腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶對(duì)急性感染性腹瀉患兒的療效評(píng)價(jià)

張靜 董文閣 楊向麗

·臨床論著·

腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶對(duì)急性感染性腹瀉患兒的療效評(píng)價(jià)

張靜*董文閣 楊向麗

（舞鋼市人民醫(yī)院兒科，河南 舞鋼 462500）

探討腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶在急性感染性腹瀉患兒治療中的臨床價(jià)值。選取96例我院2019年8月至2021年8月就診的急性感染性腹瀉患兒，根據(jù)治療方案不同分為兩組（試驗(yàn)組48例、參照組48例），兩組均給予維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)干預(yù)，參照組給予頭孢他啶治療，試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加以腸道微生態(tài)制劑輔助治療，于治療1周后比較兩組治療總有效率、臨床癥狀消失時(shí)間、治療前及治療1周后腸粘膜屏障功能指標(biāo)、腸道菌群數(shù)目、血清炎性因子水平。治療1周后，試驗(yàn)組治療總有效率高于參照組，腹瀉、腹痛、脫水消失時(shí)間較參照組短，血清D-乳酸、二胺氧化酶、白介素-6、腫瘤壞死因子-α、內(nèi)毒素等水平較參照組低，乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)目較參照組多，腸球菌數(shù)目較參照組少（P＜0.05）。急性感染性腹瀉患兒采用腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶治療效果確切，可有效改善腸道菌群數(shù)目及腸道功能，抑制炎癥反應(yīng)。

急性感染性腹瀉；頭孢他啶；腸道微生態(tài)制劑

急性感染性腹瀉為臨床常見疾病，有傳染速度、病情發(fā)展較快等特點(diǎn)，多發(fā)于兒童如未得到及時(shí)有效治療，會(huì)引起患兒酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡，嚴(yán)重影響患兒身體健康、生長發(fā)育[1]。

以往臨床常根據(jù)患兒具體癥狀采用抗菌藥物進(jìn)行治療，雖短期內(nèi)可有效改善臨床癥狀，但易影響腸道內(nèi)環(huán)境。頭孢他啶為治療急性感染性腹瀉常用的抗菌藥物，可有效對(duì)病原菌進(jìn)行抑制及殺滅，但長期服用抗菌藥物，會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，易造成患兒機(jī)體免疫調(diào)節(jié)異常，引起腸道炎癥，加重病情，因此，需輔助其他方案進(jìn)行治療，以提高療效[2]。微生態(tài)制劑可有效促進(jìn)微生物生長，同時(shí)能抑制病原菌生長，從而構(gòu)建腸道內(nèi)微生態(tài)平衡[3]。

本研究選取我院急性感染性腹瀉患兒，旨在探討腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶治療的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取96例我院2019年8月至2021年8月就診的急性感染性腹瀉患兒，根據(jù)治療方案不同分為兩組（試驗(yàn)組48例、參照組48例）。

其中參照組男26例，女22例，平均年齡4.12±0.53歲；平均病程47.85±2.39 h；輕度脫水31例，重度脫水17例；其中志賀菌感染23例，大腸埃希菌感染25例；試驗(yàn)組男28例，女20例，平均年齡4.07±0.48歲；平均病程48.12±2.47 h；輕度脫水33例，重度脫水15例；其中志賀菌感染26例，大腸埃希菌感染22例；兩組基線資料（性別、年齡、病程、脫水程度、病理類型）比較無顯著差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為急性感染性腹瀉；可堅(jiān)持按本研究方案進(jìn)行治療；家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性腸道炎癥、腹瀉；合并免疫缺陷、營養(yǎng)不良等疾??；對(duì)本研究藥物過敏；有嚴(yán)重精神障礙無法配合者；合并心血管、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

1.2 方法

兩組均給予營養(yǎng)支持、控制體溫正常、糾正電解質(zhì)平衡、止瀉等常規(guī)干預(yù)。

參照組給予頭孢他啶治療。將100 mg·kg-1頭孢他啶（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20057778）+0.9% 無菌生理鹽水100 mL，靜脈滴注，Qd。

試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加以腸道微生態(tài)制劑輔助治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S10950032），飯后口服，與頭孢他啶間隔半小時(shí)以上，1 g·次-1，3次·d-1。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1統(tǒng)計(jì)比較兩組治療總有效率

療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治療1周后進(jìn)行療效評(píng)估。

無效：患兒腹瀉等癥狀、病原菌檢測無明顯改變，甚至加重；有效：患兒腹瀉次數(shù)明顯減少，糞便形狀為軟便；顯效：患兒糞便形狀基本成形，大便次數(shù)2～3次·d-1，病原菌檢測呈弱陽性；臨床治愈：患兒腹瀉完全消失，大便成形，大便次數(shù)1～2次·d-1，病原菌檢測均正常。

治療總有效率=顯效率+有效率+臨床治愈率。

1.3.2 癥狀消失時(shí)間

包括腹痛、腹瀉、脫水。

1.3.3 腸黏膜屏障功能及血清炎性因子測定

分別采集兩組治療前、治療1周后空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心半徑10 cm、3000 r·min-1離心12 min后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患兒腸粘膜屏障功能指標(biāo)(D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、血清炎性因子(白介素（-6Interleukin-6，IL-6）、內(nèi)毒素（endotoxin，E）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平進(jìn)行檢測。

1.3.4 腸道菌群測定

分別采集兩組治療前、治療1周后新鮮糞便1 g，經(jīng)充分稀釋、搖勻后，取0.01 mL接種至培養(yǎng)基中，采用法國API20E型腸道菌群檢測系統(tǒng)對(duì)兩組腸道菌群（乳酸菌、雙歧桿菌、場球菌）數(shù)目對(duì)數(shù)值進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

與參照組治療總有效率81.25%相比，試驗(yàn)組95.83%較高（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間比較

與參照組相比，試驗(yàn)組腹痛、腹瀉、脫水消失時(shí)間較短（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腸黏膜屏障功能比較

治療前兩組D-乳酸、DAO水平比較無顯著差異（P＞0.05）。

治療1周后，兩組D-乳酸、DAO水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組更低（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組腸道菌群比較

治療前兩組乳酸菌、雙歧桿菌、腸球菌數(shù)目比較無顯著差異（P＞0.05）。

治療1周后，兩組乳酸菌、雙歧桿菌數(shù)目均較治療前增加，腸球菌數(shù)目均較治療前減少，且試驗(yàn)組改善情況更為顯著（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組血清炎性因子水平比較

治療前兩組血清IL-6、TNF-α、E水平比較無顯著差異（P＞0.05）。

治療1周后，兩組血清IL-6、TNF-α、E水平較治療前降低，且試驗(yàn)組降低更為顯著（P＜0.05）。見表5。

表1 兩組治療總有效率比較(n（%），n=48)

注：與參照組相比，*P＜0.05。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（±SD，n=48）

注：與參照組相比，*P＜0.05。

表3 兩組腸粘膜屏障功能比較（±SD，n=48）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與參照組相比，*P＜0.05。

表4 兩組腸道菌群比較（±SD，n=48）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與參照組相比，*P＜0.05。

表5 兩組血清炎性因子水平比較（±SD，n=48）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與參照組相比，*P＜0.05。

3 討論

急性感染性腹瀉多由志賀菌等致病微生物引起，患兒受致病菌侵襲時(shí)腸粘膜細(xì)胞功能失調(diào)，從而導(dǎo)致腹瀉等癥狀的發(fā)生。如未得到及時(shí)有效治療，致病菌可促使機(jī)體內(nèi)毒素水平提高，對(duì)腸道粘膜屏障功能造成損害，致使細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)入血液，導(dǎo)致病情進(jìn)一步發(fā)展[4]。因此，臨床應(yīng)盡早給予有效干預(yù)，改善預(yù)后。

目前臨床對(duì)于感染性腹瀉患兒常采用頭孢他啶等藥物治療，短期內(nèi)可迅速糾正患兒水電解質(zhì)平衡，直接與致病菌轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，降低細(xì)菌合成速度，從而減少腸道致病菌水平，達(dá)到抗菌效果，但抗菌藥物長期使用易引起腸道菌群失衡，損傷腸道黏膜屏障，致使病情纏綿難愈[5-6]。腸道黏膜屏障能阻斷細(xì)菌內(nèi)毒素、炎性因子等入侵，而腸道菌群為腸道屏障系統(tǒng)最重要的組成部分之一，腸道菌群是否正常與腸道疾病的發(fā)生、發(fā)展具有緊密聯(lián)系，因此，維持腸道菌群的穩(wěn)定，有助于腸道黏膜屏障功能改善，從而抑制細(xì)菌內(nèi)毒素、炎性因子致病作用[7]。腸道微生態(tài)制劑主要由乳桿菌、糞淋菌、雙歧桿菌組成，使用后能可促使腸道菌群趨于平衡，同時(shí)形成腸道粘膜屏障，有效阻斷腸外致病菌的入侵，恢復(fù)腸道屏障功能[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療1周后試驗(yàn)組治療總有效率及腸道菌群數(shù)目、腸道屏障功能優(yōu)于參照組，臨床癥狀消失時(shí)間短于參照組，說明急性感染性腹瀉患兒采用腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶治療效果顯著，可促使腸道菌群趨于穩(wěn)態(tài)，改善腸道功能，促進(jìn)臨床癥狀消失。

相關(guān)研究結(jié)果表明[10]，急性感染性腹瀉患兒腸道粘膜屏障功能受到影響，致使血清炎性因子及細(xì)菌內(nèi)毒素進(jìn)入血液，加重病情。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1周后試驗(yàn)組血清IL-6、TNF-α、E水平低于參照組，說明急性感染性腹瀉患兒采用腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶治療可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，阻斷致病菌入侵，減少細(xì)菌內(nèi)毒素的吸收。

綜上可知，腸道微生態(tài)制劑輔助頭孢他啶治療急性感染性腹瀉患兒效果顯著，能促進(jìn)腸道菌群平衡，改善腸道功能，抑制炎癥狀態(tài)，從而改善臨床癥狀。

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3 宋長滿, 史寶娜, 董毅. 自擬黃芩正氣湯聯(lián)合微生態(tài)制劑治療急性感染性腹瀉(濕蘊(yùn)脾胃證)的臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2021, 30(4): 681-684.

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7 沈春燕, 孟曉弘, 楊艷. 聯(lián)合使用雙歧桿菌對(duì)急性細(xì)菌感染性腹瀉患兒IL-6, IFN-γ水平及腸道屏障功能的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2020, 17(22): 3285-3288, 3291.

8 尚朋娟, 楊芳芳. 美洛西林鈉聯(lián)合四聯(lián)雙歧桿菌對(duì)感染性腹瀉患兒炎性因子與腸道功能的影響[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2019, 36(2): 258-262.

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Efficacy evaluation of intestinal microecological preparations supplemented with ceftazidime in children with acute infectious diarrhea

Zhang Jing*, Dong Wen-ge, Yang Xiang-li

(Department of Pediatrics, Wugang People's Hospital, Wugang 462500, Henan, China)

To investigate the clinical value of intestinal microecological preparations assisted ceftazidime in the treatment of children with acute infectious diarrhea.A total of 96 children with acute infectious diarrhea who were treated in our hospital from August 2019 to August 2021 were selected and divided into two groups according to different treatment plans (48 cases in the experimental group and 48 cases in the reference group). Both groups were given maintenance water and electrolyte balance and other routine interventions, the reference group was given ceftazidime treatment, and the experimental group was additionally treated with intestinal microecological preparations on the basis of the reference group. The intestinal mucosal barrier function index, the number of intestinal flora, and the level of serum inflammatory factors were measured after 1 week of treatment.After 1 week of treatment, the total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the reference group, and the disappearance time of diarrhea, abdominal pain and dehydration was shorter than that in the reference group. Serum D-lactic acid, diamine oxidase, interleukin-6, tumor necrosis factor-α, The levels of endotoxin were lower than those of the reference group, the numbers of lactic acid bacteria and bifidobacteria were more than those of the reference group, and the number of enterococci were less than those of the reference group (all P＜0.05).The use of intestinal microecological preparations assisted by ceftazidime in the treatment of children with acute infectious diarrhea is effective, which can effectively improve the number of intestinal flora and intestinal function, and inhibit the inflammatory response.

Acute infectious diarrhea; Ceftazidime; Intestinal microecological preparations

張靜，女，主治醫(yī)師，主要從事新生兒及普兒內(nèi)科臨床工作，Email：jiangyisjy@163.com。

（2022-1-26）