血清免疫球蛋白聯(lián)合CRP、PCT檢測在新生兒感染診斷中的應(yīng)用價值研究#

陳長蓮 謝蘭芳 曾長江

·臨床研究·

血清免疫球蛋白聯(lián)合CRP、PCT檢測在新生兒感染診斷中的應(yīng)用價值研究#

陳長蓮*謝蘭芳 曾長江

（安遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院新生兒科，江西 贛州 342100）

研究血清免疫球蛋白聯(lián)合Ｃ反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）檢測在新生兒感染診斷中的應(yīng)用價值。選取2019年12月-2020年6月收治的足月體重大于2500克新生兒82例，作為研究對象，按產(chǎn)前因素、臨床表現(xiàn)分為感染組43例和非感染組39例。對比兩組血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平，血清免疫球蛋白、CRP、PCT及聯(lián)合檢測結(jié)果及診斷效能。感染組血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平均明顯高于非感染組（P＜0.05）；血清免疫球蛋白檢測真陽性29例，真陰性33例；CRP檢測真陽性27例，真陰性31例；PCT檢測真陽性28例，真陰性31例；三者聯(lián)合檢測真陽性41例，真陰性35例。血清免疫球蛋白、CRP、PCT三者聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度分別為92.68%、95.34%、89.74%。血清免疫球蛋白、CRP及PCT與新生兒感染之間密切相關(guān)，三者聯(lián)合檢測可提高新生兒感染診斷效能，臨床使用價值高。

血清免疫球蛋白；CRP；PCT；新生兒感染

新生兒感染是目前造成新生兒發(fā)病率、死亡率增高的主要原因，其中細(xì)菌或病毒引發(fā)宮內(nèi)感染是最常見的感染途徑，如未及時得到診斷和治療，會危及到新生兒生命。新生兒感染常無特異性表現(xiàn)，易與其他疾病，如呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病混淆，故易對臨床診斷帶來干擾[1]。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室檢查成為主要診斷方法，其中已有研究發(fā)現(xiàn)新生兒感染與Ｃ反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）等多種炎癥標(biāo)志物密切相關(guān)；同時臨床觀察到感染患兒體內(nèi)球蛋白的水平普遍偏低，而缺乏感染表現(xiàn)的患兒如何介定是否存在感染，目前未有研究可解釋[2]。

本文旨在研究血清免疫球蛋白聯(lián)合CRP、PCT檢測在新生兒感染診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月-2020年6月收治的足月體重大于2500克新生兒82例作為研究對象，按產(chǎn)前因素、臨床表現(xiàn)分為感染組43例和非感染組39例。

感染組患兒中男性25例，女性18例，年齡0-28 d，平均年齡13.73±1.54 d，體重2.5-5 kg，平均體重3.28±0.37 kg；納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)前母親發(fā)熱、羊膜炎、羊水惡臭、胎膜早破大于18小時、生后患兒體溫不穩(wěn)定、明顯的感染灶，及有呼吸急促、膚色循環(huán)差、不吃奶、嗜睡、反應(yīng)差等臨床癥狀；臨床相關(guān)資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：肺出血、膽紅素腦病等影響因素異常者；合并其他器官并發(fā)癥者；已進(jìn)行抗菌治療者。

非感染組患兒中男性23例，女性16例，年齡0-28 d，平均年齡13.99±1.59 d，體重2.5-5 kg，平均體重3.32±0.41 kg；納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒產(chǎn)前無高危因素，生命體征平穩(wěn)、吃奶及精神、反應(yīng)等一般情況好；臨床相關(guān)資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并遺傳性疾病者；合并其他器官并發(fā)癥者。兩組一般臨床資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組新生兒均于入組后采取靜脈血3ml，應(yīng)用離心機(jī)離心5 min（轉(zhuǎn)速3000 rpm），采集上清液，應(yīng)用全自動生化分析儀7600-020檢測血清免疫球蛋白、CRP及PCT水平，采用免疫比濁法，試劑來自威海威高生物科技有限公司。（所有儀器、試劑盒均需嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作）

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平

血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平詳細(xì)檢測方法可見上述1.2方法，免疫球蛋白正常值為0.10～0.29 mg?L-1，CRP正常值為＜10 mg?L-1，PCT＜0.5 ng?L-1。

1.3.2 血清免疫球蛋白、CRP、PCT及聯(lián)合檢測結(jié)果

分為真陽性、真陰性、假陽性、假陰性。真陽性：實(shí)際有病而按該篩檢試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)被正確地判為有病，符合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。真陰性：指試驗(yàn)檢出無病的人（陰性）占無病者總數(shù)。假陽性：假陽性是指檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性，但患者狀態(tài)與陽性結(jié)果并不相符。假陰性：假陰性是一種檢驗(yàn)誤差, 實(shí)際上是陽性，但表現(xiàn)為陰性。

1.3.3 對比血清免疫球蛋白、CRP、PCT及聯(lián)合檢測診斷效能

以臨床診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，比較四者診斷準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/n×100%，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（X±S）表示，比較采用檢驗(yàn)，重復(fù)測量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用卡方檢驗(yàn)，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平

感染組血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平均明顯高于非感染組（P＜0.05）。見表1。

2.2 檢查結(jié)果

血清免疫球蛋白檢測真陽性29例，真陰性33例；CRP檢測真陽性27例，真陰性31例；PCT檢測真陽性28例，真陰性31例；三者聯(lián)合檢測真陽性41例，真陰性35例。見表2。

2.3 診斷效能

血清免疫球蛋白、CRP、PCT三者聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度分別為92.68%、95.34%、89.74%。見表3。

表1 兩組血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平比較（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05。

表2 血清免疫球蛋白、CRP、PCT及聯(lián)合檢測結(jié)果比較

表3 血清免疫球蛋白、CRP、PCT及聯(lián)合檢測診斷效能比較

注：血清免疫球蛋白靈敏度=29/（29+14）×100%=67.44%，特異度=33/（33+6）×100%=84.61%；CRP靈敏度=27/（27+19）×100%=62.79%, 特異度=31/（31+8）×100%=79.48%；PCT靈敏度=28/（28+15）×100%=71.19%，特異度=31/（31+8）×100%=79.48%；血清免疫球蛋白+CRP+PCT靈敏度=41/（41+2）×100%=95.34%，特異度=35/（35+4）×100%=89.74%。

3 討論

新生兒感染臨床表現(xiàn)不典型、無特異性，依據(jù)血液細(xì)菌培養(yǎng)需要的時間長，且培養(yǎng)敏感度不是100%，培養(yǎng)陰性也不能排除感染，故易對臨床判斷造成困惑。新生兒感染如未得到及時診斷和治療，會引發(fā)敗血癥、肺炎等一系列感染性疾病，嚴(yán)重者會發(fā)生生命危險，對家庭造成嚴(yán)重打擊。

為鑒別是否為細(xì)菌感染，諸多研究認(rèn)為新生兒細(xì)菌感染與多種炎性標(biāo)志物水平有一定關(guān)系，目前臨床廣泛應(yīng)用[3-4]。本次研究顯示，感染組血清免疫球蛋白、CRP、PCT水平均明顯高于非感染組，間接證實(shí)以往研究觀點(diǎn)，說明血清免疫球蛋白、CRP、PCT與感染具有密切聯(lián)系，可作為新生兒細(xì)菌感染的診斷指標(biāo)。原因可能是新生兒出生時因未接觸抗原，尚未建立免疫記憶，單核/巨噬細(xì)胞缺乏輔助因子，其趨化、粘附、吞噬、氧化殺菌、產(chǎn)生細(xì)胞因子和傳遞抗原能力較成人差，因此新生兒球蛋白檢測值低于正常值；同時當(dāng)體內(nèi)存在病毒、細(xì)菌等抗原時，機(jī)體的免疫器官難以產(chǎn)生反應(yīng)，球蛋白的產(chǎn)生不足，從而難以消滅入侵者。

另外，抗體是機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激下，由B細(xì)胞分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)，免疫球蛋白是將具有抗體活性以及與抗體相關(guān)的球蛋白的統(tǒng)稱，如正常人天然存在免疫球蛋白亞單位，球蛋白減少常標(biāo)志偏重，對判斷疾病的嚴(yán)重及患者預(yù)后有參考價值[5-6]。然而CRP是肝臟合成的一種急性實(shí)效性蛋白，其水平因?yàn)楦鞣N感染變化幅度大；PCT是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時，其在血漿中的水平會隨之升高，故PCT可反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度；同時PCT可以在細(xì)菌感染發(fā)生后的3-6h就能檢測到[7-8]。

國外學(xué)者認(rèn)為PCT升高也見于細(xì)菌性膿毒血癥，可作為其預(yù)后指標(biāo)[9-10]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷探索，發(fā)現(xiàn)不是每個新生兒感染皆會有臨床表現(xiàn)，然而血清免疫球蛋白、CRP、PCT單一檢測易出現(xiàn)漏診、誤診的現(xiàn)象，已不能滿足面對缺乏臨床表現(xiàn)的患兒該如何診斷是否存在感染、是否需要使用抗感染藥物以及是否使用丙種球蛋白的問題[11-12]。

本次研究通過對比血清免疫球蛋白、CRP、PCT單一檢測和三者聯(lián)合檢測結(jié)果和診斷效能，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合真陽性41例，真陰性35例，準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度分別為92.68%、95.34%、89.74%；說明三者聯(lián)合檢測診斷效能高，較單一檢測降低了漏診率，有利于為臨床使用抗生素及丙種球蛋白提供依據(jù)，為今后一些無感染特異表現(xiàn)的新生兒合并感染者提供抗生素的使用依據(jù)；推測原因是因?yàn)槿呗?lián)合相輔相成，可相應(yīng)彌補(bǔ)單一檢測的不足。

綜上，血清免疫球蛋白、CRP及PCT與新生兒感染之間密切相關(guān)，三者聯(lián)合檢測可提高新生兒感染診斷效能，臨床使用價值高。

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（2022-2-23）

贛州市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會科研項(xiàng)目計(jì)劃（編號：2019-2-64）；

陳長蓮，女，主治醫(yī)師，主要從事新生兒臨床工作，Email：czl15170780295@163.com。