頭孢唑林治療產(chǎn)褥期感染的臨床效果及對(duì)血清炎性細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響

鄭海靜 王高彪

·臨床論著·

頭孢唑林治療產(chǎn)褥期感染的臨床效果及對(duì)血清炎性細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響

鄭海靜*王高彪

（鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000）

探討注射用頭孢唑林治療產(chǎn)褥期感染的臨床效果及對(duì)血清炎性細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響。選取2020年6月～2021年6月我院收治的134例產(chǎn)褥期感染患者，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各67例，對(duì)照組應(yīng)用左氧氟沙星治療，研究組應(yīng)用頭孢唑林治療。觀察分析兩組臨床有效率、炎性細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)、血象分析及不良反應(yīng)情況。與對(duì)照組相比，研究組臨床有效率和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平更高，白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、髓過(guò)氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、白細(xì)胞（Leukocyte，white blood cell，WBC）、中性粒細(xì)胞（Neutrophil，GRAN）及中性粒細(xì)胞比例（Neutrophil，GRAN（%））水平更低，不良反應(yīng)發(fā)生率低（P＜0.05）。產(chǎn)褥期感染患者應(yīng)用頭孢唑林治療效果顯著，不良反應(yīng)少，可有效降低炎性因子，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有較高的安全性，值得應(yīng)用。

頭孢唑林；產(chǎn)褥期感染；臨床療效；炎性細(xì)胞因子；氧化應(yīng)激指標(biāo)

分娩是一個(gè)特殊的生理過(guò)程，受到多種因素的影響，產(chǎn)婦在產(chǎn)后極易發(fā)生多種并發(fā)癥，引起產(chǎn)褥期感染。產(chǎn)褥期感染是在分娩后30 d內(nèi)，生殖系統(tǒng)受到病原菌的感染造成其出現(xiàn)炎性反應(yīng)，發(fā)生率為7%左右。其癥狀為發(fā)熱及腹痛等，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)器官衰竭，不僅會(huì)影響產(chǎn)婦的生命安全，對(duì)新生兒喂養(yǎng)產(chǎn)生不良影響，還會(huì)對(duì)產(chǎn)婦造成一定心理影響[1]。因此，及時(shí)有效的治療、減輕炎癥具有一定的積極意義。造成產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染的病原菌主要是厭氧菌，其次是混合感染。臨床治療產(chǎn)褥期感染主要采用抗菌藥物，臨床多采用左氧氟沙星治療，所以本文選取其做對(duì)照。左氧氟沙星是一種廣譜抗菌藥，對(duì)多種細(xì)菌具有良好的抗菌作用，如金黃色葡萄球菌以及化膿性鏈球菌等。頭孢唑林抗菌譜比較廣，通過(guò)抑制病原菌細(xì)胞壁的合成來(lái)抑制其繁殖，促進(jìn)病原菌死亡，加快炎癥消退，而且這種藥物能夠拮抗革蘭陽(yáng)性球菌感染，對(duì)于生殖系統(tǒng)、耳部以及鼻咽部感染等也具有較好的效果。研究發(fā)現(xiàn)頭孢唑林應(yīng)用于術(shù)后抗感染效果顯著[2]。因此本文特此探討注射用頭孢唑林應(yīng)用在產(chǎn)褥期感染患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年6月我院收治的134例產(chǎn)褥期感染患者，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各67例。研究組患者年齡20～41歲，平均30.42±2.76歲，34例初產(chǎn)婦，33例經(jīng)產(chǎn)婦；39例自然分娩，28例剖宮產(chǎn)，其中高齡產(chǎn)婦14例，占比20.9%；感染類型：43例單一細(xì)菌感染，24例混合細(xì)菌感染。對(duì)照組患者年齡21～43歲，平均31.13±2.54歲，35例初產(chǎn)婦，32例經(jīng)產(chǎn)婦；40例自然分娩，27例剖宮產(chǎn)，其中高齡產(chǎn)婦12例，占比17.9%；感染類型：44例單一細(xì)菌感染，23例混合細(xì)菌感染。兩組的一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者[3]；下腹持續(xù)性疼痛；經(jīng)宮腔分泌物細(xì)菌檢驗(yàn)呈陽(yáng)性；體溫超過(guò)38℃；患者同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：真菌、病毒感染者；病情危重者；溝通障礙者；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；藥物過(guò)敏者；產(chǎn)后尿失禁者。

1.2 方法

患者均呈半臥位進(jìn)行休息，并給予其糾正代謝異常、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，必要時(shí)可以對(duì)其實(shí)施輸血治療。如果患者出現(xiàn)腹部切口感染，則需要實(shí)施切開(kāi)引流術(shù)；若外陰感染則實(shí)施清創(chuàng)引流術(shù)。

對(duì)照組：將0.5 g的左氧氟沙星（生產(chǎn)企業(yè)：湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068074，100 mL:0.1 g）與100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合均勻，靜脈滴注，1次·d-1，連續(xù)治療3 d。

研究組：將1.0 g的頭孢唑林（生產(chǎn)企業(yè)：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13021735，0.5 g）與250 mL的0.9 %氯化鈉注射液混合使用，靜脈滴注，3次·d-1，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察分析兩組臨床有效率

顯效：患者經(jīng)3 d治療后，下腹痛以及惡心等癥狀完全消失，且炎性細(xì)胞因子水平恢復(fù)至正常；有效：患者的癥狀在一定程度上明顯改善，且炎性細(xì)胞因子水平降低50%及其以上；無(wú)效：患者癥狀未改善，且炎性細(xì)胞因子水平降低49%及其以下[4]。有效率（%）=顯效率+有效率。

1.3.2 檢測(cè)炎性細(xì)胞因子水平

治療3 d后抽取患者3 mL空腹靜脈血，以3000 r·min-1的速度離心10 min取上清，置于低溫環(huán)境中保存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）[5]。

1.3.3 檢測(cè)血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平

治療3 d后抽取患者3 mL空腹靜脈血，以3000 r·min-1的速度離心10 min取上清，置于低溫環(huán)境中保存，超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)[6]。

1.3.4 檢測(cè)血象

治療3 d后抽取患者3 mL空腹靜脈血，血液白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（GRAN）及中性粒細(xì)胞比例（GRAN（%））應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（SD1，成都斯馬特科技有限公司）檢測(cè)[7]。

1.3.5 記錄不良反應(yīng)

治療3 d后，記錄惡心嘔吐、腹瀉、乳房脹痛及過(guò)敏性皮疹的發(fā)生例數(shù)，計(jì)算其發(fā)生率[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率

研究組臨床有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清炎性因子

治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組各指標(biāo)水平均明顯下降，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療前，兩組SOD、MDA及MPO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組各指標(biāo)水平均明顯改善，且研究組SOD水平高于對(duì)照組，研究組MDA及MPO水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 血象分析

治療前，兩組WBC、GRAN及GRAN水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組各指標(biāo)水平均明顯下降，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表1 兩組臨床有效率比較[n（%），總例數(shù)=67]

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表2 兩組血清炎性因子比較（±SD，n=67）

注：與治療前比較，#P＜0.05，與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±SD，n=67）

注：與治療前比較，#P＜0.05，與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表4 兩組血象分析比較（±SD，n=67）

注：與治療前比較，#P＜0.05，與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%），總例數(shù)=67]

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，若產(chǎn)婦產(chǎn)后失血量比較多或者創(chuàng)傷比較大，則產(chǎn)褥期極易發(fā)生感染。臨床以往多使用左氧氟沙星治療產(chǎn)褥期感染，通過(guò)控制病原體的DNA旋轉(zhuǎn)酶而對(duì)DNA的功能產(chǎn)生影響，使其不能控制蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)再借助外切酶來(lái)對(duì)染色體DNA進(jìn)行降解，達(dá)到殺菌目的[11]。臨床研究表明[12]，頭孢唑林能夠與細(xì)胞膜中的蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，有效阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，抑制細(xì)菌的增殖。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床有效率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。這表示頭孢唑林可以顯著提高患者的治療效果，減少不良反應(yīng)。

臨床研究顯示[13]，若產(chǎn)婦標(biāo)本培養(yǎng)后檢測(cè)出金葡菌等致病菌，則容易發(fā)生產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血易引起全身炎性反應(yīng)，甚至還有可能威脅生命安全。研究發(fā)現(xiàn)，頭孢唑林可以有效改善患者預(yù)后，能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖，并促使其死亡[14]。本研究的結(jié)果顯示，研究組IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平低對(duì)照組。表示頭孢唑林可以有效降低患者體內(nèi)的炎性因子。

產(chǎn)褥期感染會(huì)使患者體內(nèi)釋放活性氧，導(dǎo)致引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低其免疫功能。其中MDA及MPO水平可以反映出氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，而SOD水平與組織損傷程度存在密切聯(lián)系，SOD指標(biāo)在清除自由基中具有一定作用，可維持氧化平衡。頭孢唑林對(duì)金葡菌具有較強(qiáng)的作用，可以減少氧化物的分泌，清除氧化物，從而顯著減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組SOD水平高于對(duì)照組，MDA及MPO水平低于對(duì)照組。表示頭孢唑林可以顯著減輕患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

本研究中頭孢唑林作為一種經(jīng)驗(yàn)性的用藥產(chǎn)品，對(duì)多種病菌均存在良好的抗菌作用，可以有效彌補(bǔ)傳統(tǒng)藥物的不足，將其應(yīng)用于產(chǎn)褥期感染患者中可以強(qiáng)力清除機(jī)體的致病菌，減輕感染癥狀。這種藥物具有較長(zhǎng)的半衰期，當(dāng)其進(jìn)入到機(jī)體組織后其血藥濃度較為持久，可以有效改善患者的血象分析指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示研究組WBC、GRAN及GRAN（%）水平低于對(duì)照組。表示經(jīng)頭孢唑林可以有效降低WBC、GRAN等水平。

綜上所述，產(chǎn)褥期感染患者應(yīng)用頭孢唑林治療效果顯著，不良反應(yīng)少，可有效降低炎性因子，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有較高的安全性，值得推廣應(yīng)用。

1 韓曼琳, 周愛(ài)梅, 符愛(ài)貞, 等. 細(xì)胞因子和紅細(xì)胞免疫狀態(tài)與產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染的相關(guān)性研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2019, 29(3): 443-447.

2 孫小榮, 戴晴晴, 魏超. 產(chǎn)褥期感染患者胎盤TLR4的表達(dá)與生殖道病原體的關(guān)系[J]. 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志, 2020, 21(05): 86-87.

3 R Sarkar, Ahalawat S, Kumari M. A Descriptive study to assess the knowledge and practices regarding prevention of puerperal infection among postnatal mothers in Civil Hospital, Panipat, Haryana[J]. Int J Nurs Edu, 2019, 11(4): 102-102.

4 孫自紅, 楊金旭, 王君華, 等. 胎膜早破產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染危險(xiǎn)因素分析及氧化應(yīng)激指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2020, 14(5): 742-746.

5 朱淑文, 馮輝, 楊明紅, 等. 婦女產(chǎn)褥期感染對(duì)血清細(xì)胞因子與氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2020, 30(2): 229-232.

6 O'Kelly F, Hannick JH, Wolfstadt JI, et al. Quality improvement in pediatric urology—a historical perspective on street pumps, puerperal fever, surgical infection, and contemporary methodology[J]. J Pediat Urol, 2019, 15(5): 495-502.

7 王盈盈, 劉玉國(guó). 左氧氟沙星聯(lián)合頭孢唑林治療初產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染的效果及安全性分析[J]. 中國(guó)處方藥, 2019, 17(10): 109-110.

8 蔣曉輝, 李寧, 劉舒鑫. 脂多糖結(jié)合蛋白聯(lián)合白介素-6, 腫瘤壞死因子-α水平檢測(cè)對(duì)產(chǎn)褥期感染早期診斷價(jià)值[J]. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2021, 39(1): 26-30.

9 Tirivavi E, Chikanya V, Mundagowa PT. Infection control practices associated with puerperal sepsis in Harare City Maternity Units[J]. The Central African J Med, 2019, 5(1): 31-35.

10 魏明. 陰道試產(chǎn)中轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)婦女產(chǎn)褥期感染狀況研究[J]. 包頭醫(yī)學(xué), 2019, 24(3): 9-12.

11 陳宏浩. 針對(duì)性護(hù)理措施對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦產(chǎn)褥感染的預(yù)防效果[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2020, 18(7): 5-7.

12 Grndahl-Yli-Hannuksela K, Beres SB, HYyrylinen HL, et al. Genetic evolution of invasive emm28 Streptococcus pyogenes strains and significant association with puerperal infections in young women in Finland[J].Clin Microbiol Infect, 2021, 27(3): 420-427.

13 張娟, 豆銀霞, 許穎波, 等. 產(chǎn)褥期感染的病原菌分布和相關(guān)因素分析[J]. 中國(guó)病原生物學(xué)雜志, 2019, 14(4): 456-459.

14 方靜, 肖珊珊, 趙曉曉, 等. 產(chǎn)婦產(chǎn)褥期感染影響因素分析[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2021, 36(6): 1351-1354.

15 Maltseva LI, Iupatov EI, Zamale EvA RS, et al. Clinical observation of severe novel coronavirus infection COVID-19 that complicated the postpartum period in puerpera after caesarean section[J]. Obstetrics Gynecology and Reproduction, 2021, 15(3): 321-329.

Clinical efficacy of Cefazolin in the treatment of puerperal infection and its effect on serum inflammatory cytokines and oxidative stress indicators

Zheng Hai-jing*, Wang Gao-biao

(Department of Pharmacy, Zhengzhou Seventh People's Hospital, Zhengzhou 450000, China)

To investigate the clinical efficacy of cefazolin for injection in the treatment of puerperal infection and its influence on serum inflammatory cytokines and oxidative stress indicators.A total of 134 patients with puerperal infection admitted to our hospital from June 2020 to June 2021 were randomly divided into control group and study group with 67 cases each. The control group was treated with levofloxacin, and the study group was treated with cefazolin. The clinical efficacy, inflammatory cytokines, oxidative stress indicators, routine blood test and adverse reactions were observed and analyzed in the two groups.Compared with the control group, the study group had higher clinical efficacy and superoxide dismutase (SOD), lower levels of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP), malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO), leukocyte (WBC), neutrophil (Gran) and the proportion of neutrophil (Gran(%)), and the incidence of adverse reactions (P < 0.05).Cefazolin has a significant higher therapeutic effect in patients with puerperal infection, with decreased adverse reactions, can effectively reduce inflammatory factors and oxidative stress. It has high safety and is worthy of application.

Cefazolin; puerperal infection; clinical efficacy; Inflammatory cytokines; Oxidative stress indicators

鄭海靜，男，藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)研究。Email：zhj19860603@126.com。

（2021-9-3）