丙種球蛋白聯(lián)合抗生素降階梯治療在小兒重癥肺炎中的應(yīng)用效果

朱紅勇 楊露露

江西省瑞金市人民醫(yī)院兒科，江西瑞金 342500

肺炎是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是由于支原體、細(xì)菌等病原菌入侵呼吸道造成的肺部感染性疾病。小兒肺炎以發(fā)熱、 咳嗽等常見的呼吸系統(tǒng)癥狀為主，而小兒重癥肺炎則是由于肺炎病情嚴(yán)重，累及全身的循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)造成的特殊肺炎類型。小兒重癥肺炎多發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期，具有起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差的特點(diǎn)，若不及時(shí)控制感染，容易誘發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭、驚厥等嚴(yán)重并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的重要病因之一?？股刂委熓强刂品窝赘腥镜闹饕侄?，但是常規(guī)抗生素治療方案對于小兒重癥肺炎的控制效果不佳，還容易出現(xiàn)耐藥性。近年來，抗生素降階梯治療方案是近年來新出現(xiàn)的采用廣譜抗菌藥物-窄譜抗菌藥物的梯進(jìn)式用藥方案，能在一定程度上提高抗炎效果，但是由于小兒的自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，且重癥肺炎會(huì)造成一定的免疫系統(tǒng)紊亂，因此臨床效果還是不夠理想。有學(xué)者提出可從提升免疫功能入手，為小兒重癥肺炎的治療尋找新的著手點(diǎn)。丙種球蛋白是由人血漿中提取的免疫球蛋白制劑，能增強(qiáng)體質(zhì)，改善免疫功能。本研究將丙種球蛋白聯(lián)合抗生素降階梯方案用于小兒重癥肺炎的治療，旨在觀察其在小兒重癥肺炎中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2021年6月江西省瑞金市人民醫(yī)院收治的96 例重癥肺炎患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和參照組，每組48 例。參照組中，男28 例，女20 例；年齡1～12 歲，平均（5.6±1.7）歲；病程1～4 d，平均（2.1±0.7）d。研究組中，男27 例，女21 例；年齡1～11 歲，平均（5.4±1.5）歲；病程1～4 d，平均（2.3±0.8）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤12 歲；③家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性的呼吸系統(tǒng)疾??；②合并其他臟器功能疾病；③有藥物過敏史；④存在自身免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)江西省瑞金市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（202105038）。

1.2 方法

所有患兒均予以吸氧、祛痰、止咳、維持水電解質(zhì)平衡等對癥處理措施，在此基礎(chǔ)上，參照組予以抗生素降階梯治療方案治療，先予以美培羅南（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20200311）進(jìn)行靜脈滴注，用量為10～20 mg/kg，加入生理鹽水中進(jìn)行滴注，3 次/d，癥狀有所好轉(zhuǎn)后，根據(jù)患者的痰液樣本病原菌檢測和耐藥性結(jié)果選擇相應(yīng)的窄譜抗生素進(jìn)行治療。研究組采用丙種球蛋白（廣東雙林生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20200405） 聯(lián)合抗生素降階梯治療。兩組患兒均用藥6 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

用藥6 d 后，觀察分析兩組患兒治療效果，測定分析兩組患兒炎癥因子超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6） 以及免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）的變化，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)情況。治療效果分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無效，其中患兒發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查和X 線片檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常為治愈；患兒臨床癥狀顯著減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查和X 線片檢查結(jié)果明顯改善為顯效； 患兒臨床癥狀有所減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查和X 線片檢查結(jié)果有所改善為好轉(zhuǎn)；否則為無效，總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。hs-CRP、IL-6 以及IgA、IgG 均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹脹腹瀉、皮疹、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率的比較

研究組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后炎癥因子和免疫功能的比較

治療前，兩組患兒的hs-CRP、IL-6、IgA、IgG 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的hs-CRP、IL-6 低于治療前，IgA 和IgG 高于治療前，且研究組hs-CRP、IL-6 低于參照組，IgA 和IgG 高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后炎癥因子和免疫功能的比較（±s）

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患兒在用藥期間均沒有出現(xiàn)肝腎損害，兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

小兒由于抵抗力低下，是感染性疾病的高發(fā)人群，也是重癥肺炎的主要群體。重癥肺炎屬于小兒肺炎中的危重癥，會(huì)對患兒的心臟、腸道、循環(huán)系統(tǒng)等多個(gè)臟器系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，死亡率較高。調(diào)查顯示，目前重癥肺炎在小兒肺炎中的占比在12%左右。近年來，臨床抗生素的廣泛使用使得重癥感染的治療難度不斷升級，抗生素降階梯治療方案是治療重癥感染性疾病的新型方案，先以碳青霉烯類等特殊的抗生素進(jìn)行病情的快速控制，再針對性選用窄譜抗生素進(jìn)行治療，能提高感染的控制效果。但是由于小兒免疫系統(tǒng)不完善的特殊性，在小兒重癥肺炎的抗感染治療中的應(yīng)用仍有所不足。丙種球蛋白屬于免疫球蛋白制劑，其中含有大量的球蛋白抗體，在注射治療后，一方面能快速補(bǔ)充體內(nèi)的抗體含量，發(fā)揮被動(dòng)免疫功能，識別并殺死清除病原菌，從而改善機(jī)體的低免疫狀態(tài)，起到暫時(shí)性的免疫保護(hù)作用，另一方面，它還有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，通過限制巨噬細(xì)胞的Fc 受體，限制補(bǔ)體活化，從而減少免疫細(xì)胞的凋亡，且在發(fā)生病原菌再次入侵時(shí)，它能激發(fā)機(jī)體的自動(dòng)免疫功能，從而獲得相對持久的主動(dòng)免疫能力。既往研究發(fā)現(xiàn)丙種球蛋白對于小兒重癥過敏性紫癜、 病毒性腦炎等患兒的治療均有較好的輔助作用，能有效提升免疫功能。在重癥肺炎的形成中，有CRP、IL-6 等多種炎癥因子造成的炎癥瀑布級聯(lián)反應(yīng)是其中重要一環(huán)，CRP、IL-6 也被作為重癥肺炎病情判斷的常用炎癥指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，采用丙種球蛋白聯(lián)合治療的研究組治療后的hs-CRP、IL-6 均低于參照組，IgA 和IgG 高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而兩組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果與吳峰既往的研究結(jié)論一致，提示小兒重癥肺炎采用丙種球蛋白聯(lián)合抗生素降階梯治療，能提升機(jī)體的免疫功能，提高臨床療效，促進(jìn)炎癥因子的改善，且安全性佳，整體效果較好。

綜上所述，小兒重癥肺炎采用丙種球蛋白聯(lián)合抗生素降階梯治療，能提升機(jī)體的免疫功能，提高臨床療效，促進(jìn)炎癥因子的改善，且安全性佳，實(shí)施效果良好。