥師，主要從事臨床藥劑工作，Email：Eleven_705@163.com。