依卡倍特鈉聯(lián)合奧美拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者的療效及血清炎性因子水平分析

李東華 祝曉蕾 李凱

·臨床論著·

依卡倍特鈉聯(lián)合奧美拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎患者的療效及血清炎性因子水平分析

李東華*祝曉蕾2李凱2

（1. 柘城縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科，河南 商丘 476200；2. 商丘市中醫(yī)院消化內(nèi)科；河南 商丘 476000）

探究依卡倍特鈉聯(lián)合奧美拉唑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺旋菌（Helicobacter pylori，Hp）陽(yáng)性慢性萎縮性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）患者的療效。選取2020年7月至2021年7月我院Hp陽(yáng)性CAG胃炎患者122例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各61例，對(duì)照組采用奧美拉唑四聯(lián)療法，觀察組加用依卡倍特鈉治療。觀察兩組療效、Hp根除率、病損面積、血清白介素-6（Serum interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、內(nèi)皮素（Endothelin，ET）、胃蛋白酶I（Pepsin I，PGI）、胃蛋白酶II（Pepsin II，PGII）、促胃液素（Gastrin，GAS）水平及不良反應(yīng)率。觀察組總有效率、Hp根除率均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后與對(duì)照組相比，觀察組病損面積明顯縮?。≒＜0.05）；治療后觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP、ET水平低于對(duì)照組，PGI、PGII、GAS水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)率與對(duì)照組無(wú)明顯差異。在奧美拉唑四聯(lián)療法基礎(chǔ)上，加用依卡倍特鈉治療Hp陽(yáng)性CAG胃炎的效果顯著，能有效改善患者炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能，從而減輕臨床病癥。

慢性萎縮性胃炎；四聯(lián)療法；幽門(mén)螺旋菌；炎性因子

慢性萎縮性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）是一種消化系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，多由長(zhǎng)期反復(fù)炎癥破壞胃黏膜組織引起，屬于慢性胃炎的嚴(yán)重表現(xiàn)形式，臨床常表現(xiàn)為打嗝、惡心、反酸、胃脹、食欲不振等，具有病程遷延、易反復(fù)的特點(diǎn)，對(duì)患者日常工作、生活造成嚴(yán)重影響。有研究表明，CAG的發(fā)生主要與幽門(mén)螺旋菌（Helicobacter pylori，Hp）感染有關(guān)，患者長(zhǎng)期遭受病菌感染，加重胃部炎性反應(yīng)，造成胃黏膜腺體萎縮或減少，導(dǎo)致胃黏膜喪失正常生理功能，誘發(fā)細(xì)胞異型增生，加重病情。若長(zhǎng)期不愈，胃黏膜經(jīng)淺表層損傷逐步發(fā)展至腸上皮化生，最終可惡化為腸性胃癌，危及患者生命[1]。因此針對(duì)Hp陽(yáng)性CAG患者，首要治療思路是清除Hp病菌，根除疾病誘導(dǎo)因素，緩解胃黏膜炎性反應(yīng)，同時(shí)保護(hù)胃黏膜結(jié)構(gòu)、功能穩(wěn)定，增強(qiáng)細(xì)胞自我修復(fù)功能。目前常用四聯(lián)療法，是在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)改進(jìn)所得，可通過(guò)抑制過(guò)量胃酸和病菌繁殖、保護(hù)胃黏膜等多途徑改善患者病情，在臨床應(yīng)用上已取得較好療效。但CAG治療周期長(zhǎng)，部分患者出現(xiàn)耐藥性等問(wèn)題，治療效果差。依卡倍特鈉作為新一代胃黏膜保護(hù)劑，兼具抗菌作用，保護(hù)胃部細(xì)胞組織、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的同時(shí)，還能有效清除病菌[2]。因此本研究選取我院就診患者122例，旨在探討依卡倍特鈉聯(lián)合奧美拉唑四聯(lián)療法在Hp陽(yáng)性CAG患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年7月至2021年7月我院Hp陽(yáng)性CAG胃炎患者122例，按照治療方法不同分為兩組，對(duì)照組和觀察組各61例，對(duì)照組男32例，女29例，年齡22～75歲，平均年齡54.23±7.54歲；病程4個(gè)月～7年，平均病程4.13±1.34年；其中胃黏膜病損輕度16例，中度35例，重度10例。觀察組男30例，女31例，年齡22～76歲，平均年齡55.74±7.39歲；病程4個(gè)月～8年，平均病程3.97±1.71年；其中胃黏膜病損輕度17例，中度33例，重度11例。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審批，兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者14C尿素吹氣試驗(yàn)顯示為陽(yáng)性；臨床癥狀、胃黏膜病理檢查診斷為CAG胃炎；患者知曉治療方案并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他胃病者；其他呼吸系統(tǒng)疾病者；其他炎性疾病者；重要器官功能障礙者；惡性腫瘤者；對(duì)藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

給予四聯(lián)療法：奧美拉唑腸溶膠囊（廠家：桂林華信制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20143204，規(guī)格：20 mg·粒-1）口服治療，20 mg·次-1，2次·d-1，連續(xù)用藥1個(gè)月；鹽酸左氧氟沙星（廠家：江西京通美聯(lián)藥業(yè)有限公司，H20066862，規(guī)格：0.1g·粒-1）口服治療，200 mg·次-1，2次·d-1，連續(xù)用藥半個(gè)月；阿莫西林膠囊（廠家：四川秋麟藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H51022335，規(guī)格：0.25 g·粒-1）口服治療，1000 mg·次-1，2次·d-1，連續(xù)用藥半個(gè)月；枸櫞酸鉍鉀膠囊（廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20043059，規(guī)格：0.3 g·粒-1，含110 mg鉍）口服治療，300 mg·次-1，2次·d-1，連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用依卡倍特鈉顆粒（廠家：江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文H20183075，規(guī)格：1.0 g·袋-1）治療：溫水沖服，1.0 g·次-1，2次·d-1，連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估

根據(jù)Hp根除率、臨床癥狀、病損面積綜合制訂評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀完全消失，病損完全消失，Hp檢查為陰性；顯效：臨床癥狀明顯改善，病損面積改善≥80%，Hp檢查為陰性；有效：臨床癥狀有改善，病損面積改善≥40%，Hp檢查為陰性；無(wú)效：臨床癥狀未改善，甚至加重，病損面積改善＜40%，Hp檢查未轉(zhuǎn)陰?？傆行?（總例數(shù)－無(wú)效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 Hp根除率

Hp根除率標(biāo)準(zhǔn)：治療結(jié)束4周后，患者進(jìn)行14C呼氣試驗(yàn)復(fù)查，檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，表示未根除；結(jié)果為陰性，則表示已根除Hp。

1.3.3病損面積變化

治療前后電子胃鏡下觀察患者病損程度，記錄病損面積。

1.3.4血清指標(biāo)水平

治療前后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取患者靜脈血，分離后取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Serum interleukin-6，IL-6）水平；采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。胃蛋白酶、胃腸激素水平。治療前后采用免疫雙抗體夾心法檢測(cè)胃蛋白酶I（Pepsin I，PGI），胃蛋白酶II（Pepsin II，PGII）水平；治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)促胃液素（Gastrin，GAS）、內(nèi)皮素（Endothelin，ET）水平。

1.3.5不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組患者從用藥期間（1個(gè)月）出現(xiàn)惡心、頭暈、腹瀉、便秘等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 總有效率

觀察組總有效率96.72%高于對(duì)照組86.89%（P＜0.05）；觀察組Hp根除率95.08% 高于對(duì)照組83.61%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 病損面積變化

治療前兩組病損面積對(duì)比，無(wú)明顯差異；治療后，兩組病損面積均減少，且觀察組病損面積小于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清炎性因子水平

治療前2組IL-6、hs-CRP、TNF-α對(duì)比，無(wú)明顯差異；治療后兩組各指標(biāo)水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 胃蛋白酶、胃腸激素水平

治療前兩組PGI、PGII、GAS、ET水平對(duì)比，無(wú)明顯差異；治療后，兩組各指標(biāo)均有明顯改善；且與對(duì)照組相比，觀察組PGI、PGII、GAS水平較高，ET水平較低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、1例頭暈；觀察組出現(xiàn)1例惡心、2例腹瀉、1例便秘，觀察組不良反應(yīng)率6.56%（4/61）與對(duì)照組4.92%（3/61）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組治療后療效對(duì)比（n（%），n=61）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表2 2組治療前后病損面積對(duì)比（±SD，cm2，n=61）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

表3 2組治療前后血清炎性因子對(duì)比（±SD，n=61）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

表4 2組治療前后胃蛋白酶、胃腸激素水平對(duì)比（±SD, n=61）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

3 討論

近年來(lái)，CAG發(fā)病率不斷升高，在慢性胃炎中占比10%～20%，Hp陽(yáng)性患者更易出現(xiàn)胃萎縮現(xiàn)象，并發(fā)胃潰瘍等嚴(yán)重胃部疾病，因此及時(shí)選擇合適的治療方式改善患者胃黏膜屏障功能，減輕Hp感染至關(guān)重要[3-5]。

常用四聯(lián)療法中奧美拉唑可有效調(diào)節(jié)胃部PH值，防止胃酸過(guò)量損傷胃黏膜；阿莫西林可與Hp靶分子蛋白結(jié)合，殺滅病菌；左氟氧沙星為廣譜抗菌藥物，可阻斷細(xì)菌DNA合成，抑制細(xì)菌繁殖；枸櫞酸鉍鉀可以形成保護(hù)膜，減輕胃黏膜損傷[6-8]。但部分患者治療效果有限，探尋更好的治療方法具有重要意義。依卡倍特鈉屬胃黏膜保護(hù)劑，可在胃黏膜表面形成一層壁障保護(hù)膜，避免胃黏膜表皮細(xì)胞直接接觸胃酸，減輕腐蝕作用，從而起到改善胃黏膜屏障功能，減輕炎癥損傷的作用。同時(shí)依卡倍特鈉可特異性結(jié)合胃蛋白酶原，降低其生物活性，促進(jìn)胃部堿性物質(zhì)和黏液分泌，提高胃部血流量。有研究表明依卡倍特鈉抗Hp感染效果顯著，可降低Hp產(chǎn)生的尿素酶活性，促進(jìn)菌體變形，與細(xì)胞壁外膜完全分離，形成空泡，從而抑制Hp增殖，達(dá)到抗菌目的[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、Hp根除率均高于對(duì)照組，病損面積改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示四聯(lián)療法聯(lián)合依卡倍特鈉療效顯著，能有效促進(jìn)Hp轉(zhuǎn)陰。本研究結(jié)果還顯示，治療后與對(duì)照組相比，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平較低，而PGI、PGII水平較高，說(shuō)明聯(lián)合依卡倍特鈉能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，緩解腺體萎縮癥狀。

GAS由胃竇G細(xì)胞分泌合成，當(dāng)Hp感染胃部組織，出現(xiàn)腺體萎縮，其數(shù)量會(huì)大量降低，導(dǎo)致GAS水平下降，因此GAS水平可反映胃黏膜萎縮情況[11]。ET是一種血管調(diào)節(jié)因子，可平衡血管收縮、擴(kuò)張功能，當(dāng)血管內(nèi)皮組織損傷時(shí)，會(huì)大量釋放，所以ET水平可反映胃部血管損傷情況[12]。本研究中治療后觀察組GAS水平高于對(duì)照組，ET水平低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合依卡倍特鈉能減輕胃黏膜萎縮病癥。綜上可知，四聯(lián)療法加用依卡倍特鈉可有效改善Hp陽(yáng)性CAG患者臨床癥狀，提高Hp根除率，且安全有效。

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Efficacy and serum inflammatory factor levels of icabete sodium combined with omeprazole quadruple therapy in patients with Hp-positive chronic atrophic gastritis

Li Dong-hua*, Zhu Xiao-lei2, Li Kai2

(1. Department of Internal Medicine, Zhecheng Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shangqiu 476200, Henan, Cnina; 2. Department of Gastroenterology, Shangqiu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shangqiu 476200, Henan, Cnina)

To investigate the efficacy of icabete sodium combined with omeprazole quadruple therapy in the treatment of patients with Helicobacter pylori (Hp) positive chronic atrophic gastritis (CAG).A total of 122 patients with Hp-positive CAG gastritis in our hospital from July 2020 to July 2021 were selected and divided into control group and observation group according to different treatment methods, with 61 cases in each group. The control group received omeprazole quadruple therapy, and the observation group was additionally treated with icabetite sodium on the basis of control group. The curative effect, Hp eradication rate, lesion area, serum interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), endothelin (ET), pepsin I (PGI), pepsin II (PGII), gastrin (GAS) levels and adverse reaction rates were observed in the two groups.The total effective rate and Hp eradication rate in the observation group were higher than those in the control group (P<0.05). After treatment, compared with the control group, the lesion area of the observation group was significantly reduced (P<0.05). The levels of TNF-α, hs-CRP and ET were lower than those in the control group, while the levels of PGI, PGII and GAS were higher than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in the adverse reaction rate between the observation group and the control group.On the basis of omeprazole quadruple therapy, the addition of icabet sodium in the treatment of Hp-positive CAG gastritis has a significant effect, which can effectively improve the inflammatory response of patients, regulate gastrointestinal motor function, and relieve clinical symptoms.

Chronic atrophic gastritis; Quadruple therapy; Helicobacter pylori; Inflammatory factors

李東華，女，主治醫(yī)師，從事內(nèi)科的工作，Email：mmeyir21123oi@163.com。

（2021-12-6）