卡前列素氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇對前置胎盤產(chǎn)后出血患者臨床療效及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

葉紅麗 程 康 高 暢

湖北省黃岡市婦幼保健院婦產(chǎn)科，湖北黃岡 438000

前置胎盤多見于妊娠晚期，是造成產(chǎn)后出血的主要原因之一，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上多認(rèn)為與子宮內(nèi)膜病變或損傷、胎盤形態(tài)及大小異常等因素有關(guān)，胎盤附著于患者子宮下段或?qū)m頸內(nèi)口，引起無痛性反復(fù)陰道流血，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[1]。臨床上常使用米索前列醇治療前置胎盤產(chǎn)后出血，該藥能夠軟化宮頸、促進(jìn)子宮收縮，以此壓迫血管并阻斷局部血流，但米索前列醇半衰期較短，單用時(shí)療效有限，需配合其他藥物使用[2]?？ㄇ傲兴匕倍∪寄軌虼碳ぷ訉m肌層收縮、增加肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度，該藥具有較強(qiáng)的生物活性，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，促使子宮血管收縮[3]。本研究選取黃岡市婦幼保健院收治的92 例前置胎盤產(chǎn)后出血患者作為研究對象，旨在探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇對前置胎盤產(chǎn)后出血患者臨床療效及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年10月黃岡市婦幼保健院收治的92 例前置胎盤產(chǎn)后出血患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組46 例。觀察組患者，年齡20～36 歲，平均（27.13±2.26）歲；妊娠周期38～42 周，平均（39.25±0.28）周；其中初產(chǎn)婦29 例，經(jīng)產(chǎn)婦17 例；陰道分娩11 例，剖宮產(chǎn)35 例。對照組患者，年齡21～35 歲，平均（27.15±2.23）歲；妊娠周期37～41 周，平均（39.22±0.25）周；其中初產(chǎn)婦28 例，經(jīng)產(chǎn)婦18 例；陰道分娩12 例，剖宮產(chǎn)34 例。兩組患者的年齡、妊娠周期、產(chǎn)次、分娩方式等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)黃岡市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)超聲檢查確診為前置胎盤；②患者均為單胎妊娠；③患者均意識清醒、溝通能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重妊娠期合并癥者；②合并重要臟器功能障礙者；③合并軟產(chǎn)道損傷、凝血功能障礙、精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；④患者于研究開展前1 周內(nèi)使用過前列素抑制劑；⑤對本研究所用治療藥物過敏或存在禁忌證者。

1.3 方法

對照組患者采用米索前列醇片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073696，生產(chǎn)批號42210603，規(guī)格：0.2 mg/片）治療，胎兒娩出后，給予米索前列醇0.4 mg 舌下含服。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094183，生產(chǎn)批號20210508，規(guī)格：250 μg/支）治療，卡前列素氨丁三醇250 μg 深部肌內(nèi)注射，1 次/d。

兩組患者均用藥至出血量＜10 ml 后1 d，隨訪至2020年12月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)。①相關(guān)臨床指標(biāo)：包括產(chǎn)后24 h 出血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血5 ml，將離心速度設(shè)置為3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心時(shí)間為10 min，取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxide，LPO）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

觀察組患者產(chǎn)后24 h 出血量少于對照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) 產(chǎn)后24 h 出血量（ml） 止血時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）觀察組對照組t 值P 值46 46 373.61±32.58 515.37±35.16 20.058＜0.001 28.92±5.13 35.28±6.11 5.407＜0.001 6.75±1.23 9.26±2.07 7.070＜0.001

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的SOD、GSH-Px、LPO 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平高于本組治療前，LPO 水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平均高于對照組，LPO 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

注 SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；LPO：脂質(zhì)過氧化物

組別 SOD（IU/ml） GSH-Px（μg/L） LPO（mmol/L）觀察組（n=46）治療前治療后t 值P 值對照組（n=46）治療前治療后t 值P 值57.12±9.73 128.65±16.41 25.430＜0.001 0.21±0.05 0.47±0.12 13.565＜0.001 9.67±2.14 6.23±2.26 7.496＜0.001 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值57.08±9.76 105.47±16.35 17.236＜0.001 0.020 0.984 6.787＜0.001 0.20±0.04 0.32±0.13 5.984＜0.001 1.059 0.292 5.750＜0.001 9.64±2.17 8.01±2.32 3.480 0.001 0.067 0.947 3.727＜0.001

3 討論

前置胎盤屬于妊娠晚期并發(fā)癥，其對母體及胎兒造成的危害較大，患者胎盤位置過低，致使子宮下段血竇無法良好閉合，常引起產(chǎn)后出血等不良事件，該病還易導(dǎo)致胎位不正，可能增大患者陰道分娩難度，嚴(yán)重時(shí)可致胎兒窘迫或患者失血性休克[4-5]。科學(xué)有效的藥物治療措施能夠幫助患者減少產(chǎn)后出血量，促使其改善預(yù)后。

米索前列醇屬于前列腺素衍生物，是臨床上用于治療前置胎盤產(chǎn)后出血的常用藥，其能夠提高子宮肌細(xì)胞膜通透性，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不斷增加，以此提升子宮平滑肌收縮幅度，通過壓迫子宮內(nèi)血管來達(dá)成止血目的[6-7]。米索前列醇吸收較快，但藥物作用時(shí)間短，且不同患者存在個(gè)體差異性，導(dǎo)致其單一用藥時(shí)效果不理想[8]?？ㄇ傲兴匕倍∪紝儆贑a2+載體，其對細(xì)胞外Ca2+向內(nèi)回流有顯著促進(jìn)作用，還能夠增加基肌質(zhì)網(wǎng)對Ca2+的釋放量，提高細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+濃度，促進(jìn)肌原纖維及子宮血管收縮，發(fā)揮止血功效[9-10]。該藥能夠與子宮平滑肌內(nèi)的前列腺素受體結(jié)合，促進(jìn)凝血因子釋放，使子宮下段血竇更快閉合，縮短止血時(shí)間[11-12]?？ㄇ傲兴匕倍∪寄軌蛑苯幼饔糜谧訉m，該藥生物活性較強(qiáng)，經(jīng)肌內(nèi)注射后起效迅速，僅需15 min即可達(dá)到藥物峰值，且其具有較長的藥物半衰期，能夠在長時(shí)間內(nèi)發(fā)揮持續(xù)性止血作用[13-14]。此外，該藥對腺苷環(huán)化酶的生成有顯著抑制作用，能夠減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，維持患者肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性[15]。將卡前列素氨丁三醇與米索前列醇聯(lián)合用藥，能夠發(fā)揮良好的協(xié)同作用，增強(qiáng)肌原纖維及子宮收縮力，提升藥物止血效果，且卡前列素氨丁三醇的長效止血作用能夠彌補(bǔ)米索前列醇藥物半衰期短的問題[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者產(chǎn)后24 h 出血量少于對照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），究其原因是由于卡前列素氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)止血功效，減少患者產(chǎn)后出血量，以此幫助患者盡早恢復(fù)，縮短其住院時(shí)間。SOD 能夠消除新陳代謝有害產(chǎn)物，抵抗氧自由基對細(xì)胞的損害作用；GSH-Px 能夠促使有毒的過氧化物分解，避免該類物質(zhì)對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)造成干擾及損傷；LPO 對細(xì)胞膜有一定的破壞作用，其水平異常升高時(shí)，提示自由基過多或SOD 活性降低。前置胎盤產(chǎn)后出血患者失血量過多，導(dǎo)致機(jī)體大量釋放氧化代謝產(chǎn)物，可引起SOD、GSH-Px 等抗氧化物質(zhì)缺乏，LPO 水平偏高[17-20]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平高于本組治療前，LPO 水平低于本組治療前，觀察組患者治療后的SOD、GSH-Px 水平均高于對照組，LPO 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因是由于卡前列素氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇能夠抑制腺苷環(huán)化酶，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)水平。

綜上所述，前置胎盤產(chǎn)后出血患者給予卡前列素氨丁三醇聯(lián)合米索前列醇能夠改善相關(guān)臨床指標(biāo)，改善患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，值得臨床推廣使用。