雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助四聯(lián)療法治療HP陽性十二指腸潰瘍的臨床研究

張志強

·臨床論著·

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助四聯(lián)療法治療HP陽性十二指腸潰瘍的臨床研究

張志強*

（新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 （新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第五臨床學(xué)院）消化內(nèi)科一病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453000）

：探究雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯(lián)療法治療幽門螺旋菌（Helicobacter pylori，HP）陽性十二指腸潰瘍患者的臨床效果。選取我院2019年1月到2021年3月104例HP陽性十二指腸潰瘍患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組、對照組，每組52例。對照組采用埃索美拉唑四聯(lián)療法治療，觀察組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯(lián)療法治療。治療4周后比較兩組治療效果、治療前后腸道菌群（雙歧桿菌、乳桿菌）數(shù)量、HP根除率、血清炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療后，觀察組總有效率、HP根除率高于對照組，雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量高于對照組，干擾素-γ、白介素-6、白介素-10、腫瘤壞死因子-α水平低于對照組，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P均＜0.05）。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯(lián)療法治療HP陽性十二指腸潰瘍患者效果顯著，可有效根除HP，改善腸道菌群數(shù)量及血清炎性因子水平，且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；HP陽性十二指腸潰瘍；幽門螺旋菌根除率

HP陽性十二指腸潰瘍屬于多發(fā)性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高、病情可有反復(fù)，臨床常表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛、反酸等癥狀，常合并出現(xiàn)胃穿孔、消化道出血等，對患者身體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。其發(fā)病機(jī)制主要是HP感染，HP進(jìn)入人體胃內(nèi)低pH環(huán)境中，可快速生長繁殖，引起組織損傷，其致病作用表現(xiàn)為：細(xì)菌在胃黏膜上的定值侵入到宿主的免疫防御系統(tǒng)、毒素的直接作用及誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[2]。

臨床常用四聯(lián)療法治療HP陽性十二指腸潰瘍，即兩種抗菌藥物、一種質(zhì)子泵抑制劑、一種鉍劑聯(lián)合使用，可有效根除HP，但可能由于大劑量使用抗生素，使病原菌耐藥性增強，導(dǎo)致治療效果有所下降，同時惡心、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊安全性高，能通過改善患者腸道菌群，增強其免疫力等[4]。

本研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯(lián)療法治療HP陽性十二指腸潰瘍患者與單一使用埃索美拉唑四聯(lián)療法治療作比較，旨在探究輔助用藥的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月到2021年3月104例HP陽性十二指腸潰瘍患者作為研究對象，依據(jù)就診順序編號，采用電腦隨機(jī)數(shù)字表按照1:1配對原則隨機(jī)分為觀察組、對照組，每組52例。

觀察組男28例，女24例，平均年齡43.25±2.59歲；平均病程2.07±0.38年；對照組男25例，女27例，平均年齡44.19±3.68歲；平均病程2.04±0.33年。本研究符合我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)我院確診的HP陽性十二指腸潰瘍患者；無消化系統(tǒng)手術(shù)史；治療前1個月未服用過抗生素類藥物；知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化性潰瘍出血者；嚴(yán)重肝、腎及精神系統(tǒng)疾病者；對本研究所用藥物禁忌者。

1.2 方法

對照組采用埃索美拉唑四聯(lián)療法（埃索美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20046379）+克拉霉素緩釋片（遼源市百康藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號H20120012）+阿莫西林膠囊（吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H22023618）+枸櫞酸鉍劑鉀片（蘇州東瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H10983185））治療。埃索美拉唑腸溶片，20 mg?次-1，餐前口服，Qd；克拉霉素緩釋片，500 mg?次-1，餐后口服，2次?d-1；阿莫西林膠囊，1 g?次-1，餐后口服，2次?d-1；枸櫞酸鉍劑鉀片，200mg?次-1，餐后口服，2次?d-1。服用1周后停用其他藥物只服用埃索美拉唑腸溶片，20 mg?次-1，餐前口服，Qd。

觀察組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號S19993065）)輔助埃索美拉唑四聯(lián)療法治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，與埃索美拉唑四聯(lián)療法藥物服用時間間隔2 h，口服，0.42 g?次-1，2次?d-1，埃索美拉唑四聯(lián)療法用藥方法劑量同對照組。

兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組治療4周后的治療效果

療效評估標(biāo)準(zhǔn)：治療后，臨床癥狀明顯緩解，潰瘍愈合為顯效；治療后，患者臨床癥狀有所改善，潰瘍愈合面積≥50%為有效；治療后，患者臨床癥狀無明顯變化，潰瘍愈合面積＜50%為無效?？傆行?顯效率＋有效率。

1.3.2 比較兩組治療4周后的HP根除率

以14C尿素呼氣試驗測定HP，結(jié)果陰性為根除成功。

1.3.3 比較兩組治療前、治療4周后的腸道菌群

取患者新鮮糞便1 g，于9 mL稀釋液中混合均勻，取樣本液0.5 mL加4.5 mL稀釋液混合均勻，再運用10倍連續(xù)稀釋法將其稀釋至10-8倍，接種于MRS培養(yǎng)基，對培養(yǎng)基上生長的雙歧桿菌、乳桿菌計數(shù)，采用對數(shù)值表示。培養(yǎng)基北京裕恒豐科技有限公司。

1.3.4 比較兩組治療前、治療4周后的血清炎性因子水平

于清晨抽取3 mL患者空腹靜脈血，常規(guī)分離后取上清液，以酶聯(lián)免疫法檢測干擾素-γ（Interferon- γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）。

1.3.5 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

頭暈、腹瀉、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比

治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組HP根除率比較

治療后，觀察組HP根除率92.31%（48/52）明顯高于對照組75.00%（39/52）（P＞0.05）。

2.3 兩組治療前后腸道菌群比較

治療前，兩組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

治療后，兩組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均增加，且觀察組高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

2.4 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

治療前，兩組IFN-γ、IL-6、IL-10、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

治療后，兩組IFN-γ、IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，并且觀察組低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表1 兩組治療效果比較（例（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

表2 兩組治療前后腸道菌群比較(±SD)

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±SD）

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

HP感染可誘發(fā)十二指腸潰瘍、胃腸道炎癥等多種疾病，嚴(yán)重甚至?xí)l(fā)癌癥，我國HP感染率為40%～60%，為臨床重點關(guān)注疾病[5]。HP陽性十二指腸潰瘍病情反復(fù)，疼痛感強烈，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]。因此，應(yīng)對如何有效根除HP進(jìn)行深入研究，以改善患者胃腸道功能，提高十二指腸潰瘍愈合效果，改善預(yù)后。

臨床常用四聯(lián)療法治療HP陽性十二指腸潰瘍，本研究所用為埃索美拉唑四聯(lián)療法，其中阿莫西林、克拉霉素為抗菌藥物，可直接作用于腸道，抑制HP繁殖，且其半衰期長，可持續(xù)發(fā)揮藥效，生物利用度較高[7]。但由于四聯(lián)療法需長大劑量使用兩種抗生素，會使胃內(nèi)pH升高，破壞胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，引起較多不良反應(yīng)；同時長時間應(yīng)用會使HP耐藥性增強，降低治療效果[8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊屬于微生態(tài)制劑，其可直接殺死HP，抑制胃腸道HP繁殖，控制患者病情進(jìn)展，加速潰瘍愈合，同時還可維持機(jī)體免疫功能，穩(wěn)定十二指腸黏膜屏障，減輕炎癥反應(yīng)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率及HP根除率均明顯高于對照組，腸道菌群改善情況優(yōu)于對照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯(lián)療法對HP陽性十二指腸潰瘍患者治療效果顯著，可有效根除HP，改善腸道菌群水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組炎性因子水平明顯低于對照組，提示輔助治療可降低患者體內(nèi)炎性因子水平，緩解潰瘍處炎癥反應(yīng)。原因可能在于雙歧桿菌三聯(lián)活菌激活患者免疫系統(tǒng)，提升免疫細(xì)胞活性，拮抗炎性因子生成，從而有效緩解病情。進(jìn)一步研究表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療，可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，可能由于雙歧桿菌三聯(lián)活菌可改善患者胃腸道微生態(tài)環(huán)境，緩解抗菌藥物產(chǎn)生的胃腸道刺激，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助埃索美拉唑四聯(lián)療法對HP陽性十二指腸潰瘍患者治療效果顯著，可有效根除HP，改善患者腸道菌群及血清炎性因子水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床廣泛使用。

1 黃銘涵, 許若纓, 林秀明, 等. 清化飲聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)十二指腸潰瘍的療效及機(jī)制研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2020, 35(9): 456-460.

2 楊佳卉, 梁雨, 羅培培, 等. 荊花胃康聯(lián)合三聯(lián)或四聯(lián)療法與四聯(lián)療法對比治療幽門螺桿菌相關(guān)慢性胃炎或消化性潰瘍有效性和安全性的Meta分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2019, 22(17): 2091-2098.

3 劉春, 方之洪. 四聯(lián)療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療小兒胃炎合并消化性潰瘍的臨床療效對比研究[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2019, 24(3): 268-270.

4 李萍, 張麗, 黃柳琴. 糜爛性胃炎幽門螺桿菌陽性患者益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療后胃腸道微生態(tài)變化觀察[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2019, 24(9): 961-964.

5 曾海濤, 劉國兵, 李慧, 等. 抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征幽門螺桿菌感染患者炎性標(biāo)記物的影響[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2020, 20(10): 60-63.

6 樊冬杰, 黃玉偉. 鋁碳酸鎂聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染并十二指腸潰瘍120例臨床觀察[J]. 安徽醫(yī)藥, 2020, 24(2): 393-397.

7 李常娟, 魏俊偉, 張金華, 等. 含呋喃唑酮與含克拉霉素四聯(lián)方案聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療幽門螺桿菌的應(yīng)用價值[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 18(10): 57-60.

8 宮健康, 謝發(fā)平, 王凱, 等. 瑞巴派特聯(lián)合益生菌輔助標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍患者的療效研究[J]. 實用藥物與臨床, 2019, 22(7): 719-722.

9 宋小平, 陳顯韜, 敬秀平. 加味逍遙散聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床療效及對腸道微生態(tài)功能的影響[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2020, 32(2): 84-87.

10 楊平. 雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性淺表性胃炎的臨床觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志, 2020, 49(9): 95-97.

Clinical study of Bifidobacterium trisporium capsules supplemented with quadruple therapy for HP-positive duodenal ulcer

Zhang Zhi-qiang*

(Department 1 of Gastroenterology, Xinxiang First People's Hospital (The Fifth Clinical College of Xinxiang Medical College), Xinxiang 453000, Henan, China)

To explore the clinical effect of Bifidobacterium triple viable capsule combined with esomeprazole quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori ( HP ) positive duodenal ulcer.104 patients with HP positive duodenal ulcer in our hospital from January 2019 to March 2021 were randomly divided into observation group and control group, with 52 cases in each group. The control group was treated with esomeprazole quadruple therapy, and the observation group was treated with Bifidobacterium triple viable capsule assisted with esomeprazole quadruple therapy. After 4 weeks of treatment, the treatment effect, the number of intestinal flora (Bifidobacterium and Lactobacillus), HP eradication rate, serum inflammatory factor level and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.After treatment, the total effective rate and HP eradication rate of the observation group were higher, and the number of bifidobacteria and lactobacillus were higher than those of the control group. The level of Interferon- γ, Interleukin-6, interleukin-10 or Tumor necrosis factor-α was lower than that in the control group, and the total incidence of adverse reactions was lower than that in the control group (all P<0.05).Bifidobacterium triple viable capsule combined with esomeprazole quadruple therapy is effective in the treatment of HP positive duodenal ulcer. It can effectively eradicate HP, improve the number of intestinal flora and the level of serum inflammatory factors, and reduce the incidence of adverse reactions.

Bifidobacterium triptans capsules; HP-positive duodenal ulcer; Helicobacter pylori eradication rate

張志強，男，主治醫(yī)師，主要從事胃腸肝膽胰腺疾病研究，Email：zzq79515@163.com。

（2022-2-11）