氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療真菌性角膜炎的療效觀察

黃文

·臨床研究·

氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療真菌性角膜炎的療效觀察

黃文*

（贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院五官科，江西 贛州 341600）

觀察氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療真菌性角膜炎的療效。收集2019年2月至2021年11月于我院治療的81例真菌性角膜炎患者資料，根據(jù)不同治療方式分為研究組（n=41，氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療）和對照組（n=40，角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測患者白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin 10，IL-10）水平，比較兩組臨床療效、視力、炎性因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者視力水平均較前提升，且治療后2、3 w研究組較對照組提升更為顯著（P＜0.05）；治療后研究組血清IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，IL-10水平高于對照組（P＜0.05）；研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)率為21.95%，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)率為17.50%，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)可增強(qiáng)真菌性角膜炎的療效，促進(jìn)患者視力恢復(fù)，改善炎性水平，安全性較高，具有使用價值。

真菌性角膜炎；氟康唑；角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)；臨床療效

真菌性角膜炎是由致病真菌感染所致的眼科較為常見的一種感染性疾病，具有較高的致盲率[1-2]。真菌性角膜炎患者的角膜浸潤灶呈現(xiàn)白色或者灰色，臨床多表現(xiàn)為視力障礙，該病病程緩慢，通常呈亞急性，但病情嚴(yán)重者如果沒有開展及時的治療，則有可能導(dǎo)致失明，后果嚴(yán)重。近年來由于抗菌藥物不合理應(yīng)用等問題，真菌性角膜炎的患病率逐年上升，嚴(yán)重?fù)p害患者的視力水平，因此，對真菌性角膜炎患者進(jìn)行積極有效的治療具有重要意義。

角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)結(jié)合抗真菌藥物是臨床常見的治療方式，可有效控制患者病情進(jìn)展，但傳統(tǒng)抗真菌藥物無法穿透角膜以致療效不佳。氟康唑作為廣譜抗真菌藥物，水溶性好，眼內(nèi)通透性佳，對真菌感染治療的效果顯著[3]?；诖?，本研究選取了本院2019年2月至2021年11月期間收治的81例真菌性角膜炎患者的病例資料，主要分析氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療對真菌性角膜炎患者臨床療效及視力的影響，以期為臨床治療提供幫助，現(xiàn)將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年2月至2021年11月于我院治療的81例真菌性角膜炎患者的病例資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合真菌性角膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示（+）；臨床資料完整無缺漏；家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤者或存在手術(shù)禁忌癥者；患有嚴(yán)重器臟疾病者；合并有其他眼科疾病者；存在精神疾病或相關(guān)家族史者；對本研究藥物過敏者。

根據(jù)不同治療歸納為研究組（n=41，氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療）和對照組（n=40，角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療）。其中研究組女性16例，男性25例；年齡18～66歲，平均年齡42.42±10.69歲；平均病程16.95±6.41 d，病因：植物外傷20例，異物入眼12例，其他9例。對照組女性14例，男性26例；年齡19～68歲，平均年齡43.59±11.26歲；平均病程17.14±6.88 d，病因：植物外傷21例，異物入眼11例，其他8例。將兩組的一般資料進(jìn)行對比，無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院后均采取散瞳、控制眼壓等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

對照組患者使用角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療，操作方法如下：術(shù)前采用常規(guī)抗菌滴眼液滴眼，然后使用氯化鈉注射液沖洗眼部，做好消毒處理后，在裂隙燈顯微鏡下使用刀片刮除患者角膜病灶表面的壞死組織及浸潤的灰白色組織，注意刮除深度不超過角膜深度的一半，根據(jù)眼部情況可重復(fù)進(jìn)行，最后修整創(chuàng)面，幫助角膜再次生成，使用氯化鈉注射液沖洗病灶，完成消毒，術(shù)后使用紅霉素眼膏擦拭眼部。

研究組患者予以氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療，清創(chuàng)術(shù)同對照組，氟康唑滴眼液（生產(chǎn)廠家：長春迪瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093769；規(guī)格：5 mL）滴眼，4～6次?d-1，對于病情較為嚴(yán)重的患者1～2 h?次-1，1～2滴?次。根據(jù)患者病情逐漸減量，維持3 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：潰瘍處瘢痕修復(fù)愈合，浸潤吸收，角膜上皮愈合，云翳形成；有效：潰瘍面積較前減小，浸潤較前吸收，刮片時菌絲明顯減少或出現(xiàn)衰老菌絲；無效：患者潰瘍面積未見減少甚至擴(kuò)大加深，前方積膿多?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 視力

治療前及治療后1、2、3 w，采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測[5]視力水平。

1.3.3 炎性因子

治療前后抽取患者靜脈血4 mL，離心（3 000 r?min-1，半徑8 cm，15 min）后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測炎性因子水平，包括：白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin 10，IL-10）。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察患者治療過程中是否發(fā)生眼部不適、皮疹、頭暈頭痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組臨床總有效率明顯高于對照組臨床總有效率（P＜0.05），見表1。

2.2 視力水平

治療前，兩組患者視力水平相較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后均較治療前顯著提升，且治療后2、3 w研究組較對照組提升更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療改善炎癥

治療前，兩組IL-6、TNF-α、IL-10水平對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后IL-6、TNF-α均較治療前降低、IL-10均較治療前上升，且研究組變化更為明顯（P＜0.05）。

詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)率為21.95%；對照組不良反應(yīng)率為17.50%。兩組比較無意義（P＞0.05）。

見表4。

表1 臨床療效對比（n（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

表2 治療前后視力水平變化（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

表3 治療前后的炎性因子水平對比（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

表4 不良反應(yīng)對比（n（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

真菌性角膜炎夏秋農(nóng)忙季節(jié)是其發(fā)病高峰期，多見于青壯年及農(nóng)名，以植物外傷為主要發(fā)病原因。該病的發(fā)展周期較長，發(fā)病速度緩慢，若長期得不到治療，易導(dǎo)致患者眼失明，致盲率較高。因此，需及時有效的進(jìn)行治療。

目前，臨床對真菌性角膜炎的治療以手術(shù)及藥物結(jié)合治療為主。角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)是臨床常用的手術(shù)方法，可將病灶內(nèi)真菌菌絲清除，同時還能夠清除浸潤組織中的灰白色壞死組織，對真菌感染進(jìn)行有效抑制[6]。藥物治療包括局部使用抗真菌藥物，例如兩性霉素B、那他霉素或者咪康唑滴眼液、氟康唑滴眼液等。如果癥狀比較嚴(yán)重，也可以物全身使用抗真菌藥[7]。氟康唑水溶性好，可有效防止真菌性角膜炎患者患眼處真菌的堆積，達(dá)到良好的抑菌效果。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組的臨床療效高于對照組，說明氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療真菌性角膜炎可提高臨床治療效果，這與曾明范等人的研究結(jié)果相符[8]。本研究中兩種治療方式均能改善患者的視力水平，但研究組患者的視力恢復(fù)效果更為顯著，說明了聯(lián)合治療還能促進(jìn)患者的視力恢復(fù)，且治療后研究組IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-10高于對照組。分析上述結(jié)果，考慮為氟康唑可透過血-房水屏障，具有良好的眼內(nèi)通透性，同時角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)既清除了病變區(qū)域的壞死角膜上皮及其他組織，又有利于氟康唑向深層組織的滲透，使得藥物作用發(fā)揮到最佳狀態(tài)；且聯(lián)合抗菌藥物后患者未增加不良反應(yīng)，說明其安全性高。

綜上所述，對真菌性角膜炎患者采用氟康唑聯(lián)合角膜潰瘍清創(chuàng)術(shù)治療可提升臨床療效，有利于患者視力恢復(fù)，改善炎性水平，且聯(lián)合使用后并未增加不良反應(yīng)，安全性較高，有一定價值。

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3 白利廣, 王峰. 角膜基質(zhì)內(nèi)注射不同濃度伏立康唑治療真菌性角膜炎[J]. 眼科新進(jìn)展, 2020, 40(05): 466-469.

4 惠玲, 宋金鑫, 程燕, 等. 不同程度真菌性角膜潰瘍的綜合治療[J]. 國際眼科雜志, 2019, 19(04): 654-656.

5 羅元元, 王海營, 楊雪艷, 等. 潰瘍清創(chuàng)聯(lián)合角膜穿透移植術(shù)治療真菌性角膜炎的臨床效果[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2020, 30(14): 2110-2113.

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7 韋振宇, 王樂瀅, 陳前坤, 等. 活體共聚焦顯微鏡下真菌性角膜炎炎癥細(xì)胞浸潤與角膜神經(jīng)損傷相關(guān)性研究[J]. 中華眼科雜志, 2021, 57(08): 580-588.

8 曾明范, 姜玉珍, 王洪亮. 鹽酸特比萘芬滴眼液對煙曲霉菌感染致真菌性角膜炎大鼠的作用[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2020, 36(11): 1492-1495.

（2022-5-18）

黃文，男，主治醫(yī)師，主要從事角膜炎診治，Email：hw01234567892022@163.com。