復(fù)方倍他米松聯(lián)合5?氟尿嘧啶在增生性瘢痕中的應(yīng)用效果分析

黃銀浩 龍 航 張艾麗 李德彧 林偉清 桑 明 顏廷凱 方 杰 王 芳

增生性瘢痕是機體受到損傷后，纖維組織過度修復(fù)的結(jié)果，主要表現(xiàn)為皮膚色素沉著、瘙癢、疼痛等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致局部組織器官功能障礙，且因影響美觀還可造成患者產(chǎn)生自卑、自閉等心理障礙，甚至出現(xiàn)自殺傾向，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量［1－3］。目前，臨床治療增生性瘢痕的方法主要有手術(shù)切除、冷凍、放射治療、物理壓迫及皮損內(nèi)藥物注射等［4］，其中皮損內(nèi)藥物注射因具有損傷小、療效好、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點被廣泛應(yīng)用于小面積增生性瘢痕的治療［1］，但有關(guān)皮損內(nèi)注射藥物的選擇尚存爭議。為給予小面積增生性瘢痕皮損內(nèi)藥物注射提供指導(dǎo)，本研究筆者對比分析了復(fù)方倍他米松聯(lián)合5?氟尿嘧啶與單純復(fù)方倍他米松在此類患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年7月畢節(jié)市第一人民醫(yī)院收治的36例小面積增生性瘢痕患者作為研究對象，按照隨機數(shù)表法將其隨機分為觀察組與對照組，每組18例。觀察組男性5例、女性13例，年齡 （37.44±9.33）歲，瘢痕面積 （3.32±0.74）cm2；對照組男性6例、女性12例，年齡（37.38±9.78） 歲， 瘢痕面積 （3.29±0.79） cm2。 兩組患者性別分布情況對比采用卡方檢驗，χ2＝0.131、P＝0.717，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性；年齡、瘢痕面積對比采用獨立樣本t檢驗， t＝0.019、 0.093， P ＝ 0.985、 0.762，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)畢節(jié)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合增生性瘢痕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在16～55歲之間；增生性瘢痕面積≤5 cm2；對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重增生性瘢痕破潰和感染；入組前接受過影響本研究結(jié)果的藥物治療；合并有高血壓、內(nèi)分泌紊亂等基礎(chǔ)疾?。缓喜⒂袊?yán)重全身感染性疾病或惡性腫瘤；合并有結(jié)締組織疾病或可能影響結(jié)締組織代謝的疾??；合并有嚴(yán)重心、肝、腦、肺、腎等重要臟器功能障礙；對本研究所用藥物成分過敏或為過敏體質(zhì)；妊娠期及哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法

對照組：瘢痕部位常規(guī)消毒后，采用5 ml注射器抽取2%利多卡因注射液0.5 ml＋復(fù)方倍他米松注射液1.0 ml的混合液，自瘢痕邊緣以平行于周圍皮膚表面的方向進(jìn)針，將藥物均勻、緩慢注射至瘢痕組織內(nèi)，直至瘢痕組織腫脹變白后停止，每4周注射1次，連續(xù)注射治療5個月。

觀察組：瘢痕部位常規(guī)消毒后，采用5 ml注射器抽取2%利多卡因注射液0.5 ml＋復(fù)方倍他米松注射液1.0 ml＋5?氟尿嘧啶注射液0.1 ml的混合液，進(jìn)行瘢痕內(nèi)注射，方法同對照組。

2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組患者瘢痕評分及臨床療效。分別于治療前及治療結(jié)束后1個月采用溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評估患者瘢痕增生情況，量表共包含色澤、厚度、血管分布、柔軟度4個維度，總分為0～15分，分值越高表示瘢痕增生越嚴(yán)重。隨訪1年后評估兩組患者臨床療效，瘢痕完全萎縮、軟化，疼痛、瘙癢等癥狀消失，隨訪1年內(nèi)無復(fù)發(fā)為治愈；60%及以上瘢痕出現(xiàn)萎縮、軟化，疼痛、瘙癢等癥狀有所改善，隨訪1年內(nèi)無復(fù)發(fā)為顯效；60%以下瘢痕出現(xiàn)萎縮、軟化甚至加重，疼痛、瘙癢等癥狀無明顯改善，或隨訪1年內(nèi)復(fù)發(fā)為無效?？傆行?＝ （治愈例數(shù) ＋顯效例數(shù)） ／總例數(shù) ×100%［5］。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗或等級資料的秩和檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者VSS評分對比

治療前，兩組患者VSS評分無明顯差異 （P＞0.05），具有可比性；治療結(jié)束后1個月，觀察組患者VSS評分明顯低于對照組 （P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組小面積增生性瘢痕患者VSS評分對比 （分，±s）Table 1 Comparison of VSS scores of patients with small?sized hypertrophic scar between the two groups （point， ±s）

表1 兩組小面積增生性瘢痕患者VSS評分對比 （分，±s）Table 1 Comparison of VSS scores of patients with small?sized hypertrophic scar between the two groups （point， ±s）

注：VSS為溫哥華瘢痕量表；觀察組患者采用復(fù)方倍他米松聯(lián)合5?氟尿嘧啶注射治療，對照組患者單純采用復(fù)方倍他米松注射治療Note： VSS － Vancouver scar scale； Patients in observation group were treated with Compound Betamethasone Injection combined with 5?fluorouracil， whereas patients in control group were treated with Com?pound Betamethasone Injection alone

組別Group例數(shù)Number of cases治療前Before treatment治療結(jié)束后1個月One month after the end of treatment觀察組Observation group 18 11.89±1.94 2.00±0.77對照組Control group 18 11.05±1.92 6.22±1.93 t值t value 1.306 8.616 P值P value 0.200 ＜0.001

3.2 兩組患者臨床療效對比

隨訪1年后，觀察組患者中治愈8例、顯效10例，總有效率為100%，明顯優(yōu)于對照組患者的治愈3例、顯效11例、無效4例，總有效率77.78%（Z＝ －2.340，P＝0.019）。

3.3 典型病例

患者，女性，30歲，因外傷致背部瘢痕增生8年，伴疼痛、瘙癢收入院?；颊哂?年前因外傷致背部遺留增生性瘢痕，近1年逐漸出現(xiàn)疼痛、瘙癢等癥狀，為求治療，遂來本院就診。?？茩z查：背部可見體積約3.2 cm×1.5 cm×1.2 cm的增生性瘢痕，邊緣充血明顯，質(zhì)地較硬。臨床診斷：背部增生性瘢痕?；颊呷朐汉螅枰詮?fù)方倍他米松聯(lián)合5?氟尿嘧啶注射治療 （方法同2.1觀察組），治療結(jié)束后1個月，瘢痕明顯萎縮、變平，表面出現(xiàn)紅色淺表血管；隨訪1年后，瘢痕未復(fù)發(fā)。治療過程典型圖片見圖1－3。

圖1 治療前背部瘢痕增生情況；圖2 治療3個月時背部瘢痕增生情況；圖3 治療結(jié)束后1個月瘢痕萎縮、變平Fig.1 Scar hyperplasia on the back before treatment； Fig.2 Scar hyperplasia on the back three months after treatment； Fig.3 One month after the end of treatment， the scar shrunk in size and flattened

4 討論

瘢痕是創(chuàng)傷修復(fù)的必然結(jié)果，而增生性瘢痕是創(chuàng)傷愈合后組織仍繼續(xù)增殖而形成的產(chǎn)物，主要病理學(xué)特征為成纖維細(xì)胞過度增殖、毛細(xì)血管異常增多、結(jié)締組織基質(zhì)過度沉積［6－7］。目前，增生性瘢痕的發(fā)病機制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血管形成是其生長及復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素［8］，但臨床尚無特效治療藥物。

糖皮質(zhì)激素是目前臨床治療增生性瘢痕的常用藥物，其中以曲安奈德和復(fù)方倍他米松最為常見。復(fù)方倍他米松主要含有倍他米松磷酸鈉及二丙酸倍他米松兩種成分，其中倍他米松磷酸鈉吸收快、起效迅速，二丙酸倍他米松吸收慢、但作用時間長，是唯一同時含有速效和緩釋兩種藥效成分的注射用糖皮質(zhì)激素［9］。復(fù)方倍他米松的效價是中效糖皮質(zhì)激素曲安奈德的5倍，可通過與成纖維細(xì)胞胞漿內(nèi)的特異性糖皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，抑制成纖維細(xì)胞增生和膠原蛋白合成，進(jìn)而改善瘢痕增生情況［10］。5?氟尿嘧啶是臨床常用的抗腫瘤類藥物，可通過破壞DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞合成過程，從而抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的合成，防止瘢痕形成［11－12］。 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， 復(fù)方倍他米松與 5?氟尿嘧啶聯(lián)合使用可明顯抑制瘢痕形成，減少瘢痕復(fù)發(fā)［13－14］。本研究結(jié)果顯示，采用復(fù)方倍他米松聯(lián)合5?氟尿嘧啶注射治療的觀察組患者VSS評分明顯低于單純采用復(fù)方倍他米松注射治療的對照組，臨床療效明顯優(yōu)于對照組。可見，與單純應(yīng)用復(fù)方倍他米松相比，應(yīng)用復(fù)方倍他米松聯(lián)合5?氟尿嘧啶可顯著改善瘢痕癥狀，提高臨床療效，與既往的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，與單純應(yīng)用復(fù)方倍他米松相比，應(yīng)用復(fù)方倍他米松聯(lián)合5?氟尿嘧啶治療小面積增生性瘢痕可有效促進(jìn)瘢痕組織消退，改善瘢痕癥狀，療效更顯著，臨床應(yīng)用價值更高。但本研究樣本量較小，結(jié)果可能存在一定偏倚，且未對患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，均有待后續(xù)增加樣本量、開展多中心研究進(jìn)行驗證。