血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后的關(guān)系

許鵬鴿 茹幸蕊 王亞茹

·臨床論著·

血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后的關(guān)系

許鵬鴿*茹幸蕊 王亞茹

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液凈化科，河南 洛陽(yáng) 471000）

探析血清白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、高遷移率族蛋白 B1（High mobility group box 1，HMGB1）水平與慢加急性肝衰竭患者雙重血漿分子吸附模式（Double plasma molecular adsorption system，DPMAS）治療預(yù)后的關(guān)系。選取2019年2月至2021年2月醫(yī)院接診的92例慢加急性肝衰竭患者作為研究對(duì)象，均在本院接受DPMAS治療，治療后獲得1個(gè)月隨訪結(jié)果，記錄隨訪期間病死情況作為預(yù)后觀察指標(biāo)并分組，檢測(cè)患者入院時(shí)血清IL-8、HMGB1水平，分析血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后的關(guān)系。DPMAS治療后1個(gè)月，92例慢加急性肝衰竭患者中，病死14（15.22%）例；存活78（84.78%）例。預(yù)后不良組患者入院時(shí)血清IL-8、HMGB1水平高于預(yù)后良好組（P＜0.05）；Cox回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-8、HMGB1過表達(dá)均與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后不良相關(guān)（P＜0.05）。血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后有關(guān)。

慢加急性肝衰竭；血清白細(xì)胞介素-8；高遷移率族蛋白B1；雙重血漿分子吸附；預(yù)后

DPMAS模式是治療慢加急性肝衰竭患者的常用方式，可有效清除患者體內(nèi)有害物質(zhì)，減輕臨床癥狀。但慢加急性肝衰竭病情進(jìn)展較為迅猛，且病情變化較快，即使接受DPMAS治療后仍具有較高的病死風(fēng)險(xiǎn)，患者預(yù)后不良率較高[1-2]。因此，積極尋找可預(yù)測(cè)慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后的指標(biāo)十分必要。研究表明，慢加急性肝衰竭患者發(fā)病時(shí)，釋放大量促炎細(xì)胞因子以及抗炎細(xì)胞因子，引發(fā)炎癥介質(zhì)瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而加重病情惡化，容易導(dǎo)致不良預(yù)后[3]。血清IL-8、HMGB1均屬于重要的炎性介質(zhì)，其中IL-8是一種低分子量的多肽，參與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷，對(duì)炎癥反應(yīng)具有促進(jìn)作用，在多種慢性炎癥疾病中均有較高表達(dá)[4]。而HMGB1主要通過結(jié)合晚期糖基化終末產(chǎn)物受體分泌大量促炎細(xì)胞因子，是一種晚期炎癥介質(zhì)，在炎癥反應(yīng)、細(xì)胞感染分化等多種生理過程中作為細(xì)胞外信號(hào)分子發(fā)揮著重要作用[5]。推測(cè)血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后存在一定聯(lián)系。鑒于此，本研究旨在探析血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后的關(guān)系。具示如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選取2019年2月至2021年2月醫(yī)院接診的92例慢加急性肝衰竭患者作為研究對(duì)象，患者均簽署知情同意書。92例患者中，男62例，女30例；年齡42-72歲，平均年齡58.43±5.57歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢加急性肝衰竭符合《肝衰竭診治指南 ( 2018 年版)》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)肝功能檢測(cè)、影像學(xué)檢查等確診；均為初診，在本院接受DPMAS治療；患者均獲得1個(gè)月隨訪結(jié)果；均為重癥疾病患者，且發(fā)病至就醫(yī)時(shí)間＜48 h；患者或家屬依從性好，可配合完成本次調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎功能衰竭者；先天肝功能不全者；病情改變需更改治療方式者；既往存在肝臟手術(shù)史者；合并感染性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 慢加急性肝衰竭患者隨訪及預(yù)后評(píng)估方法

所有入選者均獲得隨訪結(jié)果，以院內(nèi)記錄或出院后接受電話或門診方式進(jìn)行；存活對(duì)象生存時(shí)間從接受DPMAS治療開始至隨訪結(jié)束（接受DPMAS治療1個(gè)月）；病死對(duì)象的生存時(shí)間從接受DPMAS治療開始至終點(diǎn)事件（全因死亡）。查閱資料，將隨訪期間病死患者納入預(yù)后不良組；存活者納入預(yù)后良好組。

1.2.2 血清IL-8、HMGB1水平檢測(cè)方法

于患者入院時(shí)，接受DPMAS治療前，取清晨空腹外周肘靜脈血5 mL，以3500 r·min-1的速率離心15 min，離心半徑為15 cm，取血清，采用放射免疫測(cè)定法檢測(cè)血清IL-8水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清HMGB1水平。試劑盒選自深圳優(yōu)迪生物技術(shù)有限公司；相關(guān)操作需嚴(yán)格按照相關(guān)說明書進(jìn)行。

1.2.3 臨床資料收集方法

統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者基線資料并詳細(xì)記錄，主要包括：性別（男、女）、年齡、合并癥（高血壓、高脂血癥、糖尿病）、入院時(shí)急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation-II，APACHEII)評(píng)分[7]（該量表含有急性生理學(xué)、年齡、慢性健康評(píng)分，其分值為三者想加，分?jǐn)?shù)0-71分，分值越高提示患者病情越嚴(yán)重）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后情況

DPMAS治療后隨訪1個(gè)月，92例慢加急肝衰竭患者中，病死14例，占比15.22%；存活78例，占比84.78%。

表1 預(yù)后不良組、預(yù)后良好組患者入院時(shí)血清IL-8、HMGB1水平與基線資料比較

2.2 預(yù)后不良組、預(yù)后良好組患者入院時(shí)血清IL-8、HMGB1水平與基線資料比較

預(yù)后不良組患者入院時(shí)血清IL-8、HMGB1水平高于預(yù)后良好組（P＜0.05）；兩組其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.3 血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后關(guān)系的COX回歸分析

將慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后情況作為因變量（1=病死，0=存活），并將入院時(shí)血清IL-8、HMGB1水平納入作為自變量（均為連續(xù)變量）。

經(jīng)Cox回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-8、HMGB1過表達(dá)均與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后不良相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后關(guān)系的COX回歸分析

3 討論

慢加急性肝衰竭是由乙肝病毒、肝炎等多種因素引發(fā)的嚴(yán)重肝臟損害疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床治療多以DPMAS為主，可有效清除血液內(nèi)炎性物質(zhì)中大分子等有害物質(zhì)，挽救患者生命[8-9]。許何明等研究結(jié)果顯示，慢加急性肝衰竭患者接受DPMAS后病死風(fēng)險(xiǎn)仍較高，預(yù)后較差[10]。

本研究結(jié)果顯示，DPMAS治療后隨訪1個(gè)月，92例慢加急性肝衰竭患者中，病死14例，占比15.22%。因此，尋找可預(yù)測(cè)慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后的指標(biāo)十分必要。血清IL-8是一種促炎細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可誘導(dǎo)肝組織分泌急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有明確的促炎癥反應(yīng)，在肝衰竭的發(fā)生、進(jìn)展過程中具有促進(jìn)作用[11]。HMGB1屬于炎性細(xì)胞因子，可激活固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng)，并借助細(xì)胞表面受體結(jié)合，促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)一步惡化[12]。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者入院時(shí)血清IL-8、HMGB1水平高于預(yù)后良好組，經(jīng)Cox回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-8、HMGB1過表達(dá)均與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后不良相關(guān)。分析原因在于，IL-8主要生物學(xué)功能是促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集和激活中性粒細(xì)胞功能，促進(jìn)炎癥反應(yīng)進(jìn)展；此外還可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞發(fā)生變形、脫顆粒和溶酶體釋放蛋白酶，而釋放的蛋白酶可直接損傷肝細(xì)胞，加重肝臟損傷，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)[13]。HMGB1與晚期糖基化終末產(chǎn)物受體結(jié)合后，可分泌大量促炎細(xì)胞因子，活化核轉(zhuǎn)錄因子，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，而肝組織局部炎癥反應(yīng)導(dǎo)致微循環(huán)障礙，造成缺血缺氧性損傷，引發(fā)肝臟缺血，HMGB1在肝臟缺血時(shí)由細(xì)胞核轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)，與缺血導(dǎo)致的促炎性反應(yīng)相互作用，形成惡性循環(huán)，加重對(duì)肝臟損傷，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)[14]。此外，已有研究指出，血清HMGB1水平可有效辨識(shí)新入院患者是否發(fā)生肝臟損傷，其檢測(cè)特異性和敏感度均較高，有利于臨床的辨別診斷[15]。

綜上所述，血清IL-8、HMGB1水平與慢加急性肝衰竭患者DPMAS治療預(yù)后有關(guān)，臨床可通過監(jiān)測(cè)血清IL-8、HMGB1水平，以預(yù)測(cè)慢加急性肝衰竭患者DPMAS預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)。

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Relationship between serum IL-8, HMGB1 levels and prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS

Xu Peng-ge*, Ru Xing-rui, Wang Ya-ru

(Blood Purification Department, The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471000, Henan, China)

To explore the relationship between the levels of serum interleukin-8 (IL-8), high mobility group protein B1 (HMGB1) and the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with dual plasma molecular adsorption model (DPMAS).92 patients with acute-on-chronic liver failure admitted to the hospital from February 2019 to February 2021 were selected as the research subjects, all patients were treated with DPMAS in our hospital. One month follow-up results were obtained after treatment, the condition of death from illness during follow-up was recorded as a prognostic index and grouping basis; the levels of serum IL-8 and HMGB1 were measured at admission. The relationship between the levels of serum IL-8, HMGB1 and the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS was analyzed.One month after DPMAS treatment, among 92 patients with acute-on-chronic liver failure, 14 (15.22%) cases died from illness; 78 (84.78%) cases survived. The levels of serum IL-8 and HMGB1 in poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group (P<0.05); the results Cox regression analysis showed that, the overexpression of serum IL-8 and HMGB1 were correlated with the poor prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS (P<0.05).The levels of serum IL-8 and HMGB1 are related to the prognosis of patients with acute-on-chronic liver failure treated with DPMAS.

Acute-on-chronic liver failure; Serum interleukin-8; High mobility group protein B1; Double plasma molecular adsorption; Prognosis

許鵬鴿，女，住院醫(yī)師，主要從事血液凈化方面工作，Email：POJJkjnk896@163.com。

（2022-1-7）